朱水染 何彩紅 吳清梅

(廣東省吳川市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 吳川 524500)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥又稱甲亢，主要是由于甲狀腺激素釋放過多引起代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)紊亂，從而引起出汗、煩躁、心悸、進(jìn)食和排便增多、體重減少的病癥[1]。目前在臨床上治療甲狀腺亢進(jìn)的主要藥物是甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶。從目前的報(bào)道研究來看，使用這兩種藥物進(jìn)行治療的療效是肯定的，但是會(huì)導(dǎo)致肝損傷，有時(shí)甚至?xí)?dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷，甚至死亡。本次研究旨在探究甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的效果對(duì)比及對(duì)肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年6月于我院就診患有甲狀腺功能亢進(jìn)癥的56例患者為研究對(duì)象。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各28例。觀察組男14例，女14例；年齡18～65，平均年齡(40.71±3.21)歲；病程2～27年，平均病程(12.89±3.22)年。對(duì)照組男15例，女13例；年齡19～65，平均年齡(41.23±3.81)歲；病程2～26年，平均病程(11.87±3.12)年。兩組患者的性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬對(duì)于治療方案均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合甲亢的相關(guān)診斷[2]：(1)符合甲亢的典型癥狀和體征；(2)TT3、TT4、FT3、FT4高于正常值；(3)超聲檢查可見甲狀腺?gòu)浡阅[大，局灶性回聲減低，甲狀腺血流速度明顯加快；(4)患者近期未服用過對(duì)甲狀腺有影響的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者的心臟、腎臟、血液系統(tǒng)有嚴(yán)重疾病的患者；(2)有肝脾腫大、病毒性肝炎以及自身免疫性疾病的患者。

1.3 治療方法

觀察組患者給予甲巰咪唑(Merck KGaA(德國(guó)默克公司)，H20120405，10mg*50片)口服治療，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度，甲巰咪唑的服用劑量為每天20mg～40mg，每天服用1～2次(總劑量相同)，如果在治療后的第2周到第6周病情得到改善，可以按照需要逐步調(diào)整劑量。對(duì)照組給予丙硫氧嘧啶(Lomapharm Rudolf Lohmann GmbH KG(德國(guó)赫爾布蘭德制藥廠)，H20150035，50mg*100s)口服治療，開始劑量一般為每天300mg，視病情輕重介于150～400mg，分次口服，一日最大量600mg。病情控制后逐漸減量，維持量每天50～150mg，視病情調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)治療后兩組患者的甲狀腺功能指標(biāo)(總?cè)饧谞钕僭彼酺T3、總甲狀腺素TT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺激素FT4)水平變化；(2)肝功能指標(biāo)水平變化：采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBil)；(3)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[3]：顯效：患者的臨床癥狀消失，血清中的TT3、TT4、FT3、FT4基本恢復(fù)正常水平；有效：患者的癥狀和體征基本改善，血清中的TT3、TT4、FT3、FT4有所降低；無效：患者的癥狀和體征無改善，血清中的TT3、TT4、FT3、FT4變化不明顯。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

治療后觀察組患者的甲狀腺功能指標(biāo)總?cè)饧谞钕僭彼酺T3、總甲狀腺素TT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺激素FT4，顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

組別TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)觀察組(28例)2.45±0.13?121.63±5.29?9.20±1.23?29.15±2.52?對(duì)照組(28例)2.77±0.13125.72±5.3110.27±1.1630.47±2.40

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較

治療后觀察組患者的肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBil)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是內(nèi)分泌系統(tǒng)比較常見的疾病，國(guó)內(nèi)主要采取藥物進(jìn)行治療，常用藥物有甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶等，應(yīng)用藥物治療會(huì)引起一定的不良反應(yīng)，包括皮疹、關(guān)節(jié)痛、粒細(xì)胞缺失以及肝功能損傷等不良反應(yīng)，其中肝功能損傷是最主要的副作用。有文獻(xiàn)報(bào)道[4]使用丙硫氧嘧啶比使用甲巰咪唑更容易出現(xiàn)肝損傷。本次研究探究甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的效果對(duì)比及對(duì)肝功能的影響。

本次研究結(jié)果顯示治療后觀察組患者的肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBil)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，故甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)肝功能的影響較小。目前可能是因?yàn)楸蜓踵奏ぴ隗w內(nèi)形成了肝毒性的活性代謝產(chǎn)物，引起肝功能的損傷。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的甲狀腺功能指標(biāo)總?cè)饧谞钕僭彼酺T3、總甲狀腺素TT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺激素FT4顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。兩種藥物的作用機(jī)制均為抑制甲狀腺過氧化氫酶的活性，抑制聚集在甲狀腺內(nèi)的離子碘氧化成活化碘，使絡(luò)氨酸不被碘化，從而使甲狀腺素和三碘甲狀原氨酸的合成反應(yīng)受阻，改善患者癥狀。有報(bào)道顯示，治療劑量相當(dāng)?shù)募讕€咪唑的療效更優(yōu)于丙硫氧嘧啶。

綜上所述，使用甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療有效率更高，對(duì)肝功能的影響較小。