古林娟，張 波，劉鵬飛，楊 靜

西安市第三醫(yī)院口腔科(西安710018)

口腔種植是用于口腔功能重建及牙齒美觀矯正的口腔美容修復(fù)方式，具有鄰牙損傷小，功能持續(xù)長久等功效[1]。但諸如種植體周圍炎(Peri-implantitis，PI)等并發(fā)癥的出現(xiàn)，會導(dǎo)致某些患者種植修復(fù)的失敗[2]。微生物是PI的始動因子，致病菌形成的菌斑生物膜直接與種植體周圍組織相互作用，介導(dǎo)種植體周圍軟組織炎癥反應(yīng)和骨喪失，最終導(dǎo)致種植體松動[3]。統(tǒng)計資料顯示，PI患病率高達20%[4]。傳統(tǒng)PI治療主要通過局部清潔及抗菌藥物使用方式進行治療。但實踐發(fā)現(xiàn)，因骨缺損形態(tài)及種植體本身表面的特性均會使得局部清潔功效大打折扣[5]；同時抗菌藥物雖可在一定程度上抑制PI發(fā)展，但抗菌藥物使用效果往往存在個體差異性，且長時間用藥會引發(fā)諸多不良反應(yīng)，甚至引發(fā)耐藥性[6]。為提高牙齒種植成功率，減小患者痛苦，降低臨床治療費用，筆者嘗試采用黃連上清軟膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療PI，并對該方案的可行性及有效性進行了評估。

資料與方法

1 一般資料 選擇2017年1月至2019年2月入院接受診治的64例PI患者作為研究對象。入選者均符合筆者制定的納入標準：年齡≥18歲；實施種植修復(fù)治療≥6個月；種植體無松動，但周圍黏膜出現(xiàn)充血，改良齦溝出血指數(shù)(mSBI)≥1，且伴有局部水腫，周圍角化齦寬度≥2 mm；種植體表面和基臺部位現(xiàn)菌斑及牙石等，周圍探診深度(PD)≥5 mm；X線片平行透照根尖片顯示，種植體頸部出現(xiàn)進展性骨吸收透明區(qū)；無咬合過載。排除標準：孕期或哺乳期女性；四環(huán)素類抗菌藥物過敏者；入組前3個月接受抗生素、激素或免疫制劑治療者；吸煙者；合并糖尿病或精神類疾病者；不愿參與此類研究者。采用完全隨機數(shù)字抽簽方式對納入者進行分組。對照組32例中男19例，女13例；年齡22～65歲，平均(48.37±6.69)歲；種植體55顆；PI病程3～12個月，平均(6.69±2.14)個月。觀察組32例中男23例，女9例；年齡26～63歲，平均(48.55±6.61)歲；種植體53顆；PI病程4～12個月，平均(6.73±2.13)個月。兩組患者在性別比、年齡、種植體個數(shù)及PI病程間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有研究的可比性。

2 治療方法 入組患者均于治療前采用生理鹽水沖洗口腔，超聲潔牙機清潔牙齒。

2.1 對照組：在此基礎(chǔ)上使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏(國藥準字號H20100244)治療PI：使用精細探針吸取適量鹽酸米諾環(huán)素軟膏，沿牙周袋壁深入牙周袋底部后，緩慢推入藥物，直至藥物溢出，叮囑患者用藥后2 h內(nèi)不可喝水、漱口、進食，每周治療1次。

2.2 觀察組：在常規(guī)口腔及牙齒清潔基礎(chǔ)上使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合黃連上清膠囊進行PI治療：其中鹽酸米諾環(huán)素軟膏使用方法及療程與對照組一致；黃連上清膠囊(國藥準字：Z20025497)口服，4粒/次，2次/d，治療期間患者禁酒、禁辛辣。兩組治療均4周1療程。

3 觀察指標 記錄兩組治療前后改良齦溝出血指數(shù)(Modified sulcus bleeding index，mSBI)、牙周探診深度(Probing depth，PD)及齦溝改良菌斑指數(shù)(Modified plaque index，mPLI)：①mSBI：在均一較輕力度下探針沿種植體齦緣探診，無出血=0分、點狀出血=1分、線狀出血=2分、出血溢滿并溢出齦溝=3分、自動出血=4分；②PD：均以較輕力度下使用牙周探診探測齦緣至牙周底部間距；③mPLI：精細探針輕劃目標種植體表面，無菌斑=0分、可見菌斑但不清楚=1分、肉眼可見菌斑=2分、大量菌斑=3分。 記錄兩組治療前后齦溝液中主要口腔種植體周圍病原菌產(chǎn)黑色素普雷沃菌、口腔鏈球菌、中間普雷沃菌、牙齦卟啉單胞菌檢出情況：無菌棉球清潔齦上菌斑，無菌紙條置于齦溝中停留15 s后，置于無菌生理鹽水中進行細菌培養(yǎng)鑒定。 記錄兩組不良反應(yīng)。

4 療效標準 依據(jù)PI患者主要臨床癥狀及基礎(chǔ)檢測指標情況判定兩組治療效果。顯效：種植體周圍黏膜充血或溢膿癥狀消失，mSBI下降1分以上、PD減少2 mm以上、mPLI下降2分；有效：種植體周圍黏膜充血或溢膿癥狀明顯改善,PD減少1～2 mm、mPLI下降1分；進步：種植體周圍黏膜充血或溢膿癥狀、mSBI、PD、mPLI中任何一項略有改善；無效：臨床癥狀及主要檢測參數(shù)均無改善。

5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件。一般資料及結(jié)果數(shù)據(jù)中符合正態(tài)分布的計量資料比較行t檢驗，其中組間對比進行獨立樣本t檢驗；組內(nèi)治療前后比較行配對樣本t檢驗；而計數(shù)資料比較進行卡方檢驗；等級資料分析行秩和檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組PI治療1療程后臨床效果對比 觀察組顯效12例，有效18例，進步1例，無效1例；而對照組經(jīng)治療后顯效6例，有效16例，進步8例，無效2例。經(jīng)秩和檢驗分析，兩組臨床效果存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

2 兩組PI治療1療程臨床基礎(chǔ)檢測指標變化對比 見表1。兩組PI患者在用藥治療前臨床基礎(chǔ)檢測指標mSBI、PD、mPLI間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；用藥治療1療程后，兩組mSBI、PD、mPLI均明顯低于同組治療前，而與對照組比，觀察組各指標下降更明顯(P<0.05)。

表1 兩組PI治療1療程臨床基礎(chǔ)指標變化對比

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，#P<0.05

3 兩組PI治療1療程主要病原菌檢出情況對比 見表2。兩組PI患者在用藥治療前齦溝液中主要口腔種植體周圍病原菌產(chǎn)黑色素普雷沃菌、口腔鏈球菌、中間普雷沃菌、牙齦卟啉單胞菌檢出例數(shù)間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；用藥治療1個療程后，兩組齦溝液中產(chǎn)黑色素普雷沃菌、口腔鏈球菌、中間普雷沃菌、牙齦卟啉單胞菌檢出例數(shù)少于同組治療前；與對照組相比較，觀察組4種病原菌檢出例數(shù)顯著減少(P<0.05)。

表2 兩組PI治療1療程主要病原菌檢出情況對比(例)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，#P<0.05

4 兩組PI治療期間不良反應(yīng)比較 觀察組治療期間出現(xiàn)惡性嘔吐1例，皮膚瘙癢1例；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，皮膚瘙癢1例。兩組經(jīng)卡方檢驗，組間不良反應(yīng)間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

近年來，隨著社會經(jīng)濟水平及醫(yī)療技術(shù)的提高，口腔種植應(yīng)用越來越廣泛。但該類手術(shù)操作雖可滿足患者咀嚼功能及美觀要求，但仍有遠期失敗病例出現(xiàn)。PI即為導(dǎo)致種植失敗的重要因素。雖然，種植體在某種程度可發(fā)揮天然牙根的作用，但種植體和口腔骨組織間缺乏牙周膜這一天然保護屏障，導(dǎo)致牙齦組織對有害刺激缺乏抵抗力，若患者術(shù)后口腔清潔不當或不徹底，則齦溝組織中大量定植的有害細菌則會形成牙菌斑，導(dǎo)致PI發(fā)生。由此可見，控制、清除口腔病原菌是治療PI，預(yù)防口腔種植失敗的關(guān)鍵。

鹽酸米諾環(huán)素屬于半合成四環(huán)素類廣譜抗菌制劑，對牙周袋內(nèi)多種病原菌均具有良好的抑制和殺滅功效[7]，同時可促進牙周組織生成[8]。劉鵬程研究顯示，鹽酸米諾環(huán)素與超聲清潔治療聯(lián)合使用可有效縮小PD，降低PLI，改善牙齦狀況，且具有良好的安全性[9]；劉歐等通過隨機對比研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸米諾環(huán)素在改善PI患者mSBI、PD，抑制菌斑形成，殺滅產(chǎn)黑色素普雷沃菌和口腔鏈球菌等方面功效明顯優(yōu)于碘甘油[10]；此外，該藥物價格相對昂貴，且長期使用容易引發(fā)多種不良反應(yīng)。黃連上清軟膠囊由17味中藥組成，具有清熱祛火之功效。齦溝是指位于牙面與游離齦之間的溝隙，溝隙中富含蛋白及電解質(zhì)的液體稱為齦溝液，后者具有吞噬及殺滅細菌的作用。黃濤等研究顯示，黃連上清軟膠囊可通過抑制PI患者齦溝液中促炎因子水平，改善患者臨床癥狀，提高治療效果[11]。此外，多種藥理研究發(fā)現(xiàn)，該藥中各味藥均具有很好的抗菌殺菌功效[12-14]。倪歡勝等研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)黑色素普雷沃菌、口腔鏈球菌、中間普雷沃菌、牙齦卟啉單胞菌是PI齦溝部位主要厭氧性致病菌[15]。其中牙齦卟啉單胞菌可在牙周袋上皮、黏膜及牙菌斑表面附著，可釋放脫落薄壁，后者與宿主內(nèi)免疫成分結(jié)合，具有保護其他致病菌的作用；此外，其還可侵入牙齦上皮細胞，避開宿主的免疫防御作用。朱永武等研究顯示，PI患者齦溝液中牙齦卟啉單胞菌數(shù)量明顯增加，且其數(shù)量與mSBI、mPLI、PD及骨喪失等臨床指標呈明顯正相關(guān)[16]。進一步證明，抑制、殺滅齦溝液中病原菌是治療PI的關(guān)鍵。為更好的控制PI病情，預(yù)防口腔種植失敗，筆者采用鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合黃連上清軟膠囊治療PI。結(jié)果顯示，用藥1療程，觀察組mSBI、mPLI下降和PD明顯縮小程度明顯大于對照組，齦溝液中主要厭氧性致病菌檢出例數(shù)減少數(shù)量明顯多于對照組。黃連上清軟膠囊與鹽酸米諾環(huán)素在抗菌抑菌方面具有明顯協(xié)同功效，可通過清除主要病原菌定植、增殖，抑制種植體周圍炎癥刺激，改善患者臨床癥狀，促進疾病康復(fù)。觀察組1療程治療效果顯著優(yōu)于對照組。以上結(jié)果提示，黃連上清軟膠囊與之使用可明顯縮短病程，降低患者治療成本，減輕患者經(jīng)濟負擔(dān)。此外，觀察結(jié)果顯示，兩組4周內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)間無顯著差異，表明該方案安全可靠。

綜上所述，聯(lián)用黃連上清軟膠囊與鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療PI療效顯著，安全性高，可有效改善PI出血癥狀，抑制牙菌斑形成，殺滅齦溝液中厭氧性病原菌。