史日東

【摘 要】目的：探討阿德福韋酯應(yīng)用于慢性乙肝肝硬化失代償期患者臨床治療中的實際價值。方法：對照組慢性乙肝肝硬化失代償期患者予以拉米夫定治療，研究組慢性乙肝肝硬化失代償期患者予以拉米夫定+阿德福韋酯治療。結(jié)果：兩組治療前ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA檢測值對比均P>0.05；治療后研究組ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA檢測值較之前降低幅度優(yōu)于對照組，組間、組內(nèi)對比P均<0.05；研究組各項藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組對比均P>0.05。結(jié)論：在拉米夫定抗病毒治療基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯可顯著提高慢性乙肝肝硬化失代償期患者有效性、安全性均較優(yōu)。

【關(guān)鍵詞】肝硬化；失代償期；阿德福韋酯；應(yīng)用價值

【中圖分類號】R575.2 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1005-0019（2019）15--01

乙型肝炎（簡稱乙肝）是由乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染所致的一種慢性傳染性疾病，肝硬化失代償期即此類患者病情發(fā)展至不可逆階段[1]?？共《舅幬锶允悄壳芭R床用于治療乙肝肝硬化失代償期患者的主要方式之一，但現(xiàn)階段可供選擇的抗病毒藥物種類較多，如何取舍仍存一定爭議[2]。

基于此，本文將以2015年1月-2018年2月作為本次研究區(qū)間，隨機選擇在此區(qū)間內(nèi)我院收治的80例慢性乙肝肝硬化失代償期患者進行分組研究，探討阿德福韋酯應(yīng)用于慢性乙肝肝硬化失代償期患者臨床治療中的實際價值，以期為今后合理取舍此類病患用藥方案提供可靠依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

80例慢性乙肝肝硬化失代償期患者經(jīng)隨機分組（隨機數(shù)字表法），其中研究組、對照組均含40例。研究組中男：女=42：38，年齡范圍27-78歲、平均（49.13±0.33）歲；對照組中男：女=43：37，年齡范圍25-77歲、平均（49.17±0.32）歲。研究組、對照組一般資料各項數(shù)據(jù)對比均P>0.05，即本次分組研究具有臨床可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對照組慢性乙肝肝硬化失代償期患者予以拉米夫定治療，拉米夫定片[由福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司提供（國藥準(zhǔn)字H20113025）]每日給藥1次、每次口服100mg。研究組慢性乙肝肝硬化失代償期患者予以拉米夫定+阿德福韋酯治療，其中拉米夫定給藥方式、劑量、藥物來源等均同對照組，阿德福韋酯[由江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司提供（國藥準(zhǔn)字H20080365）]每日給藥1次、每次口服10mg。兩組患者在上述用藥方案基礎(chǔ)上，均予以保肝、利尿、補充白蛋白等常規(guī)對癥藥物，如螺內(nèi)酯、還原性谷胱甘肽、呋塞米、甘草酸二銨等，連續(xù)治療48周。

1.2.2 觀察指標(biāo)

①治療效果：根據(jù)兩組治療前后實驗室相關(guān)指標(biāo)變化情況判斷其療效，具體指標(biāo)包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate transaminase，AST）、乙肝病毒DNA、總膽紅素（total bilirubin，TBiL）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransaminase，ALT）等；

②安全性：記錄兩組治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，如惡心嘔吐、頭暈等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

兩組治療前后各項實驗室相關(guān)指標(biāo)檢測值（計量資料）經(jīng)表示，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況（計數(shù)資料）經(jīng)n（%）表示，數(shù)據(jù)傳入統(tǒng)計產(chǎn)品與服務(wù)解決方案軟件（版本號：SPSS.19）行t/X2檢驗，以檢驗結(jié)果顯示P<0.05表示對應(yīng)數(shù)據(jù)對比差異存統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

兩組治療前ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA檢測值對比均P>0.05（無顯著差異）；治療后兩組ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA檢測值均較之前顯著降低，治療前后研究組上述指標(biāo)改善幅度優(yōu)于對照組，組間（兩組治療后對比）、組內(nèi)（各組治療前后對比）數(shù)據(jù)對比P均<0.05（存在統(tǒng)計學(xué)意義），如表1。

2.2 安全性

兩組經(jīng)不同方案治療期間，研究組各項藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組對比均無統(tǒng)計學(xué)意義，即均P>0.05，如表2。

3 討論

機體內(nèi)乙肝病毒病毒不斷復(fù)制、反復(fù)的炎癥活動是導(dǎo)致肝硬化失代償期的主要原因，若此階段患者病情未得到及時控制將可能引發(fā)肝功能衰竭、肝細胞癌甚至死亡等嚴(yán)重后果[3]。雖然近年來臨床針對肝臟移植技術(shù)得到長足發(fā)展，但此法用于治療慢性乙肝肝硬化失代償期效果并不理想[4]。核苷類抗病毒藥物是現(xiàn)階段臨床用于治療慢性乙肝肝硬化失代償期患者的常用藥物種類，用藥目的在于控制病毒復(fù)制、清除乙肝病毒等。拉米夫定（lamivudine， LAM）是一種雙脫氧核苷酸，由于其對乙肝病毒DNA鏈合成過程具有顯著的競爭抑制性，同時能夠影響乙肝病毒DNA逆轉(zhuǎn)錄過程，因此可起到有效的抗病毒作用[5]。但應(yīng)注意的是，由于拉米夫定無法徹底清除乙肝病毒基因模板，加之該藥物耐藥性、用藥時間具有顯著相關(guān)性（正相關(guān)），因此在實際工作中具有一定的局限性[6]。本文中對照組慢性乙肝肝硬化失代償期患者僅予以單獨拉米夫定治療后，該組肝功能、乙肝病毒DNA等實驗室指標(biāo)改善效果并不理想，提示若加用其他藥物聯(lián)合治療或可獲得更優(yōu)療效。

阿德福韋酯（adefovir dipivoxil， ADV）屬于腺嘌呤核苷單磷酸類藥物之一，給藥后可轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽（磷酸化），后者具有與乙型肝炎多聚酶脫氧腺苷三磷酸相似結(jié)構(gòu)，因此提示其可有效抑制逆轉(zhuǎn)錄酶、DNA聚合酶活性，同時能夠進入已經(jīng)開始復(fù)制的乙肝病毒DNA中，對終止乙肝病毒DNA合成具有積極意義[4]。目前臨床藥理研究認為[2]，拉米夫定、阿德福韋酯無相似的交叉耐藥位點，因此二者若聯(lián)合使用則對降低臨床耐藥性、提高病毒復(fù)制抑制效果均具有重要價值。本文也已通過分組研究證實，聯(lián)用阿德福韋酯、拉米夫定的研究組慢性乙肝肝硬化失代償期患者治療后ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA檢測值較之前改善幅度均優(yōu)于對照組，但兩組用藥期間藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生情況對比并無顯著差異，此結(jié)論與張笛[6]等人研究結(jié)果相符。

綜上，在拉米夫定抗病毒治療基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯可顯著提高慢性乙肝肝硬化失代償期患者有效性、安全性均較優(yōu)，值得今后實際工作中參考使用。

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