曲豫

摘 要：多年來，抗菌藥物特別是抗生素的濫用帶來的危害日益嚴(yán)重，尤其是細(xì)菌的耐藥現(xiàn)象的蔓延，對(duì)人類健康與生存已經(jīng)構(gòu)成嚴(yán)重威脅。本文對(duì)造成抗茵藥物濫用的原因及其危害進(jìn)行較為深刻的分析，并就如何有效控制抗茵藥物的濫用、遏制耐藥現(xiàn)象蔓延提出相應(yīng)對(duì)策。

關(guān)鍵詞：抗生素濫用；原因；危害；對(duì)策

抗生素使用80多年來。為人類戰(zhàn)勝感染性疾病立下了不少功勞，挽救過無(wú)數(shù)生命。據(jù)統(tǒng)計(jì)，抗生素使人類平均壽命延長(zhǎng)了l0年。然而，值得高度關(guān)注的是，抗生素濫用導(dǎo)致的日益嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥現(xiàn)象，也正在對(duì)人類的健康和生存構(gòu)成越來越大的威脅。2011年世界衛(wèi)生日（4月7日）的主題是：“抵御耐藥性，今天不采取行動(dòng)，明天將無(wú)藥可用”。在人類發(fā)現(xiàn)第一個(gè)抗生素83年之際，提出這樣的警示，不得不令人深省。目前，我國(guó)抗菌藥物濫用現(xiàn)象已非常嚴(yán)重，并正在引起各界高度關(guān)注。有效控制抗菌藥物使用、遏制細(xì)菌耐藥現(xiàn)象蔓延，是關(guān)系到國(guó)計(jì)民生和人類健康的緊迫而重要的任務(wù)。

一、中國(guó)抗生素使用的現(xiàn)狀

新中國(guó)成立以來，我國(guó)抗生素的引進(jìn)、研制、生產(chǎn)。經(jīng)歷了一個(gè)飛速發(fā)展的歷程。特別是近30年來，抗生素的生產(chǎn)規(guī)模越來越龐大。目前已經(jīng)成為一個(gè)抗生素生產(chǎn)、使用的大國(guó)。細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的不斷出現(xiàn).迫使人們不斷地研制新的抗菌藥物， 目前臨床使用的抗生素已多達(dá)300余種。以青霉素為例，2O世紀(jì)50-60年代每次使用的2 萬(wàn)國(guó)際單位，現(xiàn)在已多達(dá)幾十萬(wàn)甚至幾百萬(wàn)單位。由于長(zhǎng)期以來對(duì)抗生素使用的宣傳、管制不力，使不少醫(yī)院、醫(yī)生、患者對(duì)抗生素濫用造成的危害普遍認(rèn)識(shí)不足，醫(yī)院“以藥養(yǎng)醫(yī)”的經(jīng)營(yíng)模式、醫(yī)生開大處方、患者“用藥越多、好得越快”的求醫(yī)觀念等，導(dǎo)致了抗生素濫用現(xiàn)象越來越嚴(yán)重。

二、濫用抗生素的危害

1、誘發(fā)細(xì)菌耐藥

耐藥細(xì)菌株的形成，是因菌株反復(fù)接觸某種抗菌藥物后產(chǎn)生的基因突變、產(chǎn)生滅活酶、鈍化酶所致。有研究表明，細(xì)菌的耐藥程度與抗菌藥物的用量大小及用藥時(shí)間呈平行關(guān)系；耐藥菌株可在不同地區(qū)、國(guó)家之間傳播，母體還可以將其耐藥性“傳導(dǎo)”至她的新生兒?？梢?，耐藥細(xì)菌這種跨地區(qū)、跨群體、跨種族傳播現(xiàn)象已大大超出人們的想象。幾十年來，抗生素的廣泛使用導(dǎo)致了耐藥細(xì)菌（菌株）層出不窮，而為了對(duì)付不斷出現(xiàn)的耐藥菌，人們又不斷地研制新的抗生素，看似“魔高一尺，道高一丈”，而事實(shí)上，人們已經(jīng)找不到一種不產(chǎn)生耐藥的抗生素。人類與耐藥菌之間正在進(jìn)行一場(chǎng)曠日持久、沒完沒了的博弈。值得警醒的是：抗生素濫用的背景下，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的速度過快，已成為一個(gè)全球性的難題。發(fā)達(dá)國(guó)家已對(duì)發(fā)展中國(guó)家濫用抗生素現(xiàn)象提出了指責(zé)。由于濫用抗生素致使越來越多的致病菌在成百種抗生素的反復(fù)刺激下。不斷發(fā)生變異（包括組織結(jié)構(gòu)、生化遺傳等方面的改變），變異后的細(xì)菌對(duì)引起其變異的抗生素變得不再敏感.且其產(chǎn)生變異周期僅需2年左右，而人們研制出一種新藥的周期大約需要10年左右。研制新的抗生素的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上細(xì)菌變異的速度（越是低等生物，其變異的速度越快）。WHO甚至發(fā)出警告：抗生素的濫用將意味著抗生素時(shí)代的結(jié)束。這一嚴(yán)酷的現(xiàn)實(shí)是細(xì)菌對(duì)人類健康安全的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

2、對(duì)人體器官、組織的損害

在應(yīng)用抗生素時(shí)，人們關(guān)注較多的是其療效，而對(duì)抗菌藥物給人體器官造成的損害往往被忽視。一項(xiàng)對(duì)藥源性疾病死亡病例分析結(jié)果顯示，在225例病例中， 由抗菌藥物引起的高達(dá)97例，占43.1%。在我國(guó)每年約有2O萬(wàn)人死于藥物不良反應(yīng).其中40%是死于抗菌藥物的濫用，亦即我國(guó)每年直接、間接死于抗生素濫用的人數(shù)高達(dá)8萬(wàn)。目前，已知的對(duì)人體重要器官有損害作用的抗生素有：損害肝臟的有：氯霉素、林可霉素、四環(huán)素、利福平、紅霉素等；損害腎臟的有：慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素等氨基糖苷類：損害胃腸道的有：強(qiáng)力霉素、紅霉素、四環(huán)素、利福平等；損害血液及造血系統(tǒng)的有：三代頭孢（拉氧頭孢、頭孢哌酮）影響維生素K的吸收.可致凝血機(jī)制障礙；氯霉素還可以導(dǎo)致再生障礙性貧血。損害神經(jīng)系統(tǒng)的有：慶大霉素、鏈霉素f聽神經(jīng)損害，每年導(dǎo)致約3萬(wàn)兒童耳聾），藥物成為致聾的主要因素嘲；乙胺丁醇（視神經(jīng)）；喹諾酮類（影響中樞神經(jīng)抑制性神經(jīng)元功能）。

3、導(dǎo)致二重感染（即菌群交替癥）

使用多種或廣譜抗生素時(shí)。由于菌群失調(diào)而引起的第二次感染（如霉菌性腸炎等）

4、掩蓋病情、延誤治療

包括抗生素產(chǎn)生的毒副作用造成對(duì)治療上的干擾和誤導(dǎo)等。

5、增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

有分析說。我國(guó)的抗生素有40%用于預(yù)防：1/3以上的抗生素使用者根本不需要使用抗生素。

三、抗生素濫用現(xiàn)象的原因

1、 來自抗生素產(chǎn)業(yè)鏈的因素

面對(duì)我國(guó)每年醫(yī)用抗感染藥物約數(shù)百億元的市場(chǎng)規(guī)模，抗生素生產(chǎn)規(guī)模的盲目擴(kuò)張導(dǎo)致產(chǎn)能過剩。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì).我國(guó)從事抗生素生產(chǎn)的企業(yè)多達(dá)4000余家。我國(guó)醫(yī)藥流通企業(yè)有數(shù)萬(wàn)家。異常激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，使得銷售領(lǐng)域的市場(chǎng)營(yíng)銷手段與花樣層出不窮，亂象叢生。

2、 醫(yī)院“以藥養(yǎng)醫(yī)”的運(yùn)營(yíng)體制

這是抗生素失控濫用的主因，因醫(yī)療機(jī)構(gòu)經(jīng)費(fèi)不足，促使醫(yī)院以賣藥的方式增加收入，大多數(shù)醫(yī)院存在醫(yī)生按處方收入提成、開大處方現(xiàn)象。一些城市如重慶，一度賣出的藥品競(jìng)有過半是抗生素。我國(guó)有60%的住院病患接受抗生素治療，高出WH0組織規(guī)范的一倍。3-3 部分醫(yī)藥人員對(duì)抗生素濫用的嚴(yán)重后果認(rèn)識(shí)不足.不能合理使用抗生素盲目聯(lián)合用藥、無(wú)指征預(yù)防用藥現(xiàn)象極為普遍罔。特別是各種手術(shù)的前后，總是用抗生素來“扶上馬、護(hù)一程”。臨床藥師參與臨床用藥指導(dǎo)與監(jiān)督不夠，也是造成抗菌藥物濫用的重要因素之一，不少藥劑人員基本停留在只發(fā)藥、賣藥.缺乏對(duì)抗菌藥物處方合理性的嚴(yán)格審核。

3、民眾用藥知識(shí)普遍不足。

抗生素使用存在誤區(qū)是認(rèn)為抗生素是萬(wàn)能藥，用的抗生素種類越多越保險(xiǎn)：二是誤把抗生素當(dāng)退燒藥，分不清抗生素與消炎藥的區(qū)別；三是追“新”求“貴”，盲目青睞“新藥”“特效藥”：四是用藥無(wú)規(guī)律，隨心所欲，三天打魚兩天曬網(wǎng)式的用藥。不但達(dá)不到療效，反而容易引起細(xì)菌產(chǎn)生耐藥；五是盲目預(yù)防性用藥，把抗生素當(dāng)成預(yù)防藥使用；六是經(jīng)驗(yàn)性用藥，有的患者認(rèn)為自己“久病成良醫(yī)”，要求醫(yī)生多開藥、開“好藥”.或者自作主張隨便購(gòu)買、使用抗生素。

4、有關(guān)部門監(jiān)管不力

長(zhǎng)期以來。我國(guó)藥品監(jiān)督、衛(wèi)生部門出于各自管轄部門（領(lǐng)域）的利益，形成藥品監(jiān)督部門產(chǎn)品報(bào)批把關(guān)不嚴(yán)、生產(chǎn)盲目擴(kuò)張，抗菌藥物營(yíng)銷領(lǐng)域亂象叢生；衛(wèi)生部門則出于醫(yī)院的生存和發(fā)展對(duì)濫用現(xiàn)象熟視無(wú)睹。各種《通知》、《原則》形同虛設(shè)，開（處方）的可以隨便開、買的可以隨便買。

5、對(duì)人體自身抵抗力的保護(hù)和扶持

不少醫(yī)生和患者都潛意識(shí)地把抗菌藥物當(dāng)成戰(zhàn)勝感染的唯一選擇。忽視了抗菌藥物對(duì)機(jī)體的損害和人體自身抵抗力（免疫力）在戰(zhàn)勝感染性疾病方面的重要作用。

6、畜牧業(yè)產(chǎn)品加速了耐藥現(xiàn)象的蔓延

我國(guó)畜牧業(yè)抗生素的使用量驚人。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年用于飼料添加劑中的抗生素高達(dá)600噸。占全球的50%。美國(guó)伊利諾伊大學(xué)的科學(xué)家曾發(fā)現(xiàn)，土壤和農(nóng)田地下水中的細(xì)菌從來自豬的腸道菌那里獲得了耐受四環(huán)素的耐藥基因。畜牧業(yè)產(chǎn)品導(dǎo)致細(xì)菌耐藥基因擴(kuò)散、蔓延的隱性鏈條的形成還沒有引起人們足夠的注意：飼料添加劑中所含抗生素在禽、畜體內(nèi)產(chǎn)生耐藥菌并經(jīng)糞便排泄后進(jìn)入水和土壤，再經(jīng)細(xì)菌基因的傳播、放大后分布到糧食、蔬菜、水和空氣中，從而使人體不斷獲得耐藥基因，加上肉類、乳品中所含的抗生素，使人類本身成了一個(gè)極為復(fù)雜的“耐藥菌庫(kù)”。一旦發(fā)生細(xì)菌感染，即使從來沒有使用過抗生素藥物的人，同樣可能面對(duì)抗生素治療束手無(wú)策。