王愛蓮

【摘 要】目的：探討口服紅霉素不同劑型的合理用法。方法：通過隨機(jī)抽查的門診及住院藥房16118張?zhí)幏?，?duì)其中口服紅霉素處方988張進(jìn)行分析。結(jié)果：紅霉素口服劑型的不合理服用951張，占96.25%。結(jié)論：加強(qiáng)藥物臨床配伍禁忌合理性，是提高臨床抗生素合理用藥的有效途徑。

【關(guān)鍵詞】紅霉素；大環(huán)內(nèi)酯類；抗生素；劑型；合理用藥

【中圖分類號(hào)】R758. 73 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2019）15-0-02

紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是臨床常用的抗感染藥物之一?？诜苿┯屑t霉素堿片、腸溶片、無(wú)味紅霉素3種劑型。各劑型紅霉素的抗菌譜相同，但服法與作用卻不盡相同。服法不當(dāng)將直接影響著藥物的療效。為探討紅霉素口服劑型服用的合理性，作者隨機(jī)抽查了我院門診及住院藥房處方16118張，其中口服紅霉素處方988張，發(fā)現(xiàn)紅霉素口服劑型的不合理服用951張（96.25%）?，F(xiàn)將紅霉素藥理作用及合理應(yīng)用報(bào)道如下。

1 藥理作用與用途

1.1 藥理作用：

該藥為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜和青霉素相似，主要是對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌及梭形芽胞桿菌等，均有強(qiáng)大抗菌作用。對(duì)革蘭陰性菌如腦膜炎雙球菌、淋球菌、百日咳桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、部分痢疾桿菌及大腸桿菌等有一定作用。特點(diǎn)是對(duì)青霉素產(chǎn)生耐藥性的菌株，對(duì)本品敏感。作用機(jī)制主要是與核糖核蛋白體的50S亞單位相結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長(zhǎng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，系抑菌劑。

1.2 臨床應(yīng)用：

臨床上主要用于耐青霉素的金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏的金葡菌感染。亦用于溶血性鏈球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、軍團(tuán)菌肺炎、支原體肺炎、皮膚軟組織等感染，此外，對(duì)白喉病人，以本品及白喉抗毒素聯(lián)用則療效顯著。

對(duì)金黃色葡萄球菌（MRSA除外）、鏈球菌（包括肺炎鏈球菌和A、B、C型鏈球菌，但G型和腸球菌除外）、棒狀桿菌、李司忒菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、軍團(tuán)菌等高度敏感或較敏感。

對(duì)口腔擬桿菌、產(chǎn)黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌以及腦炎弓形體、衣原體、梅毒螺旋體等也有較好的抗菌作用。對(duì)螺旋桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等作用較弱。

口服單劑量150mg，2小時(shí)血漿濃度達(dá)峰，平均6.6～7.gμg/ml，AUC為72.6～81μg·h/ml（口服紅霉素500mg則為6.97μg·h/ml）。進(jìn)食后服藥則吸收減少。但若與牛奶同服，因本品的脂溶性強(qiáng)而吸收良好，在組織和體液中分布較紅霉素明顯為高。在母乳中含量甚低。

主要通過糞和尿排泄，以原形藥物排出，也有部分脫糖代謝物。本品的半衰期為8.4～15.5小時(shí)，遠(yuǎn)比紅霉素長(zhǎng)。老年人的藥動(dòng)學(xué)無(wú)明顯改變。腎功能不足者，t1/2延長(zhǎng)，AUC增大，但一般不需調(diào)節(jié)劑量（因糞排泄增加）。嚴(yán)重酒精性肝硬化者，半衰期延長(zhǎng)兩倍，需調(diào)整給藥間隔時(shí)間。

應(yīng)用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、五官科感染。

2 不合理用藥原因分析

2.1 忽視了食物的影響

食物對(duì)不同劑型紅霉素的吸收有不同的影響，有報(bào)告指出，食物對(duì)紅霉素堿吸收的影響較小，且在食物的作用下，無(wú)味紅霉素吸收增多，，紅霉素堿則因食物的存在吸收降低，進(jìn)食高脂肪食物，其血濃度比禁食時(shí)降低50%，高蛋白和高碳水化合物時(shí)則更低。因此，無(wú)味紅霉素宜在飯后服用，而紅霉素堿宜空腹或飯后2∽3小時(shí)服用。本組處方未注飯前（后）服用者幾乎占100%，有些處方誤囑無(wú)味紅霉素飯前服，而紅霉素堿片飯后服。作者認(rèn)為，不考慮食物對(duì)藥物的影響，將直接影響著藥物的吸收而影響療效。

2.2 忽視了pH值得影響

pH值對(duì)紅霉素的影響較大，據(jù)報(bào)道，紅霉素在中性（pH6.0∽8.0）時(shí)最穩(wěn)定，且隨pH值得升高抗菌效應(yīng)增強(qiáng)。pH值上每上升1.0時(shí)，其作用可增強(qiáng)10倍，但在酸性條件下易降失效。故為了緩沖胃酸對(duì)紅霉素的降解作用，紅霉素堿片必須與碳酸氫鈉同服。而紅霉素腸溶片外層包裹有腸溶衣，其腸溶衣在酸性中不崩解，在堿性小腸液中才崩解溶化。碳酸氫鈉堿性作用可破壞其外層腸溶衣，增加紅霉素對(duì)胃粘膜的刺激作用，紅霉素腸溶片不應(yīng)與碳酸氫鈉同服。本組處方大部分忽視了碳酸氫鈉在兩種劑型中的不同作用，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的注意。

2.3 忽視了與其它藥物的配伍影響

分析本組處方發(fā)現(xiàn)，紅霉素與常用藥物的不合理配伍亦較多見。主要有以下幾種。

2.3.1 紅霉素與氨茶堿

兩藥合用較多，約占本組配伍不當(dāng)處方中的36%，主要見于慢性阻塞性肺疾病及小兒支氣管炎患者。國(guó)內(nèi)有人研究發(fā)現(xiàn)：兩藥合用5天，紅霉素對(duì)穩(wěn)態(tài)時(shí)氨茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)影響已非常顯著，而且合用時(shí)間越長(zhǎng)，氨茶堿中毒的危險(xiǎn)性越大。亦有人發(fā)現(xiàn)，慢性支氣管炎或哮喘患者，紅霉素對(duì)氨茶堿應(yīng)適當(dāng)減量，連續(xù)應(yīng)用5天以上，應(yīng)嚴(yán)密觀察血清茶堿濃度，以防止茶堿中毒[1]。

2.3.2 紅霉素與胃腸抑制劑

胃腸抑制劑（如普魯本辛、阿托品、茛菪等）可松弛胃腸道平滑肌，延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，造成紅霉素在胃酸中時(shí)間過長(zhǎng)。使紅霉素降解失效。本組配伍占不合理配伍藥物的10%[2]。

2.3.3 紅霉素與其他抗生素

聯(lián)用以慶大霉素多見，約占不合理配伍處方的23%。紅霉素可滅活慶大霉素，并增加慶大霉素的耳毒性。應(yīng)避免伍用。其它尚可見與青霉素、潔霉素的作用，均系不合理配伍。亦應(yīng)引起臨床醫(yī)生的足夠重視。

2.4 忽視了劑量的影響

紅霉素堿片的生物利用度是無(wú)味紅霉素的5倍，這是因?yàn)闊o(wú)味紅霉素在體內(nèi)必須水解為紅霉素堿才具有抗菌活性。因此，無(wú)味紅霉素的口服劑量應(yīng)比紅霉素堿或腸溶片大2～3倍。本組處方全部忽視了兩種劑型在劑量上的差別，造成了無(wú)味紅霉素的治療劑量不足。

綜上所述，紅霉素口服劑型的使用是臨床醫(yī)生易忽視的一個(gè)問題。

要做到不同劑型紅霉素的合理使用，紅霉素醫(yī)囑處方應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①是否注意了食物對(duì)紅霉素吸收的影響；②是否注意了藥物配伍及pH值對(duì)紅霉素的作用；③無(wú)味紅霉素劑量是否正確。

參考文獻(xiàn)

劉強(qiáng).觀察紅霉素、氨茶堿治療小兒哮喘的臨床療效[J]. 健康世界，2018，10（20）：169-171.

龍凌云 . 紅霉素聯(lián)合多潘立酮治療新生兒胃腸功能紊亂的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2017，16（29）：101-102.