賈瑞菡

大部分慢性肝臟疾病均有不同程度的肝纖維化，比較病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病等，均能進(jìn)一步惡化為肝硬化，甚至變成肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。目前，在我國(guó)造成肝硬化的主要因素為乙型肝炎病毒感染，而抗肝纖維化治療能進(jìn)一步阻止肝纖維化，甚至能逆轉(zhuǎn)患者病情，改善患者預(yù)后及延長(zhǎng)生存期[2]。我院采用扶正化瘀膠囊與干擾素聯(lián)合治療2017年1月至2018年6月84例乙型肝炎患者，探討聯(lián)合用藥對(duì)抗肝纖維化的療效，現(xiàn)將治療結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年6月我院門(mén)診或住院部收治的乙型肝炎患者84例作為研究對(duì)象，均滿足中國(guó)西安會(huì)議(2000年)制訂乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，包括乙型肝炎血清學(xué)標(biāo)志物(HBVM)中 HBeAg(＋ )、HBsAg(＋ )、HBcAb (＋ )、HBeAg(＋)、HBVDNA(＋)，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≥正常值×2，III型前膠原(PCIII)、透明質(zhì)酸酶(HA)、IV型膠原(IV-C)、層粘連蛋白(LN)四項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)中至少有三項(xiàng)異常。排除并發(fā)自身免疫性肝病、血吸蟲(chóng)病、酒精性肝炎或重疊感染其他肝炎病毒者，及嚴(yán)重心腎疾病、精神障礙、失代償性肝硬化、妊娠哺乳期者。遵循隨機(jī)數(shù)表法的原則，均分成觀察組與對(duì)照組各42例。其中，觀察組男 23 例，女 19 例，年齡 33～71 歲，平 均年齡(52.87±4.39)歲，病程2～6年，平均病程(3.25±1.24)年；對(duì)照組男25例，女17例，年齡34～70歲，平均年齡(52.03±4.21)歲，病程1～7年，平均病程(3.45±1.32)年。經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 給予兩組患者合理營(yíng)養(yǎng)支持、保肝常規(guī)治療等。對(duì)照組接受注射用聚乙二醇干擾素α-2a注射液(派羅欣，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160076，上海羅氏制藥有限公司) 皮下注射，135 μg/次，1次/周，治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，使用扶正化瘀膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020073/ Z20020074，上海黃海制藥有限公司)治療，5粒/次，3次/d，治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前后，分別測(cè)定兩組患者的ALT、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)等肝功能指標(biāo)，記錄PCIII、HA、IV-C、LN等肝纖維化指標(biāo)變化，比較兩組的各項(xiàng)指標(biāo)值[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(表1)兩組患者治療前的ALT、AST、TBIL比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后的ALT、AST、TBIL水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(表2)兩組患者治療前的PCIII、HA、IV-C、LN比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后的PCIII、HA、IV-C、LN顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較()

注：與治療前比較，*P＜0.05；治療后組間比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 ALT/(IU·L-1) AST/(IU·L-1) TBIL(μmol·L-1)觀察組 42 治療前 189.34±43.45 145.32±46.45 38.67±11.45治療后 56.79±24.56*# 47.30±20.11*# 26.43±6.34*#對(duì)照組 42 治療前 187.57±45.35 143.56±45.78 38.43±12.25治療后 96.58±36.84* 87.67±30.45* 30.32±10.25*

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較() 單位：ng/mL

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較() 單位：ng/mL

注：與治療前比較，*P＜0.05；治療后組間比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 LN IV-C HA PCIII觀察組 42 治療前 380.45±43.57 328.36±81.27 388.67±109.65 337.45±78.67治療后 173.46±22.12*# 123.45±34.56*# 131.23±59.87*# 141.12±42.34*#對(duì)照組 42 治療前 380.34±43.56 334.65±76.99 392.31±124.56 340.29±79.65治療后 290.35±38.67* 246.45±56.99* 280.85±89.79* 285.34±68.78*

3 討論

肝纖維化具有漫長(zhǎng)、復(fù)雜的病理演變過(guò)程，早期會(huì)表現(xiàn)為疲乏無(wú)力、食欲減退、惡心嘔吐、肝部陣痛、胃部癥狀、小腹脹氣、腹瀉便秘等臨床癥狀[5]。加上患者肝功能顯著衰退，影響到合成凝血酶原及其他因子，引起牙齦出血、蜘蛛痣、鼻衄等，甚至在黏膜、皮膚能觀察到出血點(diǎn)或紫斑，尤其是女性患者月經(jīng)明顯增多[6]。經(jīng)有關(guān)研究表明[7]，在患者肝纖維化期間，開(kāi)展積極有效的干預(yù)治療，能延緩或阻止患者的病情惡化，提高生活水平和改善健康狀況，進(jìn)一步延長(zhǎng)患者的生存期。

在臨床治療乙肝后肝纖維化過(guò)程中，采用干擾素治療能阻止HBV侵入肝細(xì)胞內(nèi)，抑制HBV脫外殼，減緩病毒前基因組RNA進(jìn)入核心顆粒，加快肝細(xì)胞HBsAg的表達(dá)速度，改善自然殺傷細(xì)胞(NK)及T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能，從而減輕乙肝患者的肝纖維化[8]。扶正化瘀膠囊是一種中藥膠囊制劑，主要包括發(fā)酵蟲(chóng)草粉、丹參等有效活性成分，臨床常用于治療肝臟類炎癥疾病[9]。其中，丹參的活性藥理成分是呋喃屏菲醍類色素，它能有效緩解微循環(huán)障礙，改善血流量學(xué)，發(fā)揮抗凝、耐缺氧的藥理作用，大幅提高患者的機(jī)體免疫力[10]。

有臨床研究表明[11]，對(duì)乙肝后肝纖維化患者使用扶正化瘀膠囊聯(lián)合干擾素治療，能夠發(fā)揮協(xié)同增效作用，進(jìn)一步增強(qiáng)抗纖維化，具有顯著的療效。在本次研究中，觀察組患者同時(shí)使用扶正化瘀膠囊和干擾素治療后，肝纖維化、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均比治療前明顯改善，而且改善效果顯著優(yōu)于單獨(dú)使用干擾素的患者。綜上所述，扶正化瘀膠囊聯(lián)合干擾素治療乙肝后肝纖維化患者，能緩解患者的肝纖維化水平，阻止肝炎病況惡化，改善患者身體情況，提高患者的治療預(yù)后。