譚晶 蔣雙玲

(日照婦幼保健院，山東 日照 276800)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是女性妊娠期特有的一種暫時性血糖異常升高的疾病，其在我國孕婦中的發(fā)病率約3%～8%，可引起流產(chǎn)、孕婦酮癥酸中毒、巨大兒、胎兒畸形、胎兒窘迫、死胎、新生兒低血糖等孕婦、圍產(chǎn)兒并發(fā)癥[1-3]。本研究回顧性分析我院收治的300例GDM患者的臨床資料，并與正常產(chǎn)婦進(jìn)行對比，旨在探討GDM患者血清性激素水平變化及對糖代謝和胰島功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2016年8月至2017年8月期間收治的300例GDM患者的臨床資料，納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻(xiàn)[4]。另將同期315例孕檢健康孕婦納入對照組，兩組孕婦孕期三維超聲、唐氏篩查均提示低風(fēng)險。

1.2 方法 記錄所有受試者首次產(chǎn)前檢查和妊娠后的體重、身高，妊娠前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體重/身高(kg/m2)，采集所有受試者分娩前空腹6 h靜脈血，采用糖氧化酶比色法測定空腹血糖(FBG)，采用化學(xué)發(fā)光法測定糖化血紅蛋白、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)，采用雙抗夾心法測定空腹胰島素(FINS)，采用穩(wěn)態(tài)模式評估法評估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(HOMA-ISI)和胰島分泌功能指數(shù)(HOMA-β)，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，HOMA-ISI=ln[22.5/(FBG×FINS)]，HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)[5-6]。記錄胎兒出生后的首重；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定雌激素、孕激素。資料收集與分析：收集GDM組孕婦病史、孕檢及各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測結(jié)果，并與對照組進(jìn)行比較，采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析GDM患者糖代謝、胰島功能與性激素的關(guān)系，以GDM為因變量，以GDM與對照組有顯著差異的單因素為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基本資料比較 兩組年齡、采血孕周、妊娠前BMI、分娩時BMI比較，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；GDM組胎兒體重對照組偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基本資料比較

2.2 兩組糖代謝、雌二醇、HOMA-IR等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 GDM組FINS、FBG、糖化血紅蛋白、雌激素、孕激素、TG、LDL-C、HOMA-IR均高于對照組，HOMA-ISI、HOMA-β均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TC、HDL-C與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組糖代謝、性激素、HOMA-IR等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 糖代謝、胰島功能與性激素的Pearson相關(guān)分析 在GDM組中，F(xiàn)BG、糖化血紅蛋白、FINS、HOMA-IR與雌激素、孕激素均呈正相關(guān)(P<0.05)，HOMA-ISI、HOMA-β與雌激素、孕激素呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 性激素與糖代謝、胰島功能的Pearson相關(guān)分析

2.4 影響GDM的Logistic回歸分析 雌激素(OR=1.982)、孕激素(OR=1.835)、HOMA-IR(OR=2.246)是影響GDM的獨(dú)立危險因素(P<0.05)，HOMA-ISI(OR=2.209)、HOMA-β(OR=2.671)是其保護(hù)因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響GDM的Logistic回歸分析

3 討 論

IR是指機(jī)體對胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取、利用的效率低于正常水平的一種現(xiàn)象，妊娠通常處于一種暫時性、生理性IR狀態(tài)，這種IR狀態(tài)于妊娠24～28周快速增強(qiáng)，妊娠34～36周達(dá)峰值，于分娩后逐漸消失[7-9]。本研究回顧性分析我院收治的300例GDM患者的臨床資料，并與正常產(chǎn)婦進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)GDM患者雌激素、孕激素、HOMA-IR異常升高。

雌激素和孕激素是女性生殖系統(tǒng)中非常重要的激素，機(jī)體雌激素、孕激素水平于妊娠后逐漸上升，妊娠早期雌激素和孕激素濃度較低，可促進(jìn)胰島素受體的表達(dá)，提高HOMA-ISI[10]；妊娠中晚期雌激素和孕激素的濃度較高，可抑制肝臟、脂肪和肌肉細(xì)胞等胰島素靶器官中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(Glu T4)的表達(dá)和拮抗胰島素，降低HOMA-ISI，增加糖代謝和IR異常程度，參與GDM的發(fā)生發(fā)展[11]。周玉彬等[12]研究表明，與生殖有關(guān)的雌激素受體(ER)主要以ERα亞型為主，而Glu T4的表達(dá)受ERα的調(diào)節(jié)，激活后的ERα可直接作用于Glu T4，從而參與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和胰島素釋放的調(diào)節(jié)，雌激素、孕激素的異常升高會引起ERα的異常表達(dá)，進(jìn)而影響Glu T4的表達(dá)、葡萄糖攝取和胰島素的信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致GDM。本研究結(jié)果顯示，GDM組FINS、FBG、糖化血紅蛋白、雌激素、孕激素、TG、LDL-C、HOMA-IR均高于對照組(P<0.05)，HOMA-ISI、HOMA-β均低于對照組(P<0.05)，TC、HDL-C與對照組無顯著差異(P>0.05)；推測GDM的發(fā)生可能與性激素、糖脂代謝、HOMA-IR、HOMA-ISI、HOMA-β異常有關(guān)，與杜習(xí)羽等[13]研究結(jié)果相似。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，在GDM組中，F(xiàn)BG、糖化血紅蛋白、FINS、HOMA-IR與雌激素、孕激素均呈正相關(guān)，HOMA-ISI、HOMA-β與雌激素、孕激素呈負(fù)相關(guān)；說明GDM患者糖代謝、胰島功能的異常受性激素水平的影響。GDM患者FINS、FBG、HOMA-IR明顯高于對照組，說明GDM患者IR程度更重，需分泌更多的胰島素以控制血糖，但胰島素的合成、分泌受胰島β細(xì)胞及雌激素、孕激素等因素的影響，胰島β細(xì)胞上分布有ERα，而雌激素可通過ERα對胰島β細(xì)胞功能具有保護(hù)作用[14]。機(jī)體血糖水平正常時，雌激素能直接作用于胰島β細(xì)胞以防止其凋亡，同時還能增加胰島素的合成和分泌，緩解IR；但當(dāng)雌激素分泌異常時，可因過度刺激胰島β細(xì)胞而加重IR[15]。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，雌激素、孕激素、HOMA-IR是影響GDM的獨(dú)立危險因素，HOMA-ISI、HOMA-β是其保護(hù)因素，證實(shí)上述結(jié)論。

綜上所述，GDM受多種因素的影響，性激素參與GDM的發(fā)生與發(fā)展，性激素水平的異常升高可影響糖代謝、胰島功能和IR，可能是GDM的發(fā)病機(jī)制之一。目前，國內(nèi)關(guān)于GDM的性激素學(xué)說相關(guān)研究較少，本研究為GDM患者的治療提供了新思路，但有關(guān)雌激素、孕激素在GDM中具體的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。