羅淑芬

（河南省許昌市人民醫(yī)院藥劑科，河南 許昌 461000）

肝硬化患者出現(xiàn)上消化道出血的誘因主要包括食道胃底靜脈曲張、胃腸黏膜糜爛、肝硬化腹水及凝血功能障礙等，臨床多表現(xiàn)為失血性周圍循環(huán)障礙、嘔血、黑便、腹水增多等。由于病情發(fā)展較快，患者易發(fā)生失血性休克[1]。目前臨床治療肝硬化上消化道出血主要有藥物止血、氣囊壓迫止血、內窺鏡下硬化劑止血及手術結扎止血等方式，除支持治療、輸血輸液外，應優(yōu)先考慮藥物止血治療[2]。針對因門靜脈高壓導致的消化道出血，一般應用普萘洛爾或垂體后葉素注射液聯(lián)合止血劑治療。有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應激反應激活與肝硬化發(fā)生、發(fā)展間具有密切聯(lián)系，而還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）作為非酶性抗氧化劑，已被廣泛用于肝硬化治療中且臨床應用效果確切，但目前對肝硬化合并上消化道出血患者的應用價值研究相對較少[3]。本研究將觀察GSH對肝硬化上消化道出血患者肝功能及血管新生的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2018年12月我院收治的肝硬化上消化道出血患者86例，應用隨機數(shù)字表法分為兩組，各43例。觀察組女18例，男25例；年齡42～67歲，平均年齡（58.41±2.37）歲；其中門脈高壓性胃黏膜病變、食管-胃底靜脈曲張破裂出血分別為6例、37例。對照組女19例，男24例；年齡43～69歲，平均年齡（58.44±2.35）歲；其中門脈高壓性胃黏膜病變、食管-胃底靜脈曲張破裂出血分別為8例、35例。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。院內醫(yī)學倫理委員會批準了本研究。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準①患者經內窺鏡檢查確診為消化道出血，伴有肝硬化病史；②可耐受GSH治療；③無認知功能障礙及精神疾??；④患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準①患有腦、心等嚴重原發(fā)性疾病者；②患有惡性腫瘤者；③無法積極遵醫(yī)囑診治者。

1.3 方法

對照組微泵注射垂體后葉素（天津生物化學制藥有限公司，國藥準字：H12020786）0.05 U/min+奧曲肽（本溪恒康制藥有限公司，國藥準字：H20183114）0.5 μg/min止血治療，并實施保護胃黏膜、輸血等治療。觀察組接受GSH（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字：H20041619）治療，將1.2 g GSH溶于100 mL氯化鈉注射液中靜脈滴注，qd。

1.4 評價指標

觀察兩組治療前后肝功能指標[丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（glutamic oxaloacetic transaminase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）]及血管新生指標 [血管緊張素Ⅱ（angiotensin II，AT-Ⅱ）、腎素活性（plasma renin activity，PRA）]。治療前、治療后3 d采集兩組3 mL靜脈血，3 000 r/min離心后，取上清液，采用全自動生化分析儀（AU5800型，貝克曼庫爾特公司提供）測定ALT、AST、TBIL、γ-GT水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定AT-Ⅱ、PRA水平，北京索寶來公司提供檢測所需試劑盒。

1.5 統(tǒng)計學方法

運用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 ALT、AST、TBIL、γ-GT水平

治療前兩組ALT、AST、TBIL、γ-GT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組ALT、AST、TBIL、γ-GT水平比較

2.2 AT-Ⅱ、PRA水平

治療前兩組AT-Ⅱ、PRA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組AT-Ⅱ、PRA水平均較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

上消化道出血為肝硬化較為危重且常見的并發(fā)癥[4]，將降低全身循環(huán)血量，導致肝臟組織血流灌注異常，易增加肝性腦病發(fā)生率，加重肝硬化腹水，影響患者身心健康[5]。經研究發(fā)現(xiàn)，該類患者易出現(xiàn)肝臟組織缺血再灌注損傷，而這也將導致肝功能進一步損傷，促使肝細胞內γ-GT、ALT、AST釋放進入血液，同時導致膽汁代謝異常，TBIL水平升高[6]。

在缺血再灌注過程中，氧化應激反應為導致組織損傷的主要病理環(huán)節(jié)，GSH作為抗氧化藥物，由甘氨酸、胱氨酸、谷氨酸組成，可激活機體內輔酶、巰基酶，改善脂肪、蛋白質、糖類代謝，還可結合自由基、過氧化物，具有氧自由基清除及抗氧化的作用[7]。本研究結果顯示，治療后兩組ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，說明常規(guī)綜合治療利于改善肝功能，與GSH聯(lián)合治療更有助于減輕患者肝功能損傷，促進肝功能恢復。

經研究發(fā)現(xiàn)，該類患者機體內循環(huán)血量丟失，將增加AT-Ⅱ、PRA等多種血管活性分子代償性分泌，其中腎素-血管緊張素-醛固酮為調節(jié)血管舒縮狀態(tài)、水鈉代謝的重要系統(tǒng)，其所分泌的AT-Ⅱ、PRA等血管活性因子在血管舒縮、水鈉代謝中發(fā)揮了重要作用[8]。上消化道出血將降低循環(huán)血量，增加PRA合成、分泌，促使血管緊張素原轉化為血管緊張素Ⅰ，而在血管緊張素轉化酶作用下，促使血管緊張素Ⅰ生成AT-Ⅱ，AT-Ⅱ具有保障循環(huán)血壓、促進血管收縮的作用，可促使醛固酮分泌，增加循環(huán)血量，導致水鈉潴留。本研究結果顯示，治療后兩組AT-Ⅱ、PRA水平均較治療前低，且觀察組顯著低于對照組，提示常規(guī)綜合治療基礎上加以GSH治療更有助于調節(jié)血管活性分子分泌，改善患者血管新生。

綜上所述，GSH治療肝硬化上消化道出血有助于改善患者肝功能，調節(jié)血管新生。