楊崇添 黃永倩 何燕杏

【摘要】 目的：對(duì)比阿立哌唑與氯氮平對(duì)慢性精神分裂癥患者療效及脂質(zhì)指標(biāo)的影響。方法：選取2016年5月-2017年5月本院收治的慢性精神分裂癥患者72例。按照隨機(jī)抽簽法將其均分成試驗(yàn)組與對(duì)照組，各36例。對(duì)照組給予氯氮平治療，試驗(yàn)組予以阿立哌唑治療，比較兩組臨床療效，治療前后脂質(zhì)指標(biāo)水平（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、生活質(zhì)量變化情況以及不良反應(yīng)。結(jié)果：試驗(yàn)組總有效率為97.22%，高于對(duì)照組的83.33%（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組TG低于對(duì)照組（P<0.05），兩組TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組軀體健康、心理健康、社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），兩組物質(zhì)生活評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：阿立哌唑治療慢性精神分裂癥患者的臨床療效相比氯氮平更佳，且有利于改善患者的生活質(zhì)量，減輕不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且不會(huì)對(duì)患者脂質(zhì)指標(biāo)產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

【關(guān)鍵詞】 慢性精神分裂癥; 阿立哌唑; 氯氮平; 脂質(zhì)指標(biāo); 療效

【Abstract】 Objective：To compare the effects of Aripiprazole and Clozapine on the efficacy and lipid indexes of patients with chronic schizophrenia.Method：A total of 72 patients with chronic schizophrenia admitted to our hospital from May 2016 to May 2017 were selected.According to the random lottery method，they were divided into experimental group and control group，36 cases in each group.The control group was treated with Clozapine and experimental group was treated with Aripiprazole.The clinical efficacy，lipid indexes（TG，TC，LDL-C，HDL-C）and quality of life before and after treatment，adverse reactions between two groups were compared.Result：The total effective rate was 97.22% in experimental group，which was higher than 83.33% in control group（P<0.05）.After treatment，the TG level in experimental group was lower than that of control group（P<0.05），the levels of TC，LDL-C and HDL-C in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the scores of physical health，mental health and social function in experimental group were higher than those of control group（P<0.05），the material life scores of two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in experimental group was lower than that of control group（P<0.05）.Conclusion：Aripipiprazole has better clinical efficacy than Clozapine in treating chronic schizophrenia，and is beneficial to improving the quality of life of patients，reducing the risk of adverse reactions，and will not have a serious impact on patients lipid indexes.

【Key words】 Chronic schizophrenia; Aripiprazole; Clozapine; Lipid index; Curative effect

First-authors address：Zhiguang Mental Rehabilitation Hospital of Huazhou City，Huazhou 525100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.039

慢性精神分裂癥是臨床上十分常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多見(jiàn)于青少年人群，患者主要臨床表現(xiàn)涵蓋思維、情感以及行為等多方面發(fā)生不同程度的障礙，可伴有精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)[1]。其中認(rèn)識(shí)功能受損是慢性精神分裂癥患者最核心的癥狀，對(duì)患者的日常工作以及生活質(zhì)量造成了極大的影響[2]。因此，予以慢性精神分裂癥患者及時(shí)有效的治療顯得尤為重要。目前，臨床上應(yīng)用最為廣泛的治療慢性精神分裂癥藥物包括阿立哌唑以及氯氮平等，上述兩種藥物在慢性精神分裂癥的治療中均可獲取明顯的療效[3]。然而，對(duì)于阿立哌唑與氯氮平的臨床治療效果優(yōu)劣尚且存在一定的爭(zhēng)議。且隨著近年來(lái)臨床上廣泛應(yīng)用非典型抗精神病藥物，其對(duì)患者脂質(zhì)代謝的影響開(kāi)始備受關(guān)注，畢竟脂質(zhì)代謝紊亂屬于心腦血管疾病的生物學(xué)危險(xiǎn)因素，脂質(zhì)代謝紊亂勢(shì)必會(huì)對(duì)患者的治療依從性以及治療效果造成不同程度的影響，甚至?xí)黾踊颊呒彝ヒ约吧鐣?huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。鑒于此，本文通過(guò)對(duì)比阿立哌唑與氯氮平對(duì)慢性精神分裂癥患者療效及脂質(zhì)指標(biāo)的影響，旨在為臨床慢性精神分裂癥患者的治療提供一種有效方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月-2017年5月本院收治的慢性精神分裂癥患者72例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《ICD-10》所制定的精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～60歲;陰性與陽(yáng)性癥狀量表（PANSS）評(píng)分均在60分以上;入院前1周內(nèi)均未采用抗精神病藥物治療[5]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并可能對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生影響的軀體疾病或腦器質(zhì)性病變者;對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者;伴有心、肝、腎、肺等臟器功能嚴(yán)重不全者;正參與其他研究者。按照隨機(jī)抽簽法將其均分成試驗(yàn)組與對(duì)照組，各36例。所有患者及其家屬已知情同意，且醫(yī)院倫理委員會(huì)予以批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予氯氮平（生產(chǎn)廠家：北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021247）治療，初始劑量為50 mg/d，若患者能耐受則隔日開(kāi)始以每次50 mg遞增，逐漸增加至200～600 mg/d。試驗(yàn)組予以阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041501）治療，初始劑量為10 mg/d，連續(xù)治療7 d后根據(jù)患者的病情恢復(fù)情況以及耐受情況逐漸增加劑量，最大劑量不得超過(guò)30 mg/d。兩組患者均進(jìn)行為期1年的治療，在此過(guò)程中可酌情采用苯二氮卓類藥物以及抗膽堿能藥物干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、治療前后脂質(zhì)指標(biāo)水平、生活質(zhì)量變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效主要是通過(guò)PANSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)定：治療后PANSS評(píng)分減少≥80%即為痊愈;治療后PANSS評(píng)分減少≥50%即為顯著進(jìn)步;治療后PANSS評(píng)分減少≥25%即為進(jìn)步，治療后PANSS評(píng)分減少<25%即為無(wú)效[6]，總有效=痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。（2）脂質(zhì)指標(biāo)主要包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），檢測(cè)方式如下：分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，于3 000 r/min條件下離心10 min，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。（3）生活質(zhì)量采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷評(píng)價(jià)，包括軀體健康、心理健康、物質(zhì)生活以及社會(huì)功能4個(gè)維度，得分越高說(shuō)明患者生活質(zhì)量越好[7]。（4）不良反應(yīng)主要包括失眠、乏力、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 試驗(yàn)組男20例、女16例，年齡19～58歲，平均（40.62±16.35）歲;病程1～10年，平均（6.27±3.25）年;受教育年限4～18年，平均（11.52±4.11）年。對(duì)照組男21例、女15例，年齡20～60歲，平均（40.67±16.40）歲;病程1～10年，平均（6.31±3.26）年;受教育年限5～18年，平均（11.57±4.12）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 試驗(yàn)組總有效率為97.22%，高于對(duì)照組的83.33%（字2=3.956，P=0.047）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后脂質(zhì)指標(biāo)水平比較 治療前，兩組各項(xiàng)脂質(zhì)指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組TG低于對(duì)照組（P<0.05），兩組TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 治療前，兩組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組軀體健康、心理健康、社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），兩組物質(zhì)生活評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，低于對(duì)照組的27.78%（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

隨著近年來(lái)醫(yī)療模式的不斷轉(zhuǎn)變，醫(yī)學(xué)的目的和健康概念不僅是單單的生命延長(zhǎng)與保存，同時(shí)還需盡可能提高患者的社會(huì)功能[8-10]。其中慢性精神分裂癥往往會(huì)促使患者出現(xiàn)不同程度的社會(huì)功能缺陷以及認(rèn)知功能下降，反復(fù)發(fā)作后逐漸衰退。氯氮平屬于臨床上應(yīng)用較為廣泛的一種抗精神病藥物，其雖能有效控制精神分裂癥患者的病情進(jìn)展，但存在不良反應(yīng)較多，且對(duì)患者生活質(zhì)量改善效果不理想的缺陷[11-12]。阿立哌唑?qū)儆卩愌苌镏?，是近年?lái)臨床所開(kāi)展的新一代抗精神病藥物，可部分激動(dòng)多巴胺以及5-羥色胺1A受體的活性，屬于多巴胺與5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，其應(yīng)用于精神分裂癥患者中的效果已得到國(guó)內(nèi)外不少研究證實(shí)，且對(duì)陽(yáng)性、陰性癥狀均有利[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），這與文獻(xiàn)[15-16]研究報(bào)道相一致，說(shuō)明阿立哌唑相比氯氮平在治療慢性精神分裂癥患者中可獲取更為顯著的臨床療效。阿立哌唑?qū)儆诘诙咕癫∷幬?，具有特有的穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)的作用，于多巴胺過(guò)多的腦區(qū)中可對(duì)亢進(jìn)的多巴胺活性產(chǎn)生抑制，從而有效改善患者的陽(yáng)性癥狀;而在多巴胺過(guò)少的腦區(qū)可有效上調(diào)多巴胺神經(jīng)元，進(jìn)一步促進(jìn)了患者陰性癥狀的改善。此外本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后TG低于對(duì)照組（P<0.05），這表明了氯氮平相較阿立哌唑在治療慢性精神分裂癥患者中，會(huì)對(duì)機(jī)體脂質(zhì)代謝產(chǎn)生明顯影響。其中主要原因可能與多種遞質(zhì)受體相關(guān)，可能通過(guò)拮抗5-羥色胺2A受體，進(jìn)一步參與食物攝入的調(diào)節(jié)，繼而增加了脂質(zhì)代謝紊亂的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[17]。與此同時(shí)，氯氮平可通過(guò)對(duì)機(jī)體胰島β細(xì)胞產(chǎn)生直接作用，進(jìn)一步促進(jìn)胰島素的釋放以及分泌，從而導(dǎo)致了血脂特別是TG水平的升高。另外，治療后，試驗(yàn)組軀體健康、心理健康、社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），這提示了阿立哌唑相比氯氮平在治療慢性精神分裂癥患者中可顯著改善生活質(zhì)量[18-20]。其主要原因可能與阿立哌唑具有更加顯著的臨床療效，脂質(zhì)代謝穩(wěn)定以及毒副作用較小有關(guān)，為患者的生活質(zhì)量改善創(chuàng)造了有利條件。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），這表明了與氯氮平相比，阿立哌唑治療慢性精神分裂癥的不良反應(yīng)較少。究其原因，筆者認(rèn)為阿立哌唑主要是通過(guò)對(duì)突觸前多巴胺受體以及5-羥色胺T1A受體產(chǎn)生部分的激動(dòng)作用，并對(duì)5-羥色胺2A受體產(chǎn)生拮抗作用，可根據(jù)患者內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的改變調(diào)節(jié)激動(dòng)以及拮抗作用，進(jìn)一步促進(jìn)系統(tǒng)平衡，最終達(dá)到降低不良反應(yīng)的目的。

綜上所述，阿立哌唑治療慢性精神分裂癥患者的臨床療效顯著，不會(huì)對(duì)患者的脂質(zhì)代謝產(chǎn)生嚴(yán)重影響，且可提高患者的生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的安全性，可作為臨床上治療慢性精神分裂癥的首選藥物。

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（收稿日期：2018-11-13） （本文編輯：董悅）