樊潤潤，趙建華，馬明明，郝永茂

1．河南省安陽市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(安陽 455000)；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(新鄉(xiāng) 453100)

缺血性腦卒中是老年人群常見的一種危急重癥，其發(fā)病率、致殘率及致死率均較高，卒中患者均具有一定的神經(jīng)功能缺損，因此，卒中后對(duì)患者生活質(zhì)量及生活能力具有嚴(yán)重的影響[1-2]。臨床上，西醫(yī)以保護(hù)患者腦血循環(huán)及控制顱內(nèi)壓為主要策略，其治療效果有限，患者致殘率仍較高。近年來，隨著中醫(yī)藥在治療腦卒中方面取得的進(jìn)步，已成為卒中的重要治療手段，血塞通注射液主要成分為三七總皂苷，具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)的功效[3-4]。本研究探討了血塞通注射液聯(lián)合阿司匹林治療老年缺血性卒中的療效及對(duì)血清Thl/Th2細(xì)胞因子水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2016年1月至2018年11月間收治的老年缺血性卒中患者300例。依據(jù)患者病歷編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(150例)和觀察組(150例)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT 或MRI等檢查證實(shí)為缺血性腦梗死[5]，發(fā)作時(shí)間<48 h，生命體征穩(wěn)定，未經(jīng)溶栓及抗凝治療。對(duì)照組中男98例，女52例；年齡60～76歲，平均年齡(67.77±6.48)歲；發(fā)作至入院時(shí)間5～24 h，平均時(shí)間(18.24±4.22)h；合并癥：高血壓47例，糖尿病39例，高血脂33例。觀察組中男95例，女55例；年齡60～77歲，平均年齡(67.16±6.53)歲；發(fā)作至入院時(shí)間5～24 h，平均時(shí)間(17.78±4.17)h；合并癥：高血壓50例，糖尿病41例，高血脂34例。其中部分患者同時(shí)具有2～3種合并癥。兩組患者臨床基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性腦出血、出血性腦梗死、腦挫傷及腦部腫瘤，藥物過敏或禁忌，嚴(yán)重心肝腎等器質(zhì)性疾病，精神疾病以及臨床治療依從性差者。

2 治療方法 所有患者均給予維持呼吸通暢、降血壓及血糖、溶栓、抗凝、抗血小板聚集等改善腦循環(huán)基礎(chǔ)性治療及相應(yīng)合并癥對(duì)癥治療。對(duì)照組給予拜阿司匹靈-阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字：J20130078 )治療，飯后口服，100～200 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予血塞通注射液(國藥準(zhǔn)字：Z53021499)治療，靜脈滴注，200 mg/次，1次/d，使用5%～10%葡萄糖注射液稀釋至250～500 ml進(jìn)行緩慢滴注。兩組患者均治療2周。

3 觀察指標(biāo) 按照主次癥程度(輕度、中度、重度)對(duì)應(yīng)的積分情況并比較兩組治療前、治療5、7、14 d后中醫(yī)證候積分變化情況。采用Fugl-Meyer肢體功能評(píng)分法進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定[6]，按照0～2分法評(píng)價(jià)上下肢運(yùn)動(dòng)情況，下肢總分為34分，上肢總分為66分，總分為100分，得分越低患者運(yùn)動(dòng)能力障礙越嚴(yán)重。日常生活能力(MBI指數(shù))評(píng)分[7]：其可以對(duì)患者日常生活能力進(jìn)行評(píng)定，生活能力越強(qiáng)分值越高。比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損狀況改善情況，血清Thl/Th2細(xì)胞因子：干擾素(IFN)-γ、白細(xì)胞介素(IL)-4水平變化，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[8]評(píng)估神經(jīng)功能缺損改善情況，該量表共包括15個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，分值范圍為0～45分，評(píng)分越低則表明患者神經(jīng)功能恢復(fù)的越好。分別于治療前后取患者清晨外周靜脈血5 ml，密封，2500 rpm離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IFN-γ、IL-4、IL-2、IL-6、腦鈉肽(BNP)、神經(jīng)生長因子(NGF)水平進(jìn)行測(cè)定，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平，本次研究中相應(yīng)試劑盒購上海酶聯(lián)生物公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照腦卒中療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)定制[9]，基本治愈：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失，體征及生活自理能力恢復(fù)正常，NIHSS較治療前減少90%及以上；顯效：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀顯著改善，體征恢復(fù)正常，生活基本能夠自理，NIHSS較治療前減少70%～89%；有效：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征及生活基本自理能力均有所改善，NIHSS較治療前減少30%～69%；無效：治療后不能滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。生活質(zhì)量采用生活質(zhì)量采用生活質(zhì)量調(diào)查表(QLQ-C30)進(jìn)行評(píng)價(jià)[10]，評(píng)分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況 見表1。治療后，觀察組中醫(yī)證候積分比對(duì)照組下降更明顯(P<0.05)。

2 兩組治療前后血清白細(xì)胞介素及IFN-γ變化情況 見表2。治療后，兩組IL-6及IL-4水平均降低，IFN-γ及IL-2均升高；觀察組IL-6及IL-4水平低于對(duì)照組，IL-2及IFN-γ高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較(分)

注：與治療前比較,△P<0.05；與對(duì)照組比較,◇P<0.05

表2 兩組治療前后血清白細(xì)胞介素及IFN-γ變化比較

注：與治療前比較,△P<0.05；與對(duì)照組比較,◇P<0.05

3 兩組患者治療前后FMA、MBI及NIHSS評(píng)分比較 見表3。兩組患者治療后FMA、MBI評(píng)分明顯升高，而NIHSS評(píng)分明顯降低，且觀察組上述評(píng)分改善更為顯著(P<0.05)。

4 兩組患者治療術(shù)前后腦損傷指標(biāo)比較 見表4。治療后兩組NSE、BNP水平明顯下降，NGF水平明顯上升，且觀察組更為顯著(P<0.05)。

5 兩組臨床療效情況 兩組患者臨床均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，觀察組基本治愈70例，顯效51例，有效22例，無效7例，總有效率95.33%；對(duì)照組基本治愈37例，顯效66例，有效29例，無效18例，總有效率88.00%，兩組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

6 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較 見表5。觀察組治療后QLQ-C30評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后FMA、MBI及NIHSS評(píng)分比較(分)

注：與治療前比較,△P<0.05；與對(duì)照組比較,◇P<0.05

表4 兩組患者術(shù)前后腦損傷指標(biāo)比較(ng/L)

注：與治療前比較,△P<0.05；與對(duì)照組比較,◇P<0.05

表5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(分)

注：與治療前比較,△P<0.05；與對(duì)照組比較,◇P<0.05

討 論

缺血性卒中多發(fā)于老年人群，近年來，隨著我國老齡化人口數(shù)量劇增，導(dǎo)致老年缺血性卒中的發(fā)病率越來越高，已成為威脅到老年人群身體健康的重要疾病之一。缺血性卒中可分為腦梗死、短暫性缺血、邊緣區(qū)及間隙區(qū)梗死等多種類型，但不管為何種卒中類型，都是由于腦部血流灌注不足導(dǎo)致大腦局部出現(xiàn)缺血缺氧，從而誘發(fā)短暫性及可逆性的神經(jīng)功能缺損，導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列卒中癥狀，影響正?；顒?dòng)能力及生活質(zhì)量[11-12]。目前，臨床關(guān)于該病的具體發(fā)病機(jī)制尚缺乏清楚的認(rèn)識(shí)，臨床上普遍認(rèn)為，該病與血液流變學(xué)、內(nèi)皮損傷及平滑肌痙攣等多種因素有關(guān)，同時(shí)，卒中后誘導(dǎo)的免疫缺陷綜合征是該病重要機(jī)制之一。

Thl、Th2細(xì)胞為T細(xì)胞CD4+的兩個(gè)亞群，IL-2、IFN-γ等因子主要由Thl細(xì)胞分泌，通過介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答主要發(fā)揮抗炎及抗感染的作用，IL-4、IL-6等因子主要由Th2細(xì)胞分泌，其主要作用是通過激活B細(xì)胞合成機(jī)體各種免疫球蛋白來維持機(jī)體的免疫平衡[13]。若機(jī)體Thl、Th2出現(xiàn)失衡，機(jī)體免疫系統(tǒng)被打破，可導(dǎo)致各種并發(fā)癥。研究表明[14]，卒中后患者血液中可明顯出現(xiàn)Thl/Th2細(xì)胞因子表達(dá)失衡，其中，Thl細(xì)胞多表現(xiàn)為優(yōu)勢(shì)，Th2則相對(duì)較劣勢(shì)，即：血清IL-4明顯升高，IFN-γ明顯降低。腦卒中屬于中醫(yī)學(xué)中的“中風(fēng)”范疇，其病因多而復(fù)雜，中醫(yī)將其病機(jī)歸納為氣機(jī)失調(diào)、痰阻脈絡(luò)、血液瘀滯等幾種[15]。依據(jù)中醫(yī)辨證治療原則應(yīng)以活血通絡(luò)、活血祛瘀為基礎(chǔ)治法。血塞通注射液是以三七中提取的三七皂苷為主要成分，具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)。臨床藥理實(shí)驗(yàn)顯示，三七皂苷通過抑制血小板活化因子活性，起到減少微血栓形成，降低血液黏度，改善血液流變學(xué)參數(shù)，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，此外，三七皂苷還可清除體內(nèi)氧自由基，提高 SOD 活性，提高腦組織缺氧耐受能力，促進(jìn)腦神經(jīng)功能的恢復(fù)[16]。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組治療后NIHSS評(píng)分、IL-4水平明顯更低，IFN-γ及總有效率明顯更高。結(jié)果表明，血塞通聯(lián)合阿司匹林治療老年缺血性卒中的療效顯著。

綜上所述，血塞通注射液聯(lián)合阿司匹林可顯著改善老年缺血性卒中患者腦神經(jīng)功能缺損狀況，調(diào)節(jié)機(jī)體Thl、Th2細(xì)胞因子，臨床療效顯著。