楊麗紅，楊蕊珂，王慶義，李涵，喬鵬，邱妍妍，王亞青，李秋楠，徐金義*

中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）是目前國際上提出的一種較容易獲得、廉價且具有重要意義的心血管風險預測指標［1-3］。目前已被證實炎癥是動脈粥樣硬化的基本特征，也是動脈粥樣硬化性疾病發(fā)生、發(fā)展的始動因子，炎性反應在動脈粥樣硬化斑塊的形成、糜爛中發(fā)揮重要作用［4-5］。中性粒細胞與淋巴細胞為血常規(guī)中常見的炎性指標，有研究表明中性粒細胞在動脈粥樣硬化的進展中起關鍵作用［6］，血液中淋巴細胞減少也與動脈粥樣硬化及心臟不良事件密切相關［7］。NLR反映了兩種細胞的平衡狀態(tài)，較單一指標更能反映動脈粥樣硬化的炎性狀態(tài)［8］，研究表明NLR與急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者院內死亡率及主要心血管事件（MACE）關系密切［7-11］。多項研究表明NLR與冠心病患者冠狀動脈病變嚴重程度密切相關［12-16］，并且高NLR是動脈粥樣硬化斑塊病變進展和急性心肌梗死（AMI）心臟事件發(fā)展的獨立危險因素［17-18］，NLR升高與心血管疾病患者住院時間延長、心功能變差、心血管風險增加關系密切［19-20］。一項關于非瓣膜性心房顫動（NVAF）患者的研究表明，NLR與NVAF患者發(fā)生卒中和高出血風險關系密切［21］，NLR與多種心血管疾病的嚴重程度及預后相關［22］，有研究表明NLR與原發(fā)性高血壓病分級關系密切［23］。研究表明高血壓患者的NLR水平明顯高于非高血壓患者、NLR升高是高血壓患者出現(xiàn)微量清蛋白尿的獨立危險因素［24-25］，但目前國內通過分析NLR與高血壓患者Framingham心血管病風險評分的相關性探究NLR與高血壓患者心血管風險關系的研究較少。本研究旨在通過分析NLR與高血壓患者Framingham心血管風險評分的相關性，探討NLR對高血壓患者發(fā)生心血管病的預測價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年5月—2018年5月于河南省人民醫(yī)院心內科門診診治及住院治療的原發(fā)性高血壓患者168例為觀察組，選取同期于河南省人民醫(yī)院體檢科進行健康體檢的非高血壓人群55例為對照組。觀察組納入標準：（1）30～79歲；（2）符合《中國高血壓防治指南：2010年修訂版》診斷標準［26］；（3）服用降壓藥物患者均按遺囑規(guī)律服藥。觀察組排除標準：患繼發(fā)性高血壓、ACS、嚴重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、感染、腫瘤性疾病及輸血、創(chuàng)傷的患者。對照組排除標準：患炎癥性疾病、急性心腦血管疾病、嚴重肝腎功能不全、腫瘤性疾病、血液系統(tǒng)疾病及輸血、創(chuàng)傷的患者。本研究經(jīng)河南省人民醫(yī)院倫理委員會審批，納入者均已簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 基本情況信息收集 收集納入者性別、年齡、體質指數(shù)（BMI）、血壓、糖尿病患病情況、藥物服用情況等基本情況。

1.2.2 實驗室檢查 采集空腹8～12 h后的晨起靜脈血，血液標本由河南省人民醫(yī)院專業(yè)人員進行處理。采用BECKMAN COULTER AU5400全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、肌酐（Cr）。采用全自動血液分析儀檢測中性粒細胞、淋巴細胞、空腹血糖（FBG）、同型半胱氨酸（HCY）、胱抑素C。采用彩色多普勒超聲檢測左心室射血分數(shù)（LVEF）。

1.3 觀察組分組方法 根據(jù)患者的年齡、性別、吸煙史、收縮壓、TC、HDL-C、有無使用降壓藥物等情況，計算觀察組Framingham心血管病風險評分，評分方法參見文獻［1］。根據(jù)得分情況將觀察組分為低危組（66例，10年心血管風險＜10%）、中危組（53例，10年心血管風險10%～19%）、高危組（49例，10年心血管風險≥20%）。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。呈正態(tài)分布的計量資料以（x ±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗；采用有序多分類Logistic回歸分析Framingham心血管病風險等級的影響因素；采用受試者工作特征（ROC）曲線評價NLR對心血管病高危人群的預測價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組臨床資料比較 四組BMI、TG、LDL-C、ALT、Cr、FBG比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；四組性別、年齡、收縮壓、舒張壓、糖尿病患病情況、藥物〔他汀類藥物、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ACEI/ARB）、利尿劑〕使用情況、TC、HDL-C、NLR、HCY、LVEF比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。低危組收縮壓、舒張壓、NLR、HCY高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中危組年齡、TC、NLR高于對照組和低危組，收縮壓、HCY高于對照組，HDL-C、LVEF低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；高危組年齡、NLR高于對照組、低危組、中危組，收縮壓、TC高于對照組和低危組，舒張壓、HCY高于對照組，HDL-C、LVEF低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 Framingham心血管風險等級影響因素的Logistic回歸分析 以組別為因變量（賦值：對照組=0，低危組=1，中危組=2，高危組=3），以收集到的臨床資料為自變量，進行有序多分類Logistic回歸分析，結果顯示，年齡、收縮壓、舒張壓、TC、LDL-C、HDL-C、NLR、LVEF是Framingham心血管風險等級的影響因素（P＜0.05，見表2）。

2.3 NLR對心血管病高危人群預測的ROC曲線分析ROC曲線分析結果顯示，當NLR為2.86時，約登指數(shù)最大（為0.560），對應的靈敏度為0.796、特異度為0.764，ROC曲線下面積為0.836〔95%CI（0.775，0.897），見圖1〕。

3 討論

高血壓是引起心血管疾病患者死亡的首要因素，因此盡早識別出高風險高血壓患者具有重要的意義，研究顯示NLR與ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者院內死亡率、較差的心功能、MACE的發(fā)生相關［27-29］，NLR是急性前壁心肌梗死急性期心功能不全的重要預測因子［30］。GHAFFARI等［31］研究結果顯示，NLR與冠狀動脈介入術術后患者的心肌梗死溶栓治療臨床試驗（TIMI）血流分級及泵衰竭、快速性心律失常等相關。NLR與心房顫動患者心房血栓形成及卒中發(fā)病風險升高關系密切［32-34］，在慢性閉塞病變及心功能較差患者中NLR明顯升高［35］，NLR是冠狀動脈擴張的獨立危險因素［36］。LIU 等［37］和 KARAG?Z 等［38］進行的一項涉及28 850例參與者的大型前瞻性隊列研究，結果顯示高血壓患者的發(fā)病率和NLR水平關系密切。本研究結果顯示，各組原發(fā)性高血壓病患者NLR高于對照組，高危組NLR高于中危組。進行有序多分類Logistic回歸分析，NLR是Framingham風險等級的獨立危險因素。ROC曲線分析結果顯示，當NLR為2.86是Framingham心血管分級預測高危人群的最佳截點，此時靈敏度為0.796、特異度為0.764，ROC曲線下面積為0.836，約登指數(shù)為0.56，結果表明NLR對于心血管疾病有較好的預測價值。

表1 四組臨床資料比較Table 1 Clinical data of four groups of subjects

圖1 NLR對心血管病高危人群預測的ROC曲線Figure 1 ROC curve of NLR for predicting cardiovascular risk in high-risk population of cardiovascular disease

表2 Framingham心血管風險等級影響因素的Logistic回歸分析Table 2 Logistic regression analysis of the factors influencing Framingham risk score

通過本研究可以得知NLR與高血壓Framingham心血管分級相關，但機制尚不清楚，需要進一步探究。由于NLR指標反映中性粒細胞、淋巴細胞兩種細胞狀態(tài)，較單一指標更能反映動脈粥樣硬化的炎性狀態(tài)［7，39］，具有臨床易獲得、價格低廉、可實施性強等優(yōu)點。而Framingham評分需要患者的年齡、性別、血壓、吸煙史、血脂、服用降壓藥物等情況，統(tǒng)計起來較復雜，相比而言通過計算NLR估算患者心血管風險更簡單易行。NLR對早期識別高危心血管病患者，盡早進行干預治療，改善患者預后具有重要的意義。

NLR易受感染、血液系統(tǒng)疾病等影響，本文納入的研究對象較少，且屬于回顧性研究，存在偏倚，無法對所有研究對象進行口服降壓藥物規(guī)范，因為每個人的血壓及靶器官損傷情況及其他人為因素的影響不同。在本文研究中Framingham心血管評分高危、中危、低危組及對照組患者的他汀類藥物服用無明顯差異。高危組患者ACEI降壓藥物的服用率高于低危組，中危組ACEI服用率高于低危組。本研究高危組患者NLR水平高于低危組和中危組、中危組高于低危組，考慮ACEI降壓藥物能降低高血壓患者的炎性狀態(tài)，也是對高危組影響最大，即NLR降低的更多，可能在排除藥物影響后高危組NLR水平會更高，故本文結果有一定的價值。本研究未納入30～79歲以外的患者，屬單中心的橫斷面研究，結果需要大量循證醫(yī)學證據(jù)及大規(guī)模前瞻性的研究進一步證實。

作者貢獻：楊麗紅進行文章的構思與設計，數(shù)據(jù)整理，統(tǒng)計學處理，結果的分析與解釋，撰寫并修訂論文，對文章整體負責，監(jiān)督管理；徐金義進行研究的實施與可行性分析，負責文章的質量控制及審校；楊蕊珂、王慶義、李涵、喬鵬、邱妍妍、王亞青、李秋楠進行數(shù)據(jù)收集。

本文無利益沖突。