張敏睿

難治性2 型糖尿病為內(nèi)分泌科常見疾病， 其主要病理基礎(chǔ)為胰島β 細胞功能趨于衰竭， 肝糖原分解不受控制， 而胰島α 細胞分泌胰高血糖素相對亢進， 又加重肝糖原的輸出［1］。利拉魯肽是新一類胰高血糖素樣多肽-1(GLP-1)受體激動劑， 可以抑制胰高血糖素的分泌， 對“黎明現(xiàn)象”與“黃昏現(xiàn)象”都有治療作用［2］。作者從2018 年起使用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30 治療難治性2 型糖尿病， 效果顯著， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

選取2018 年1 月～2019 年1 月在大連市友誼醫(yī)院內(nèi)分泌二科病房就診的80 例難治性2 型糖尿病患者,隨機分為試驗組和對照組, 各40 例。對照組患者男20 例,女20 例, 年齡45～60 歲, 平均年齡(50.0±4.3)歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2 例, 冠心病11 例。試驗組患者男21 例, 女19 例,年齡46～60 歲, 平均年齡(51.0±4.0)歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2 例, 冠心病11 例。兩組患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①所有入組患者均符《2013 年ADA 糖尿病診療指南》中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可以接受口服藥物和注射胰島素治療, 自愿參家, 簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有心、肝、腎等重要器官疾病的患者，②不愿意參加的患者。

1. 3 方法

兩組患者均積極治療基礎(chǔ)疾病。對照組采用門冬胰島素30 聯(lián)合口服降糖藥進行治療門冬胰島素30 起始劑量為早、晚前各8 U；鹽酸二甲雙胍1.0 g, b.i.d.口服；使用血糖儀測定血糖, 每3 天調(diào)整一次藥物劑量, 血糖達標(biāo)后停止。試驗組在對照組基礎(chǔ)上采用利拉魯肽進行治療, 利拉魯肽注射液0.6 mg/d 皮下注射, 睡前1 次, 根據(jù)空腹血糖監(jiān)測結(jié)果進行調(diào)整?？崭寡窃O(shè)定目標(biāo)：空腹血糖4.5～7.0 mmol/L,餐后2 h 血糖＜10 mmol/L。

1. 4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前和治療后16 個月后空腹血糖、餐后2 h 血糖水平。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前， 兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療16 個月后， 試驗組空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s， mmol/L)

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s， mmol/L)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 空腹血糖 餐后2 h 血糖治療前 治療16 個月后 治療前 治療16 個月后試驗組 40 9.49±1.23 7.11±1.30a 15.42±2.31 7.75±2.30a對照組 40 9.23±2.30 8.63±1.20 15.23±2.30 9.20±2.31 t 0.63 5.434 0.369 2.813 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

難治性糖尿病是臨床內(nèi)分泌科常見疾病， 為脆性糖尿病，該病主要由于胰島β 細胞功能衰竭引起， 臨床病因十分復(fù)雜， 常常需要聯(lián)合用胰島素進行治療， 門冬胰島素30 含70%的基礎(chǔ)胰島素， 大量臨床研究顯示， 其可以有效控制餐后血糖及減少夜間低血糖方面較預(yù)混

胰島素30 R更有優(yōu)勢［4］。門冬胰島素30 可以有效的降低血糖， 患者使用方便， 但是該藥也有不足之處， 配比比較固定， 中效胰島素覆蓋時間不夠長， 清晨和黃昏很容易發(fā)生高血糖事件， 針對這一特點聯(lián)合使用小劑量降糖藥物可有效彌補門冬胰島素30 中基礎(chǔ)胰島素的不足， 有效的治療“黃昏現(xiàn)象”、“黎明現(xiàn)象”， 并且可以減輕白天胰島素的使用劑量［5］。但是也有研究顯示該方案不減少胰島素的總劑量， 有增長體重和低血糖的弊端發(fā)生， 更加加重患者的病情。利拉魯肽特可以促進胰島β 細胞分泌胰島素， 可以抑制α 細胞分泌胰高血糖素的雙重作用機制， 可以配合脆性糖尿病的胰島功能， 對胰島素功能衰竭嚴(yán)重的晚期2 型糖尿病效果顯著，甚至可以用于治療1 型糖尿病。有研究顯示， 利拉魯肽能有效降低患者的血糖以及糖化血紅蛋白， 并且可以控制患者體重， 效果與地特胰島素相同， 其主要的降糖理論為有抑制食欲、延緩胃腸道的蠕動與減少葡萄糖吸收功能， 明顯的優(yōu)于其他方案［6］。研究顯示， 使用利拉魯肽還可以改善體質(zhì)量指數(shù)與腰臀比， 對胰島素抵抗指數(shù)的改善效果顯著［7］。利拉魯肽強大的抗胰高血糖素作用， 可以減少血糖波動幅度， 白天使用胰島素的用量有所減少， 對注射胰島素帶來的體重增加效果明顯。利拉魯肽可以改善2 型糖尿病患者的HOMA 胰島素抵抗(HOMA-IR)， 該方案為對難治性脆性糖尿病有多了一條途徑， 尤其適合混合性胰島素失效的難治性糖尿病， 并且不良反應(yīng)較少， 幾乎沒有報道發(fā)生“黃昏現(xiàn)象”、“黎明現(xiàn)象”， 因此可以放心的應(yīng)用于臨床。

綜上所述， 采用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30 治療難治性2 型糖尿病， 可以有效的降低空腹血糖、餐后2 h 血糖水平，值得在臨床推廣。但是本研究尚有不足之處， 研究樣本例數(shù)過少， 觀察指標(biāo)比較單一， 應(yīng)該對其副作用、體質(zhì)量指數(shù)等進行觀察， 為臨床治療提供更多的作證。