魏天龍

摘 要：當(dāng)前伴隨經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，人們?cè)絹?lái)越重視自己的健康問(wèn)題。藥劑的使用量也大幅度增加。在藥劑生產(chǎn)、保存和運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中，藥物凍干制劑的凍干工藝非常重要。為了符合凍干工藝和凍干機(jī)型的具體需要進(jìn)行了膠塞的設(shè)置。本文重點(diǎn)分析研究?jī)龈赡z塞半加塞穩(wěn)定性以及跳塞的各種因素。

關(guān)鍵詞：凍干膠塞；跳塞；穩(wěn)定性；常規(guī)因素

1 凍干膠塞在凍干工藝中的重要作用

藥物的劑型各不相同，在生產(chǎn)的過(guò)程中，生產(chǎn)工藝有一定的區(qū)別，生產(chǎn)工藝和劑型的不同導(dǎo)致其包裝方面要求也各不相同，藥物凍干制劑的凍干工藝主要是對(duì)藥物溶液進(jìn)行配制，在冰凍的條件下，進(jìn)行低溫升華和解吸附等方式降低制品當(dāng)中的水分，使其處于無(wú)法進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)或者生物學(xué)反應(yīng)的狀態(tài)，這樣可以保證藥物長(zhǎng)時(shí)間保存不會(huì)出現(xiàn)變質(zhì)等情況。為了符合凍干工藝和凍干機(jī)型的具體需要進(jìn)行了丁基膠塞的設(shè)置，這種膠塞也被叫做是凍干膠塞，凍干制劑在進(jìn)行包裝加塞的過(guò)程中主要需要完成兩個(gè)步驟，半加塞以及全壓塞，半加塞的穩(wěn)定性以及是否會(huì)出現(xiàn)跳塞等情況對(duì)藥劑的生產(chǎn)效率有直接影響。

2 膠塞的具體生產(chǎn)流程

藥用膠塞在生產(chǎn)的過(guò)程中，主要分為以下幾道工序，主要是原材料的混煉、出片工作，進(jìn)行硫化操作，沖邊及清洗的工作。在此過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)是其中膠料的混煉、硫化操作，還有產(chǎn)品的清洗操作。在進(jìn)行煉膠的時(shí)候，密煉溫度是否適合對(duì)混煉膠的焦燒和正硫化程度產(chǎn)生直接影響；在進(jìn)行硫化生產(chǎn)的時(shí)候，一定要控制其溫度和時(shí)間，這些因素都會(huì)對(duì)產(chǎn)品的硫化程度產(chǎn)生直接影響；在生產(chǎn)的過(guò)程中也需要注意設(shè)備的使用情況，合理地控制膠塞的外觀形狀和產(chǎn)品尺寸，清洗工作是生產(chǎn)過(guò)程中的最后一個(gè)環(huán)節(jié)，需要有效地去除膠塞在上述硫化工藝、除邊工藝以及檢驗(yàn)和儲(chǔ)運(yùn)的時(shí)候，沾染的一些物質(zhì)，并且需要清除可能造成表面污染及膠塞內(nèi)部污染的物質(zhì)，在操作的過(guò)程中主要流程是精洗、漂洗、干燥，以及消毒等操作。在此過(guò)程中清洗程序還可以細(xì)分為粗洗、精洗、硅化等多個(gè)環(huán)節(jié)，需要注意對(duì)清洗的水溫進(jìn)行控制，保證水溫超過(guò)65℃，另外需要注意硅化的過(guò)程中，水溫需要超過(guò)75℃。在完成清洗工作之后，需要加強(qiáng)產(chǎn)品的抽檢，并且對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行仔細(xì)檢查，需要保證產(chǎn)品當(dāng)中沒(méi)有產(chǎn)生膠皮、毛刺、膠屑等一些缺陷，保證產(chǎn)品的質(zhì)量，需要嚴(yán)格依照相關(guān)的生產(chǎn)工藝來(lái)完成生產(chǎn)工作，在生產(chǎn)的過(guò)程中一定要注意控制質(zhì)量。

3 影響凍干膠塞跳塞問(wèn)題的常規(guī)因素

3.1凍干瓶塞的尺寸對(duì)凍干膠塞跳塞問(wèn)題的影響

在進(jìn)行尺寸標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的過(guò)程中，首先需要滿足藥廠裝配的具體需要，保證藥廠可以從實(shí)際出發(fā)完成裝配的工作，另外需要符合臨床用戶的具體需求，需要注意以下幾個(gè)要點(diǎn)的控制：首先是冠部的直徑，其次為冠部的厚度以及高度，還有塞頸的直徑等，在對(duì)塞頸直徑進(jìn)行考慮的過(guò)程中主要需要保證定位體的尺寸符合半加塞的具體需要，并且匹配瓶口的尺寸，如果在具體生產(chǎn)的過(guò)程中塞徑過(guò)大，可能會(huì)導(dǎo)致半加塞的過(guò)程中產(chǎn)生跳塞等問(wèn)題，如果塞徑比較小則無(wú)法完成半加塞的操作，會(huì)自動(dòng)下落，所以在實(shí)際生產(chǎn)的過(guò)程中一定要注意瓶塞和瓶口的過(guò)盈量。

3.2凍干瓶塞的構(gòu)型對(duì)凍干膠塞跳塞問(wèn)題的影響

因?yàn)閮龈芍苿┰诠に嚪矫嬗幸欢ǖ膮^(qū)別，在瓶身構(gòu)型方面差別很大，單叉、雙叉、三叉等，在隔離體方面有線型隔離體、月牙形隔離體，在導(dǎo)氣槽方面和瓶頸內(nèi)孔具有不相通以及相通之間的區(qū)別，在構(gòu)形方面多種多樣，會(huì)對(duì)半加塞的穩(wěn)定性產(chǎn)生一定的影響，比如說(shuō)四叉、單叉的凍干瓶塞相對(duì)三叉和兩叉而言，具有較好的穩(wěn)定性，然而對(duì)瓶塞的清洗較為不利，在一些機(jī)型方面無(wú)法進(jìn)行使用，可能會(huì)對(duì)藥物實(shí)際使用的劑量產(chǎn)生一定的影響。

3.3凍干瓶塞的邵氏硬度對(duì)凍干膠塞跳塞問(wèn)題的影響

在進(jìn)行凍干瓶塞設(shè)計(jì)和使用的過(guò)程中，需要保證凍干瓶塞具有一定的硬度，通常而言需要保證其邵氏硬度超過(guò)53，另外一些進(jìn)口的凍干瓶塞在邵氏硬度方面相對(duì)較低，只有38，然而進(jìn)口瓶塞通常具有較好的尺寸均勻性，某些瓶口設(shè)計(jì)有凹槽，在直徑為13mm系列的凍干瓶塞下部一毫米的位置往往會(huì)設(shè)計(jì)密封線，這樣可以確保膠塞和瓶子之間進(jìn)行有效的密封，確保密封度符合要求。

3.4凍干瓶塞的硅化程度對(duì)凍干膠塞跳塞問(wèn)題的影響

與普通注射瓶相同，凍干瓶需要保證一定的過(guò)盈量，然而凍干瓶塞的過(guò)盈量往往會(huì)超過(guò)注射瓶塞的過(guò)盈量，需要使用普通a級(jí)規(guī)劃。在規(guī)劃的過(guò)程中，如果過(guò)大，容易產(chǎn)生跳塞等情況，無(wú)法保證半加塞的穩(wěn)定性，對(duì)全壓塞也是非常不利的，另外真空干燥的過(guò)程中容易出現(xiàn)落塞等情況，無(wú)法保證干燥的效果，影響藥品使用的質(zhì)量。

膠塞硅化的主要目的在于方面藥物之間進(jìn)行相應(yīng)的分裝操作，膠塞是否進(jìn)行硅化，硅化的情況如何，具有非常大的區(qū)別。通常來(lái)說(shuō)，硅化與不硅化在分裝機(jī)軌道方面的摩擦阻力相差很大，往往能夠達(dá)到50倍，甚至是100倍。如果在操作的過(guò)程中膠塞不進(jìn)行硅化，可能會(huì)導(dǎo)致加塞的過(guò)程中出現(xiàn)走機(jī)不順暢，壓塞困難的情況；然而還需要注意避免出現(xiàn)硅化過(guò)度的情況，如果硅化過(guò)度容易導(dǎo)致壓蓋的過(guò)程中出現(xiàn)反彈、跳塞、走機(jī)落塞的問(wèn)題，另外，真空干燥的過(guò)程中也會(huì)產(chǎn)生落塞的情況，無(wú)法起到應(yīng)有的干燥作用。

硅油如果在80℃以上進(jìn)行乳化的過(guò)程中，由于硅油含量的進(jìn)一步加大，另外硅化的過(guò)程中溫度逐步升高，并且延長(zhǎng)了硅化的時(shí)間，這個(gè)時(shí)候會(huì)導(dǎo)致膠塞清洗滅菌的上機(jī)率也進(jìn)一步升高，然而需要注意如果硅油量增加、硅化溫度達(dá)到一定的閾值， 可能會(huì)導(dǎo)致膠塞上機(jī)率下降的問(wèn)題出現(xiàn)，這個(gè)時(shí)候就需要注意膠塞是否硅化過(guò)度。

3.5半加塞速度及深度對(duì)凍干膠塞跳塞問(wèn)題的影響

在實(shí)際進(jìn)行操作的過(guò)程中，一定要保證加塞機(jī)的壓塞精度和半壓塞的速度相適應(yīng)，與此同時(shí)還需要依照瓶塞伸入瓶口的內(nèi)深度來(lái)進(jìn)行加塞深度的控制，通常而言，設(shè)置加塞深度為1毫米到4毫米，半加塞的成功率需要控制在80%以上，只有如此才能保證生產(chǎn)的效率。

3.6 加塞機(jī)的壓力設(shè)定對(duì)凍干膠塞跳塞問(wèn)題的影響

一般而言需要進(jìn)行玻璃瓶壓塞壓力試驗(yàn)。在壓塞的過(guò)程中，液壓壓力需要控制在18兆帕到20兆以上，在這種壓力環(huán)境下完成壓塞試驗(yàn)，另外還需要檢查外觀情況，對(duì)油壓壓塞系統(tǒng)設(shè)定的壓力是否符合膠塞生產(chǎn)的需要進(jìn)行確認(rèn)，如果無(wú)法達(dá)到相應(yīng)的壓力，容易產(chǎn)生掉塞等情況，如果壓力過(guò)大，很容易導(dǎo)致玻璃瓶出現(xiàn)破損，影響藥品的正常生產(chǎn)。

3.7瓶?jī)?nèi)真空度對(duì)凍干膠塞跳塞問(wèn)題的影響

為了確保瓶?jī)?nèi)處于無(wú)菌的狀態(tài)，另外可以將瓶塞很容易的向瓶?jī)?nèi)壓入，通常而言在凍干箱內(nèi)完成全壓塞操作，在此過(guò)程中需要保證具有一定的真空度，通常而言需要維持瓶?jī)?nèi)真空度在6.6×103MPa內(nèi)，只有如此才能很容易的進(jìn)行壓縮操作。

結(jié)束語(yǔ)

上述為對(duì)凍干制品壓塞和半加塞過(guò)程中產(chǎn)生影響的一些常規(guī)因素，與此同時(shí)還有很多非常規(guī)的因素，相關(guān)制藥企業(yè)和膠塞生產(chǎn)企業(yè)一定要積極在實(shí)踐的過(guò)程中摸索經(jīng)驗(yàn)，對(duì)不良之處進(jìn)行分析，并且有針對(duì)性的進(jìn)行革新，在此條件下改造當(dāng)前的凍干膠塞，并且和市場(chǎng)發(fā)展的具體需要相適應(yīng)。

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