廖志平 王映伙 張清梅 李星洪

亞臨床甲減為內(nèi)分泌科常見疾病， 又稱輕型甲減， 指患者TSH 出現(xiàn)輕微上升， 甲狀腺激素處于正常水平［1］。亞臨床甲減處于甲減早期水平， 患者通常無特異癥狀， 目前臨床對本病主要采用激素替代治療， 但臨床對此治療方式仍存在一定爭議［2］。本研究將左旋甲狀腺素用于亞臨床甲減中， 旨在評價其應用效果。報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

選取2016 年9 月～2018 年5 月本院收治的亞臨床甲減患者69 例， 以治療方式不同將其分為甲組(35 例)與乙組(34 例)。甲組男16 例， 女19 例；年齡21～69 歲， 平均年齡(45.63±8.21)歲；病程1.5～13.0 年， 平均病程(7.09±2.03)年。乙組男14 例， 女20 例；年齡22～71 歲， 平均年齡(45.66±8.45)歲；病程1.0～12.5 年， 平均病程(7.03±2.01)年。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準

納入標準：經(jīng)甲狀腺功能檢查確診為亞臨床甲減， 總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、FT4、血清總甲狀腺素(TT4)、FT3 各項水平均正常， TSH 水平＞4.5 mU/L；年齡＞18 歲；患者及家屬均對本研究知情， 并簽署同意書。排除標準：精神疾病者；合并高脂血癥者；合并肝腎功能不全者；近1 個月接受甲狀腺激素、調(diào)脂、碘劑等治療者；臨床資料丟失者；對研究使用藥物過敏者；治療依從性較差者。

1. 3 方法

乙組行常規(guī)治療， 根據(jù)患者便秘、浮腫、乏力、寒冷等癥狀給予對癥治療， 并給予降壓藥口服治療， 根據(jù)患者實際情況適當給予碘鹽補充， 蛋白質(zhì)攝入量應至少20 g/d，嚴格控制患者每日脂肪攝入量， 囑其定時用藥， 保持良好作息習慣。甲組在乙組基礎(chǔ)上給予左旋甲狀腺素鈉片(常州康普藥業(yè)有限公司， 國藥準字H20030502)治療， 口服用藥， 初始劑量25～50 μg/次， 1 次/d， 之后根據(jù)患者病情適當增加劑量， 每間隔2～4 周調(diào)節(jié)1 次藥物劑量， 增加25～50 μg/d， 對患者行最低有效劑量維持用藥， 通常為50～200 μg/d。兩組均持續(xù)治療6 個月。

1. 4 觀察指標

采用化學發(fā)光法對兩組治療前后甲狀腺激素(TSH、FT3、FT4)水平進行檢測， 并作組間比較分析。抽取兩組患者清晨空腹靜脈血4 ml， 以全自動生化分析儀對其血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平進行檢測， 并作組間比較分析。

1. 5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示， 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

兩組治療前TSH、FT4、FT3 水平比較， 差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，甲組TSH(4.13±0.81)mU/L、FT4(14.13±1.39)pmol/L 均顯著低于乙組的(7.35±0.68)mU/L、(18.62±0.97)pmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組治療后FT3 水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2. 2 兩組治療后血脂水平比較

甲組治療后TC、TG、LDL-C水平均顯著優(yōu)于乙組， 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組治療后HDL-C 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與乙組比較, aP＜0.05, bP＞0.05

組別 例數(shù) TSH(mU/L) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后甲組 35 9.89±1.25b 4.13±0.81a 30.16±1.36b 14.13±1.39a 6.65±1.58b 4.58±1.47b乙組 34 9.52±1.23 7.35±0.68 29.92±1.34 18.62±0.97 6.22±1.53 5.13±1.52 t 1.239 17.858 0.738 15.518 1.148 1.528 P 0.220 0.000 0.463 0.000 0.225 0.131

表2 兩組治療后血脂水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組治療后血脂水平比較(±s, mmol/L)

注：與乙組比較, aP＜0.05, bP＞0.05

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C甲組 35 3.52±0.54a 0.98±0.23a 3.02±0.38a 1.94±0.29b乙組 34 5.96±0.71 1.45±0.47 2.78±0.02 2.03±0.33 t 16.097 5.300 3.677 1.204 P 0.000 0.000 0.001 0.233

3 討論

亞臨床甲減為輕型甲減， 臨床癥狀不顯著， 若不及時治療， 可導致發(fā)展為典型甲減， 為臨床治療增加難度。甲減可導致機體肝細胞內(nèi)LDL-C 表達水平下降， 并減少循環(huán)中LDL-C 攝取量， 進而減降低其降解、清除率［3］。此外甲減還可導致血清TG、TC 水平上升， 若不及時控制， 可增加心腦血管事件的風險［4］。因此對亞臨床甲減采取適當?shù)闹委煷胧╊A防轉(zhuǎn)化為甲減十分重要。

目前臨床對亞臨床甲減多采用對癥治療， 可一定程度緩解癥狀， 但效果不佳。吳珺等［5］研究表示， 對亞臨床甲減使用左旋甲狀腺素治療效果理想， 可有效調(diào)節(jié)血脂、甲狀腺激素水平， 預防粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展。左旋甲狀腺素為人工合成的一種四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽， 其進口服用藥吸收率在50%左右， 經(jīng)人體吸收后可促使肝臟內(nèi)低密度脂蛋白(LDL)受體顯著增多， 可增強其活性及代謝， 減少機體肝臟內(nèi)LDL-C 合成量［6］。左旋甲狀腺素可有效抑制機體內(nèi)TC 合成，降低其在機體剛臟內(nèi)濃度， 到達治療目的。此外本藥游離血清三碘甲狀腺原氨酸(T4)進入靶細胞后， 可轉(zhuǎn)化成血清甲狀腺素(T3)， 并和核內(nèi)特異性受體進行結(jié)合， 轉(zhuǎn)變?yōu)槎垠w， 被激活的受體可和DNA 上特異序列進行結(jié)合， 可對甲狀腺激素靶基因轉(zhuǎn)錄、表達進行有效調(diào)控， 有促蛋白質(zhì)合成的作用［7］。本次研究中， 兩組治療前TSH、FT4、FT3 水平比較， 差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后， 甲組TSH(4.13±0.81)mU/L、(14.13±1.39)pmol/L 均顯著低于乙組的(7.35±0.68)mU/L、(18.62±0.97)pmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組治療后FT3 水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。甲組治療后TC、TG、LDL-C 水平均顯著優(yōu)于乙組， 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組治療后HDL-C 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。提示左旋甲狀腺素在亞臨床價甲減患者中應用價值較高。

綜上所述， 對亞臨床甲減患者應用左旋甲狀腺素治療效果理想， 可改善甲狀腺激素水平， 有效調(diào)節(jié)血脂水平， 延緩病情發(fā)展， 值得應用及推廣。