許毅 詹遠長 蔡德佩 侯靜雅

(西安航天總醫(yī)院檢驗科，陜西 西安 710100)

HbA1c是紅細胞中的血紅蛋白(Hb)與血清中的糖類結合的產(chǎn)物，可反映患者過去2～3個月的平均血糖水平，與糖尿病的發(fā)生密切相關，是篩查、診斷糖尿病的重要指標[1-3]。但HbA1c水平可以受到諸如紅細胞(RBC)壽命、RBC生成、糖基化水平以及Hb病等因素的影響[4]。其中鐵代謝與機體RBC代謝和糖代謝的密切相關，鐵不同的代謝異常也會影響糖代謝或Hb的糖基化水平，進而影響HbA1c的水平，并影響其診斷的精準性[5]。缺鐵性貧血(IDA)是一種常見的鐵代謝異常疾病，表現(xiàn)為缺鐵引起的小細胞低色素性貧血及其他異常[6]。已有研究表明，IDA患者HbA1c升高與缺鐵性貧血有關，可能會影響HbA1c的診斷準確性[7]。本研究探索了缺鐵性貧血對IGR患者HbA1c測定結果的影響，旨在分析缺鐵性貧血對HbA1c診斷的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年9月到2017年9月在本院的100例被確診的貧血合并IGR患者，男41例，女59例，年齡27～72歲。納入標準：符合1999年WHO的IGR診斷標準[8]。

1.2 觀測指標 采集空腹禁食10～12 h靜脈血，測定FPG。OGTT即口服葡萄糖粉75 g(溶于300 mL水中)，OGTT 2 h血糖(2 hPG)采集口服葡萄糖后2 h靜脈血，用己糖激酶法測定，HbA1c濃度測定采用離子交換高效液相色譜法(全自動糖化血紅蛋白分析儀)；采用血常規(guī)分析儀測定RBC計數(shù)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞比容(Hct)、紅細胞平均體積(MCV)、紅細胞平均血紅蛋白量(MCH)；采用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀測定血清鐵、鐵蛋白含量，采用亞鐵嗪比色法檢測總鐵結合力(FIBG)水平，試劑盒購于北京雷根生物技術有限公司。根據(jù)患者是否貧血以及是否為缺鐵性貧血，將患者分為IGR組、NIDA-IGR組和IDA-IGR組。診斷標準見相關文獻[9]。

2 結 果

2.1 糖代謝異常患者的鐵代謝水平 與IGR組相比，NIDA-IGR組血清鐵和鐵蛋白水平顯著升高，F(xiàn)IBG水平顯著降低，IDA-IGR組血清鐵和鐵蛋白水平顯著降低，F(xiàn)IBG水平顯著升高；與NIDA-IGR組相比，IDA-IGR組的血清鐵和鐵蛋白水平顯著降低，F(xiàn)IBG水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組患者鐵代謝相關指標

注：與IGR組相比，aP<0.05；與NIDA-IGR組相比，bP<0.05。

2.2 糖代謝異?；颊叩腇PG和PPG水平 與IGR組相比，NIDA-IGR組RBC、Hb和Hct水平顯著降低，MCV和MCH水平顯著升高，IDA-IGR組的RBC、Hb、Hct、MCV和MCH水平顯著降低；與NIDA-IGR組相比，IDA-IGR組Hb、Hct、MCV和MCH水平顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，RBC水平顯著升高(P<0.05)。見表2。

表2 各組患者的貧血相關指標

注：與IGR組相比，aP<0.05；與NIDA-IGR組相比，bP<0.05。

2.3 糖代謝異常患者的FPG、2hPG和HbA1c水平 與IGR組相比，NIDA-IGR組FPG、2 hPG和HbA1c水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，IDA-IGR組FPG和2 hPG差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，HbA1c水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與NIDA-IGR組相比，IDA-IGR組FPG和2 hPG差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，HbA1c水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 各組患者的FPG、2 hPG和HbA1c水平

注：與NIDA-IGR組相比，*P<0.05。

2.4 糖代謝異?；颊叩腍bA1c與各指標之間的相關性分析 HbA1c與FIBG呈正相關關系(P<0.05)，與Hb、RBC、Hct、MCV、MCH、血清鐵、鐵蛋白呈負相關關系(P<0.05)。

3 討 論

IGR是位于糖耐量正常和糖尿病之間的一種中間狀態(tài)，是糖尿病和心血管疾病的高危因素[10]。HbA1c不僅是糖尿病病人血漿葡萄糖均值的觀察指標，在歐美國家已被用于糖尿病的診斷，相比于傳統(tǒng)的OGTT診斷穩(wěn)定性好，重復性高[11]。ADA和WHO均將HbA1c作為糖尿病診斷的一種標準，診斷界值定為≥6.5%，并將HbA1c水平為5.7%～6.4%的患者歸類為“糖尿病高危人群”[12]。除了血糖水平是HbA1c的主要影響因素外，還受其他影響因素的影響，如紅細胞的生存時間、變異血紅蛋白、種族、食物、藥物、妊娠等[13]。IDA是由鐵缺乏引起的一種最常見的貧血，與HbA1c的異常升高相關[14]。一旦人體內(nèi)的鐵含量減少到臨界值以下時，可以影響到造血系統(tǒng)。當紅細胞內(nèi)缺乏鐵時，阻礙了血紅素的生成，影響到鐵與原卟啉之間的反應，使血紅素合成減少，在紅細胞內(nèi)原卟啉與鋅原子合成鋅原卟啉，血紅蛋白的生成變少，紅細胞的胞質(zhì)縮少，紅細胞體積減小。

Coban等研究發(fā)現(xiàn)，排除糖尿病的IDA成人其HbA1c為(7.4±0.8)%，顯著高于正常對照組(5.9±0.5)%，予以補鐵治療后，HbA1c降為(6.2±0.6)%[15]。Madhu等也做了相似的研究，發(fā)現(xiàn)IDA患者HbA1c為(5.51±0.696)%，顯著高于正常對照組(4.85±0.461)%，經(jīng)過補鐵治療后下降到(5.044±0.603)%，HbA1c與Hb、RBC、MCH、血清鐵呈顯著的負相關[16]。A.Christy等[17]的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者合并IDA時與血糖控制水平相近的無IDA的糖尿病患者相比較，具有更高的HbA1c水平。本研究發(fā)現(xiàn)，與IGR和NIDA-IGR患者相比，IDA-IGR患者的HbA1c水平顯著升高，F(xiàn)PG和2hPG無顯著性差異，Pearson相關分析，HbA1c與FIBG呈正相關關系，HbA1c與Hb、RBC、Hct、MCV、MCH、血清鐵、鐵蛋白呈負相關關系，與Coban和Madhu等的研究結果一致，表明IDA患者的鐵缺乏會引起機體HbA1c水平異常升高，但對FPG和OGTT試驗無顯著性影響，表明將HbA1c作為糖尿病的診斷指標時，應結合FPG和OGTT試驗同時診斷，并同時檢測患者是否合并鐵代謝異常。本研究分析了IGR、NIDA-IGR和IDA-IGR患者的血常規(guī)、鐵代謝和糖代謝指標，發(fā)現(xiàn)患者鐵代謝異常與HbA1c水平顯著相關，會影響的診斷準確性。臨床上應同時檢測患者是否合并鐵代謝異常，并結合OGTT試驗同時診斷，以提高診斷的準確性。但目前IDA患者HbA1c水平異常升高的機制尚不清楚，可能是由于鐵缺乏抑制了紅細胞的生成，導致紅細胞壽命的延長，從而引起HbA1c的升高，具體的機制還有待于進一步的研究。

綜上所述，缺鐵性貧血患者的鐵缺乏會引起機體HbA1c水平異常升高，但對OGTT試驗無顯著性影響，使用糖化血紅蛋白作為糖尿病的診斷依據(jù)時，需要排查有無IDA；糖尿病病人需要排查有IDA，當合并IDA時，需結合FPG和OGTT試驗共同診斷。