于曉黎 宋燁 夏瑜

鼻咽癌作為我國高發(fā)惡性腫瘤之一， 其發(fā)病率占耳鼻咽喉科惡性腫瘤首位， 患病后可見聽力下降、復視、涕中帶血、鼻塞等癥狀。血清CYFRA21-1 作為臨床常見腫瘤標志物，在肺癌、鼻咽癌、乳腺癌、侵襲性膀胱癌中有一定診斷價值［1］。但目前臨床缺乏血清CYFRA21-1 水平與鼻咽癌臨床分期及預后關系的相關研究， 為此， 本文對本院62 例經病理活檢確診為鼻咽癌患者的臨床資料進行回顧性分析， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

選取本院和南方醫(yī)院2012 年10 月～2017 年10 月收治經病理活檢確診且同時接受根治性同步放化療62 例鼻咽癌患者作為研究對象， 對患者的臨床資料進行回顧性分析， 其中男34 例， 女28 例；年齡32～67 歲， 平均年齡(49.55±5.86)歲。

1. 2 方法

給予所有患者8 MeV 高能X 射線調強放射治療,單次照射劑量2.0～2.2 Gy, 5 次/周, 總劑量70.00～74.8 Gy, 同時采用5-氟尿嘧啶聯合奈達鉑方案進行同步化療。于病理活檢結診斷后, 根據鼻咽癌福州分期標準將患者分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期, 采集所有患者空腹肘靜脈血10 ml, 置入EDTA 抗凝管內, 常規(guī)離心, 留取血清后放置在-80℃冰箱中冷藏, 采用深圳市新產業(yè)公司生產的MAGLUMI 2000PLUS 化學發(fā)光分析儀檢測CYFRA21-1 水平。

對患者隨訪12 個月， 脫落病例3 例， 死亡2 例， 剩余57 例患者完成隨訪， 臨床緩解11 例， 局部復發(fā)31 例， 遠處轉移15 例。分別檢測臨床緩解、局部復發(fā)、遠處轉移患者血清CYFRA21-1 水平。

1. 3 觀察指標

比較患者不同臨床分期及預后的血清CYFRA21-1 水平。分析血清CYFRA21-1 水平與鼻咽癌臨床分期及預后的相關性。

1. 4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數據統(tǒng)計分期。計量資料以均數±標準差表示， 采用t 檢驗；多組比較采用方差分析；血清CYFRA21-1 水平與臨床分期、預后的相關性采用Pearson 相關分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 不同臨床分期及預后CYFRA21-1 水平比較

隨著臨床分期上升, 血清CYFRA21-1 水平顯著上升, 鼻咽癌Ⅳ期患者CYFRA21-1 水平(10.01±2.06)ng/ml 明顯高于鼻咽癌Ⅲ期的(7.82±1.67)ng/ml、Ⅱ期的(5.41±0.61)ng/ml、Ⅰ期的(3.21±0.34)ng/ml, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；隨訪12 個月, 遠處轉移患者血清CYFRA21-1 水平(5.99±1.38)ng/ml 顯著高于局部復發(fā)患者的(4.97±1.11)ng/ml 和臨床緩解患者的(3.85±0.37)ng/ml, 局部復發(fā)患者血清CYFRA21-1 水平顯著高于臨床緩解患者, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 62 例患者不同臨床分期及預后血清CYFRA21-1 水平比較(±s, ng/ml)

表1 62 例患者不同臨床分期及預后血清CYFRA21-1 水平比較(±s, ng/ml)

注：與Ⅳ期患者比較, aP＜0.05；與遠處轉移患者比較, bP＜0.05；與局部復發(fā)患者比較， cP＜0.05

項目 類別 例數 CYFRA21-1 水平(ng/ml) F P臨床分期 Ⅰ期 5 3.21±0.34a 31.139 0.000Ⅱ期 26 5.41±0.61aⅢ期 23 7.82±1.67aⅣ期 8 10.01±2.06預后 臨床緩解 11 3.85±0.37bc 14.172 0.000局部復發(fā) 31 4.97±1.11b遠處轉移 15 5.99±1.38

2. 2 血清CYFRA21-1 水平與鼻咽癌臨床分期及預后的相關性分析

相關性分析顯示， 血清CYFRA21-1 水平與鼻咽癌臨床分期呈正相關(r=0.811， P＜0.05)， 與患者預后呈負相關(r=-0.752， P＜0.05)。

3 討論

鼻咽癌是發(fā)生于鼻咽腔頂部及側壁惡性腫瘤， 其病因多與遺傳因素、病毒感染、環(huán)境因素有關。EB 病毒與鼻咽癌發(fā)生關系密切， 在鼻咽癌發(fā)展過程中， EB 病毒與多種體細胞遺傳及表觀遺傳相互協(xié)作， 使正常細胞功能被破壞， 誘發(fā)鼻咽癌［2］。由于鼻咽癌起病隱匿， 早期癥狀不明顯， 難以及時確診， 加之鼻咽癌與鼻咽部其他惡性腫瘤鑒別困難， 因此尋找與之相關的腫瘤標記物對于疾病診斷極為重要。

血清CYFRA21-1 是以寡聚物形式存在于鱗狀上皮細胞中的細胞角蛋白CK19 的可溶性片段， 正常情況下， 血清CYFRA21-1 在血清中含量較低， 當鱗狀上皮細胞發(fā)生惡變，蛋白酶被激活， 促進大量角蛋白片段產生并釋放入血， 導致血清中CYFRA21-1 含量迅速提高。雖然血清CYFRA21-1的生物學調控機制尚未完全明確， 但臨床已經開始使用該指標輔助診斷某些上皮組織起源的腫瘤當中， 并取得理想效果。目前， 血清CYFRA21-1 主要用于肺癌診斷當中， 尤其對小細胞肺癌診斷價值較高， 但在其他腫瘤中， 如宮頸癌、消化道腫瘤、侵襲性膀胱癌、鼻咽癌等中仍具有一定陽性率［3］。黃彥澤等［4］研究表明， 血清CYFRA21-1 在鼻咽癌診斷當中具有靈敏度高、特異性高的特點， 提示血清CYFRA21-1 可作為檢測鼻咽癌的腫瘤標志物。本研究通過檢測不同臨床分期鼻咽癌患者血清CYFRA21-1 水平， 結果提示， 隨著臨床分期上升， 血清CYFRA21-1 水平顯著上升， 鼻咽癌Ⅳ期患者CYFRA21-1 水平(10.01±2.06)ng/ml 明顯高于鼻咽癌Ⅲ期的(7.82±1.67)ng/ml、Ⅱ期的(5.41±0.61)ng/ml、Ⅰ期的(3.21±0.34)ng/ml， 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；相關性分析顯示， 血清CYFRA21-1 水平與臨床分期呈正相關(r=0.811， P＜0.05)。由此表明CYFRA21-1 可反映鼻咽癌患者腫瘤分期。

鼻咽癌對放射治療具有中度敏感性， 放射治療仍是目前治療鼻咽癌首選方法， 近年來， 放化療被認為是較放射治療更理想的一種治療方法， 即便如此， 仍無法避免腫瘤殘存、局部復發(fā)、遠處轉移。鼻咽癌療效監(jiān)測主要依靠影像學及鼻咽鏡檢查， 但上述方法難以鑒別放化療后腫瘤浸潤及纖維化情況， 且對殘留腫瘤性質判斷及較小轉移病灶存在一定難度［5］?？梢姡?尋找與疾病相關腫瘤標記物十分重要。本研究通過對放化療后鼻咽癌患者進行隨訪， 并分別檢測臨床緩解、局部復發(fā)、遠處轉移患者CYFRA21-1 水平， 結果提示，隨訪12 個月， 遠處轉移患者血清CYFRA21-1 水平(5.99±1.38)ng/ml 顯著高于局部復發(fā)患者的(4.97±1.11)ng/ml 和(3.85±0.37)ng/ml， 局部復發(fā)患者血清CYFRA21-1 水平顯著高于臨床緩解患者， 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。相關性分析顯示， 血清CYFRA21-1 水平與患者預后呈負相關(r=-0.752，P＜0.05)。由此證明CYFRA21-1 可作為評估鼻咽癌患者預后指標。

綜上所述， 血清CYFRA21-1 水平可反映鼻咽癌患者腫瘤分期， 并可作為評估鼻咽癌患者預后的臨床指標。