姜志東　張晶　張國(guó)升

摘要 目的：比較鹽酸奧洛他定滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液與單獨(dú)應(yīng)用奧洛他定滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效。方法：收治常年性和季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎患者200例，分為兩組。試驗(yàn)組用鹽酸奧洛他定聯(lián)合氟米龍滴眼液治療，對(duì)照組單獨(dú)使用鹽酸奧洛他定滴眼液治療，對(duì)比兩組的總有效率。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率97%，對(duì)照組91%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036）。結(jié)論：鹽酸奧洛他定滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液，能較快、有效消除常年性和季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的各項(xiàng)臨床癥狀和體征，效果佳，短期內(nèi)未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 鹽酸奧洛他定;氟米龍;過(guò)敏性結(jié)膜炎

過(guò)敏性結(jié)膜炎亦稱變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎，也叫眼過(guò)敏，是眼科門診常見眼部疾病，是結(jié)膜對(duì)過(guò)敏原刺激產(chǎn)生超敏反應(yīng)所引起炎癥的總稱，為過(guò)敏性疾病的眼部表現(xiàn)。近年來(lái)隨著飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣的改變及藥物使用的增多和環(huán)境污染的加重，過(guò)敏性結(jié)膜炎發(fā)病率逐年上升。全世界約有20%的人患過(guò)敏性結(jié)膜炎[1]，我國(guó)發(fā)病率約20%[2]，兒童可達(dá)30%[3]，其中常年性和季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎占過(guò)敏性結(jié)膜炎的90%以上[4]。給患者的生活、學(xué)習(xí)和工作帶來(lái)嚴(yán)重影響，甚至影響經(jīng)濟(jì)發(fā)展。治療以眼局部用藥為主，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道其聯(lián)合用藥比單獨(dú)用藥治療過(guò)敏性結(jié)膜炎有效，臨床效果顯著[5]，但奧洛他定聯(lián)合氟米龍治療的報(bào)道較少。收治常年性和季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎患者200例，給予鹽酸奧洛他定滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液和單純奧洛他定滴眼液治療，用積分制評(píng)價(jià)其臨床療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2017年1-12月收治常年性和季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎患者200例，按就診順序分為兩組，各100例，試驗(yàn)組男66例，女34例;年齡2歲10個(gè)月- 36歲;病程ld-3年。對(duì)照組男64例，女36例;年齡2歲11個(gè)月- 37歲;病程ld-3年。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)于兩組患者的性別、年齡、病程等基線資料進(jìn)行分析檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.079），提示兩組可進(jìn)行對(duì)比研究。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①參考過(guò)敏性結(jié)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6，7]。②患者有眼癢，兒童瞬目次數(shù)增多或（伴）揉搓雙眼，部分伴有眼紅、眼疼、燒灼感、流淚及眼部分泌物。③裂隙燈顯微鏡檢查患者結(jié)膜充血、水腫，瞼結(jié)膜見乳頭、濾泡，結(jié)膜囊見黏絲樣分泌物。④過(guò)敏性結(jié)膜炎患者（包括常年性和季節(jié)性）。⑤無(wú)全身和眼部其他病史，近2周內(nèi)無(wú)全身及眼局部用藥史。⑥患者依從性高，按時(shí)用藥和復(fù)診。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他疾病或正在使用其他藥物。②哺乳、備孕和妊娠期婦女。③依從性低，不能按時(shí)用藥和復(fù)診。

方法：①試驗(yàn)組給予奧洛他定聯(lián)合氟米龍滴眼液治療：為患者使用0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液，每天早、晚各1次，1滴，次。用奧洛他定滴眼液最少5 min后，為患者滴0.1%氟米龍滴眼液，前7d，3次ld點(diǎn)眼，第8-11天2次/d，第12 -14天1次/d，每次用量均1滴。兩種眼液用前均搖勻，眼液瓶平時(shí)直立向上放置在陰涼避光處（建議放在冰箱保鮮室）。②對(duì)照組使用奧洛他定滴眼液?jiǎn)为?dú)治療：為患者使用0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液，每天早、晚各1次，1滴/次。因是復(fù)方制劑，點(diǎn)眼時(shí)搖勻，眼液瓶平時(shí)直立向上放置在陰涼避光處（建議放在冰箱保鮮室）。③兩組患者均在用藥后1周和2周后復(fù)查，詢問(wèn)患者癥狀改善情況，部分兒童病史由家長(zhǎng)代訴，行裂隙燈顯微鏡檢查和眼壓檢查，必要時(shí)行角膜熒光素染色。治療2周后復(fù)查時(shí)對(duì)患者進(jìn)行眼部評(píng)分。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：（l）眼部癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)：①眼癢：a.無(wú)，O分;b.明顯緩解，1分;c.輕微緩解，2分;d.無(wú)緩解，3分。②瞬目次數(shù)：a.未較患病前增多（≤25次），O分;b.明顯減少（≤30次），1分;c.稍減少（≤35次），2分;d.未減少（>35次），3分。（2）眼部體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)：①結(jié)膜水腫：a.完全消退，O分;b.明顯消退，1分;c.部分消退，2分;d.無(wú)減輕，3分。②結(jié)膜充血：a.未見明顯充血，0分;b.輕度充血，1分;c.充血明顯，2分;d.和用藥前無(wú)變化，3分。（3）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：比較兩組患者的治療總有效率：分別于治療前、后觀察并記錄患者的臨床癥狀（眼癢、瞬目次數(shù)）和體征（結(jié)膜充血、水腫），每一項(xiàng)臨床癥狀和體征按照重度（3分）、中度（2分）、輕度（1分）和無(wú)（O分）的原則進(jìn)行評(píng)分，求出總積分。臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)=（治療前總積分一治療后總積分）/治療前總積分×l00%。根據(jù)臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)將臨床療效分為顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效3個(gè)等級(jí)：①顯效：臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)> 70%;②好轉(zhuǎn)：臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)范圍為30% -70%;③無(wú)效：臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)< 30%。治療總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：患者治療總有效率用百分比（%）表示，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.O完成數(shù)據(jù)處理，以x2檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

試驗(yàn)組患者治療總有效率97%，治療效果明顯高于對(duì)照組的91%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)表明兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036），見表1。

對(duì)照組患者用藥前后瞼結(jié)膜充血無(wú)緩解者占5%，用藥后瞼結(jié)膜充血加重者占2%，出現(xiàn)角膜上皮點(diǎn)狀缺損者占l%。

討論

過(guò)敏性結(jié)膜炎分為主要由IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)所致的急性過(guò)敏性結(jié)膜炎和由細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)所致的慢性過(guò)敏性結(jié)膜炎。臨床上根據(jù)發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、體征及病程的差異，將其分為季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎、常年性過(guò)敏性結(jié)膜炎、巨乳頭性結(jié)膜炎、春季角結(jié)膜炎和特應(yīng)性角結(jié)膜炎5種亞型。過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的發(fā)病機(jī)制為體內(nèi)已經(jīng)致敏的肥大細(xì)胞表面的IgE分子與特定的抗原結(jié)合后，將肥大細(xì)胞激活，從而釋放出組胺、激肽等炎性因子，引起炎性反應(yīng);此外，人體內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞和淋巴細(xì)胞也會(huì)加重炎性反應(yīng)，擴(kuò)張結(jié)膜血管，增加血管的滲透性，使得炎癥細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)、結(jié)膜充血和水腫，誘發(fā)過(guò)敏性結(jié)膜炎發(fā)病。最常見的季節(jié)性和常年性過(guò)敏性結(jié)膜炎是由I型超敏反應(yīng)引起，患者常見癥狀為眼癢或劇烈難以忍受的眼癢、結(jié)膜充血、異物感，部分有燒灼感、瞬目增多、揉眼、眼部黏性分泌物和流淚，當(dāng)累及角膜時(shí)出現(xiàn)眼疼及畏光。主要體征是結(jié)膜充血、水腫，結(jié)膜乳頭和濾泡。

過(guò)敏性結(jié)膜炎由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前不能完全根治，治療主要是緩解患者的眼癢、眼紅等不適，兒童是減少瞬目次數(shù)，防止形成習(xí)慣性眨眼。目前治療過(guò)敏性結(jié)膜炎在常規(guī)抗過(guò)敏眼液治療基礎(chǔ)上多行糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、人工淚液、免疫抑制劑、中藥等聯(lián)合治療，效果顯著[8]。

本研究中兩組都使用的是0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液，奧洛他定是近年來(lái)治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的首選基礎(chǔ)藥物，具有雙效抗過(guò)敏作用。通過(guò)減少TNF的釋放，抑制人結(jié)膜肥大細(xì)胞脫顆粒和ICAM的表達(dá)，對(duì)人結(jié)膜肥大細(xì)胞釋放組胺、類胰蛋白酶和PCD2的抑制呈劑量依賴性，還選擇性抑制H1受體的活性，并具有特異性，能有效抑制組胺導(dǎo)致的結(jié)膜充血和水腫。氟米龍不但抑制肥大細(xì)胞的增殖和聚集，調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞的反應(yīng)，而且減少嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量抑制磷脂酶A2減輕炎性反應(yīng)。

本研究結(jié)果證實(shí)奧洛他定聯(lián)合氟米龍治療常年性和季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效顯著，治療后患者的結(jié)膜充血、水腫、眼癢、瞬目次數(shù)明顯改善，治療總有效率達(dá)97%，100例患者在用藥期間未見眼壓升高及其他并發(fā)癥出現(xiàn)。雖然對(duì)照組中患者眼癢減輕，瞬目次數(shù)也減少，但是結(jié)膜水腫減輕不如試驗(yàn)組，且5%患者用藥前后瞼結(jié)膜充血無(wú)緩解，2%患者用藥后瞼結(jié)膜充血加重，1%患者出現(xiàn)角膜上皮點(diǎn)狀缺損。

綜上所述，奧洛他定聯(lián)合氟米龍滴眼液能有效、安全、快速消除常年性和季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的各項(xiàng)臨床癥狀和體征，癥狀和體征積分明顯低于單獨(dú)用奧洛他定組，可被臨床采納和推廣使用。

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