文/張怡 通訊作者/王晨光

自20世紀70年代以來，監(jiān)管科學（Regulatory Science）作為一門前沿學科，歷經(jīng)醞釀與梳理，日益受到各國公共領(lǐng)域監(jiān)管機構(gòu)的重視。進入二十一世紀以來，監(jiān)管科學尤其引起了各國藥品監(jiān)管機構(gòu)的高度重視，成為評估醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性的科學依據(jù)，在保護和促進各國與全球公共衛(wèi)生方面發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

自20世紀70年代以來，監(jiān)管科學（Regulatory Science）作為一門前沿學科，歷經(jīng)醞釀與梳理，日益受到各國公共領(lǐng)域監(jiān)管機構(gòu)的重視。進入二十一世紀以來，監(jiān)管科學尤其引起了各國藥品監(jiān)管機構(gòu)的高度重視，成為評估醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性的科學依據(jù)，在保護和促進各國與全球公共衛(wèi)生方面發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。近年來，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）和日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)（PMDA）都在大力推進藥品監(jiān)管科學的建設(shè)，并陸續(xù)出臺了促進藥品監(jiān)管科學的戰(zhàn)略計劃。2019年4月30日，我國國家藥品監(jiān)督管理局啟動了中國藥品監(jiān)管科學行動計劃，正式開展藥品、醫(yī)療器械、化妝品監(jiān)管科學研究。

我國已有學者對FDA的監(jiān)管科學戰(zhàn)略計劃及其實施評估報告進行了較為深入的研究[1-3]。應(yīng)當看到的是，不同國家、不同監(jiān)管機構(gòu)對監(jiān)管科學的應(yīng)用和發(fā)展都不盡相同[4]。目前，鮮有研究剖析監(jiān)管科學興起的原因，或?qū)Ρ忍接懕O(jiān)管科學在不同國家的應(yīng)用和發(fā)展。為彌補現(xiàn)有研究的不足，本文將系統(tǒng)性地回顧監(jiān)管科學的興起及其定義和作用。同時，本文將著重闡述監(jiān)管科學在美國、歐洲和日本藥品監(jiān)管領(lǐng)域的應(yīng)用和發(fā)展，以及面臨的機遇和挑戰(zhàn)，為我國推進藥品監(jiān)管科學建設(shè)提供借鑒。

一、監(jiān)管科學的興起

監(jiān)管科學的概念源于20世紀60～70年代。1969年，美國國會通過了《國家環(huán)境政策法》，規(guī)定聯(lián)邦政府在頒布新法規(guī)或采取可能對環(huán)境產(chǎn)生重大影響的政府行為時，必須進行環(huán)境影響評估。當時，美國橡樹嶺國家實驗室（Oak Ridge National Laboratory）的一個重要任務(wù)就是制定一套可以評估環(huán)境影響的科學方法。1972年，時任橡樹嶺國家實驗室主任的物理學家Alvin Weinberg博士在《科學與超越科學》（Science and Trans-science）一文中提出了“超越科學”（trans-science）這一概念。他認為，許多因科學和社會交匯而產(chǎn)生的問題，希望通過科學的方法解決，但很多時候科學并沒有辦法給出精確的答案。這些問題本身已然超越（transcend）科學。當科學家面對這些問題時，往往會顯得一知半解，無法像在傳統(tǒng)科學領(lǐng)域那樣給出足夠的證據(jù)。從某種程度上來說，公共政策即是如此，其所涉及的并非是純粹的科學領(lǐng)域，而是超越科學的。換句話說，超越科學涉及的不僅是科學問題，還有政治問題。超越科學在很大程度上取決于社會的政治結(jié)構(gòu)。因此，科學家在制定公共政策時所起到的作用與以往是不同的。很多時候，政治家等希望科學家能夠用科學的方法來解決一些公共政策問題，但實際上，科學家們只能提供超越科學的答案[5]。

學界一般認為Weinberg是第一個認識到監(jiān)管科學本質(zhì)的研究者[1]。當然，也有學者反對這一觀點。比如，哈佛大學的Sheila Jasanoff教授認為Weinberg所謂的“超越科學”，指的是科學無法解答的政策相關(guān)領(lǐng)域；而監(jiān)管科學則不同，監(jiān)管科學旨在通過科學來解答政治問題，并推動政策制定[2]。因此Jasanoff教授認為Weinberg回應(yīng)的是一個特殊的歷史時刻，即公共政策開始對科學產(chǎn)生巨大需求。他提出“超越科學”這一概念，目的是捍衛(wèi)科學，避免科學家陷入太多不確定的領(lǐng)域；因此認為他提出了監(jiān)管科學的概念實際上是個誤解[2]。

“監(jiān)管科學”的具體出處已不可考。Alan Moghissi教授認為，“監(jiān)管科學”這一術(shù)語最早出現(xiàn)在美國環(huán)境保護署（EPA）的一份內(nèi)部備忘錄上，用來描述該機構(gòu)制定法規(guī)時所應(yīng)用之科學。1970年12月，美國總統(tǒng)尼克松將若干個美國聯(lián)邦機構(gòu)的組織合并，成立了EPA。當時，EPA的一個重要職責是在法律規(guī)定的時間內(nèi)制定相關(guān)法規(guī)。由于時間限制，EPA不得不依據(jù)不完全的科學信息做出決策。除了EPA，F(xiàn)DA、美國核能管理委員會等監(jiān)管機構(gòu)也面臨著同樣的困境。監(jiān)管科學這一術(shù)語便是在這一時期孕育而生，其目的是回應(yīng)當時監(jiān)管機構(gòu)的科學需求。然而，這一新的術(shù)語最初并未得到認可。EPA認為，在制定和實施法規(guī)中應(yīng)用科學并無任何不同尋常之處；無論如何應(yīng)用，“科學就是科學”。在EPA的諸多報告和備忘錄中，EPA一直將“科學”視為其決策的支柱，直到最近才認可了監(jiān)管科學的重要性[6]。1985年，Moghissi教授成立了一個非營利性的監(jiān)管科學研究 所（Institute for Regulatory Science），首 次在機構(gòu)名稱中使用監(jiān)管科學這一術(shù)語。然而，這些監(jiān)管機構(gòu)的建立并未讓學界認識到建立一個新的學科的必要性。1985年前的文獻中也很少使用監(jiān)管科學一詞闡述科學在制定法律法規(guī)、司法判決和其他決策過程中的應(yīng)用[7-8]。

與之相對，20世紀80年代后期，美國和日本涌現(xiàn)了許多論述監(jiān)管科學的著作。比如，Mark Rushefsky在其1986年出版的《制定癌癥政策》（Making Cancer Policy）一書中提到了監(jiān)管科學[9]。日本學者內(nèi)山充是第一個在日本提出監(jiān)管科學概念的人[10-11]。1987年，時任日本國立衛(wèi)生研究院院長的內(nèi)山充博士在研究院的報刊上發(fā)表了一篇關(guān)于監(jiān)管科學的文章。他認為，監(jiān)管科學具體分為兩個方面：一是能夠準確預測和評估科學技術(shù)的積極和消極影響，并做出最佳決策的“評價科學（評価科學）”；二是能夠支持政府機構(gòu)制定政策，推動和倡導公眾和社會關(guān)系的“合理限制科學（適正規(guī)制科學）”[12]。也即是說，法規(guī)和指南的制定都屬于監(jiān)管科學的范疇。1996年，內(nèi)山博士在國際刊物上發(fā)表了一篇有關(guān)監(jiān)管科學的文章，并在該文中將監(jiān)管科學定義為：“以促進公眾健康為目標，優(yōu)化科學技術(shù)發(fā)展的科學”[13]。需要指出的是，日本有關(guān)監(jiān)管科學的研究主要集中在醫(yī)藥開發(fā)領(lǐng)域，并未拓展到其他政策領(lǐng)域。

上文提到的Jasanoff教授則是第一個將監(jiān)管科學作為學科構(gòu)建的學者。1990年，Jasanoff教授在其著作《第五部門：作為政策制定者的科學顧 問 》（The Fifth Branch ：Science Advisorsas Policymakers）中對監(jiān)管科學進行了詳細闡述，并首次使用了“監(jiān)管科學”這一術(shù)語，用以區(qū)分“研究科學（research science）”（參見表 1）[14]。Jasanoff教授將監(jiān)管科學定義為：“為監(jiān)管決策提供服務(wù)的科學和技術(shù)的知識體系?！彼J為，監(jiān)管科學和研究科學有顯著區(qū)別。監(jiān)管科學描述了一種產(chǎn)出特定知識的“社交區(qū)域”（social zone），科學顧問和監(jiān)管者都希望在此解答有助于政策制定的問題。首先，監(jiān)管科學的“知識產(chǎn)出”旨在填補知識空缺，以滿足特定的監(jiān)管需求。其次，研究科學注重發(fā)表真實的、原創(chuàng)的文章，而監(jiān)管科學很少具有創(chuàng)新性，而是將既有的科學信息結(jié)合，通過“知識綜合”解決監(jiān)管過程中的需求。第三，監(jiān)管科學需要決策者預先判斷其所監(jiān)管之技術(shù)將會產(chǎn)生多大的風險，而預判又涉及很多不確定的因素以及自由裁量的空間。監(jiān)管科學和研究科學的這些區(qū)別使得監(jiān)管機構(gòu)的專家判斷是否可以接受某些科學信息的標準有別于從事研究的科學家[14]。

表1 監(jiān)管科學和研究科學的區(qū)別

Jasanoff教授在其專著中詳細論述了科學顧問在決策制定過程中起到的作用。她強調(diào)，為政府決策提供信息的科學咨詢工作，涉及更多的是“政治”和“行政”，而不是“科學”。雖然監(jiān)管者希望得到的是科學指導，但科學顧問面對的并非純粹的科學問題。比如，怎么才算風險過高，如何權(quán)衡公共安全和經(jīng)濟損失，在科學和醫(yī)學數(shù)據(jù)不明確甚至沖突的情況下如何制定法規(guī)。因此，Jasanoff教授認為，科學咨詢委員會在政策制定過程中的作用不應(yīng)局限于“將真相告知當權(quán)者（speaking truth to power）”。監(jiān)管科學的目的不是了解真相本身，而是運用“可用的真相（service able truth）”做出決策；真相不一定是絕對的、永恒的，只要其能服務(wù)于決策制定即可[4]。

二、監(jiān)管科學的定義和作用

基于對監(jiān)管科學的不同認識，學者對監(jiān)管科學的含義界定各有不同，在此不再贅述。總的來說，監(jiān)管科學是一門應(yīng)用科學，在監(jiān)管和政策制定過程中，通過開發(fā)和應(yīng)用科學方法、工具、路徑等為決策者提供最佳的可獲知科學（best available science）[7]。下文主要圍繞監(jiān)管科學在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的定義和作用展開。

FDA將監(jiān)管科學定義為：“開發(fā)新工具、標準和方法用以評價所監(jiān)管之產(chǎn)品的安全性、有效性、質(zhì)量和績效的科學”[15]。與之相比，EMA認為監(jiān)管科學是“所有可以應(yīng)用于評估醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性，以及幫助監(jiān)管機構(gòu)在藥品全生命周期中做出監(jiān)管決定的科學學科，它包括基礎(chǔ)生物學、應(yīng)用生物學和社會科學這些有助于制定監(jiān)管標準和工具的學科”[16]。日本內(nèi)閣2011年通過的《基本科學技術(shù)計劃》（Basic Program for Science and Technology） 指 出，監(jiān) 管 科 學 是“通過基于證據(jù)進行精準預測、評估和判斷，能夠以最優(yōu)方式將科技成果應(yīng)用于社會和人類需求”的學科。此外，日本《促進健康和醫(yī)療策略法案》（Act to Promote Healthcare and Medical Strategy）第2段第13條提到：“當醫(yī)學研究開發(fā)的成果應(yīng)用于實際時，監(jiān)管科學能夠基于科學發(fā)現(xiàn)幫助PMDA對產(chǎn)品的質(zhì)量、有效性和安全性做出適當?shù)?、及時的預測、評估和判斷”[17]。

在美國的各個監(jiān)管機構(gòu)中，F(xiàn)DA是第一個將“監(jiān)管科學”納入其監(jiān)管策略的機構(gòu)。1991年，為解決監(jiān)管醫(yī)藥等科學產(chǎn)品時遇到的問題，F(xiàn)DA正式提出了“監(jiān)管科學”這一概念，并將其作為21世紀重點推動的學科。FDA的這一舉措并不讓人感到意外。事實上，F(xiàn)DA的百年歷程正是其逐步強化以科學為基礎(chǔ)，不斷發(fā)展、完善其監(jiān)管體制的曲折發(fā)展歷程。

如前所述，F(xiàn)DA最初面臨著與EPA同樣的監(jiān)管困境。當時，影響公共健康的問題層出不窮，食品和醫(yī)療產(chǎn)品領(lǐng)域充斥因追逐商業(yè)利益而導致的有意或無意的污染、亂貼標簽和假冒偽劣產(chǎn)品，流行病和藥品不良事件頻發(fā)。FDA必須基于不充分的科學信息，在法律規(guī)定的有限時間里制定法規(guī)，解決問題。遺憾的是，那一時期，保護公眾健康的法律法規(guī)和監(jiān)管手段往往具有滯后性，即是在公共衛(wèi)生危機或藥害事件爆發(fā)后才制定的，立法和監(jiān)管體制很少具有前瞻性[18]。痛定思痛，在經(jīng)歷過近百年的探索后，監(jiān)管科學與FDA不斷強化科學為基礎(chǔ)的監(jiān)管不謀而合；同時為FDA改變長期以來被動性和回溯性監(jiān)管（retroactive regulation）模式，轉(zhuǎn)變到主動性和前瞻性監(jiān)管（proactive regulation）模式提供了絕佳的理論依據(jù)；再加上以納米、基因等新材料和大數(shù)據(jù)、人工智能等新科技突飛猛進的發(fā)展，傳統(tǒng)的藥品監(jiān)管體制面對挑戰(zhàn)，已然捉襟見肘。可見，藥品監(jiān)管科學的提出即具有“改天換地”的沖擊力，又帶有“水到渠成”的必然性。

自 2004 年以來，F(xiàn)DA發(fā)布了一系列白皮書，系統(tǒng)地回顧、分析并改進了其已實行近半個世紀的藥品監(jiān)管策略[3]。2010年2月26日，美國藥品研究所（IOM）召開了一個研討會，參會的議員、FDA官員及政府人員和學者充分討論了藥品監(jiān)管科學及其具體應(yīng)用。會上，時任FDA局長辦公室首席顧問的Seyfert-Margolis博士解釋了監(jiān)管科學對FDA至關(guān)重要的原因。首先，在基礎(chǔ)科學領(lǐng)域的主要投資和研發(fā)并沒有完全轉(zhuǎn)化為有益于患者的產(chǎn)品；其次，開發(fā)產(chǎn)品的成本和不確定性越來越高，而產(chǎn)品的成功率仍然很低；第三，開發(fā)和評估工具以及方法尚未跟上新興技術(shù)的步伐，也沒有采用新興技術(shù)；第四，沒有監(jiān)管科學，生物技術(shù)和醫(yī)療產(chǎn)品行業(yè)的經(jīng)濟健康將面臨風險[19]。

顯然，這些原因也是監(jiān)管科學引起各國藥品監(jiān)管機構(gòu)高度重視的原因。近年來，監(jiān)管科學已經(jīng)成為評估醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性的科學依據(jù)，在保護和促進各國與全球公共衛(wèi)生方面發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。FDA、EMA和PMDA陸續(xù)出臺了促進藥品監(jiān)管科學的戰(zhàn)略計劃，并采取了一系列舉措穩(wěn)步推進藥品監(jiān)管科學的建設(shè)。

監(jiān)管科學是一門應(yīng)用科學，在監(jiān)管和政策制定過程中，通過開發(fā)和應(yīng)用科學方法、工具、路徑等為決策者提供最佳的可獲知科學（best available science）[7]。

三、國外藥品監(jiān)管科學的發(fā)展歷程

（一）藥品監(jiān)管科學在美國的應(yīng)用和發(fā)展

2011年8月17日，F(xiàn)DA發(fā)布了《促進FDA監(jiān)管科學：戰(zhàn)略計劃》，正式推行以科學為基礎(chǔ)的監(jiān)管理念。該方案提出了監(jiān)管科學的8個優(yōu)先領(lǐng)域：（1）毒理學現(xiàn)代化；（2）對臨床試驗和個性化用藥開展模擬評估；（3）支持藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制新方法；（4）確保對新技術(shù)評估的應(yīng)對；（5）通過信息科學管理各種數(shù)據(jù)；（6）實施預防為主的食品安全體系；（7）為保證美國和全球健康安全研發(fā)新藥物；（8）加強社會和行為科學研究以幫助消費者或職業(yè)者對有關(guān)產(chǎn)品實施知情同意權(quán)。2013年，F(xiàn)DA又新增了第9個優(yōu)先領(lǐng)域，即加強全球產(chǎn)品安全網(wǎng)絡(luò)。FDA的戰(zhàn)略計劃同時對實施監(jiān)管科學9大優(yōu)先領(lǐng)域做出了詳細規(guī)定[15]。

2012年頒布的《食品藥品安全和創(chuàng)新管理法》第1124條規(guī)定，“推動監(jiān)管科學以維護公眾健康創(chuàng)新”；同時提出，“在本法出臺一年后，健康與人類服務(wù)部部長應(yīng)提出‘推動藥品監(jiān)管科學戰(zhàn)略和實施規(guī)劃’”[20]。為落實該法案的要求，F(xiàn)DA于2013年發(fā)布了《推動藥品監(jiān)管科學的戰(zhàn)略和實施規(guī)劃》[21]。同時，F(xiàn)DA發(fā)布了《2013～2014年度監(jiān)管科學進展報告》《2015～2016年度監(jiān)管科學進展報告》，對規(guī)劃中的優(yōu)先領(lǐng)域進展進行評估[22]。2017年，F(xiàn)DA還發(fā)布了《毒理學發(fā)展路徑指南》，根據(jù)2010年《推動監(jiān)管科學規(guī)劃要求》，將毒理學轉(zhuǎn)型作為一項重要的科研項目。該指南規(guī)劃了六個路徑：組織委員會、培訓、持續(xù)溝通、合作、研究、監(jiān)管[23]。我國已有學者對這些推動監(jiān)管科學發(fā)展的戰(zhàn)略計劃、報告和指南進行了深入分析和闡述，筆者在此不再贅述[1]。

此外，F(xiàn)DA還成立了監(jiān)管科學與創(chuàng)新辦公室，為FDA科學的卓越性和創(chuàng)新性提供戰(zhàn)略領(lǐng)導、協(xié)調(diào)、基礎(chǔ)設(shè)施和支持。監(jiān)管科學與創(chuàng)新辦公室旨在支持高質(zhì)量、協(xié)作的科學活動，以解決與FDA所監(jiān)管之產(chǎn)品有關(guān)的重要公共衛(wèi)生和監(jiān)管問題；支持核心科學能力和基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)；促進創(chuàng)新技術(shù)在產(chǎn)品研發(fā)和評估中的開發(fā)和使用；通過支持高質(zhì)量的、同行評審的科研項目，解決科學和公共衛(wèi)生優(yōu)先事項；與其他機構(gòu)、全球監(jiān)管合作伙伴、學術(shù)界、創(chuàng)新者和消費者接觸，為促進FDA使命的科學推廣和研究協(xié)作活動提供支持；尋求FDA項目、利益主體和外部顧問（包括FDA科學委員會）的意見，以幫助確定、審查和適應(yīng)FDA科學需求和優(yōu)先事項。

近年來，監(jiān)管科學已經(jīng)成為評估醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性的科學依據(jù)，在保護和促進各國與全球公共衛(wèi)生方面發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

值得一提的是，F(xiàn)DA特別成立了監(jiān)管科學和創(chuàng)新卓越中心（CERSI）。這些中心與學術(shù)機構(gòu)緊密合作，為科學家提供高端的協(xié)作研究、科學交流和培訓的機會，以促進監(jiān)管科學發(fā)展。目前，F(xiàn)DA已成立了四個卓越中心：馬里蘭大學、加州大學舊金山分校與斯坦福大學合作中心、約翰霍普金斯大學以及耶魯大學梅奧診所。

（二）藥品監(jiān)管科學在歐洲的應(yīng)用和發(fā)展

歐洲藥品監(jiān)管體系有別于其他各個國家和地區(qū)的藥品監(jiān)管體系，它是一個由歐洲藥品管理局（EMA）、歐盟委員會和歐洲經(jīng)濟區(qū)31個成員國和地區(qū)的50余個國家主管當局組成的通力合作的藥品監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)。EMA是整個歐洲藥品監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)的核心，協(xié)調(diào)和支持著50多個國家人用藥品和獸用藥品主管當局之間的交流。

在過去的20多年里，EMA一直致力于通過藥品法規(guī)，促進和保障歐洲境內(nèi)5億人口的健康，創(chuàng)建一個能夠支持創(chuàng)新和開發(fā)滿足人類和動物健康需求的新藥、好藥的監(jiān)管環(huán)境。然而，進入21世紀后，EMA面臨著諸多監(jiān)管挑戰(zhàn)：研發(fā)和創(chuàng)新藥成本激增；資本從歐洲流出；老齡人口加大藥品消耗；藥物供應(yīng)鏈更加復雜，一些地區(qū)出現(xiàn)藥物短缺；細胞治療、基因診斷、藥械組合、新型臨床試驗設(shè)計、真實世界證據(jù)，以及“大數(shù)據(jù)”和人工智能帶來的監(jiān)管挑戰(zhàn)[24]?？茖W技術(shù)的進步帶來了新的治療方法和診斷工具，監(jiān)管科學應(yīng)當同步發(fā)展，以便EMA能夠準確、嚴格和有效地評估這些方法。因此，EMA積極地參與并促進了藥品監(jiān)管科學發(fā)展，并與所有利益主體開展了合作。

2018年12月，EMA發(fā)布了《監(jiān)管科學2025規(guī) 劃：戰(zhàn)略思考 》（Regulatory Science to 2025: Strategic reflection）。 該 規(guī) 劃 指 出，EMA應(yīng)當參與研究活動，特別是旨在促進醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量、有效性和安全性評估的監(jiān)管科學，具體包括：（1）助力新興和創(chuàng)新科學領(lǐng)域的研究；（2）提高和評估監(jiān)管框架；（3）開發(fā)和測試評估和監(jiān)管藥品風險獲益的方法；（4）開發(fā)和測試培養(yǎng)風險獲益監(jiān)測能力的基礎(chǔ)。針對監(jiān)管科學的發(fā)展方向，該規(guī)劃列出了人用藥品監(jiān)管科學五大戰(zhàn)略目標，包括（1）催化藥物開發(fā)領(lǐng)域科學和技術(shù)的整合；（2）通過合作收集證據(jù)，提高評估的科學質(zhì)量；（3）與醫(yī)療體系合作，促進以患者為中心的藥物可及；（4）解決突出的健康威脅和治療挑戰(zhàn)；（5）通過研究和創(chuàng)新賦能監(jiān)管科學。獸用藥品監(jiān)管科學發(fā)展的戰(zhàn)略目標與人用藥品相似，包括：（1）催化藥物開發(fā)領(lǐng)域科學和技術(shù)的整合；（2）通過合作收集證據(jù)，提高評估的科學質(zhì)量；（3）解決突出的健康威脅和治療挑戰(zhàn)；（4）通過研究和創(chuàng)新賦能監(jiān)管科學[16]。

除了提出這些戰(zhàn)略目標外，2025規(guī)劃還詳細闡述了針對這些目標的建議。目前，該規(guī)劃正在向所有利益主體征求意見中，有望于近期正式公布。

（三）藥品監(jiān)管科學在日本的應(yīng)用和發(fā)展

近幾十年來，日本在新藥和仿制藥、醫(yī)療器械以及再生醫(yī)療產(chǎn)品等各方面，都取得了令人矚目的成績。根據(jù)Pharm Exec 2018年公布的全球制藥企業(yè)前50強排名中，日本藥企占了10個席位。除日本外，亞洲只有印度的2家藥企和以色列的1家藥企擠進了50強。這除了企業(yè)自身的不懈努力外，也與日本科學、嚴謹?shù)乃幤繁O(jiān)督管理體系息息相關(guān)。

日本的藥品監(jiān)管機構(gòu)全稱為Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，是 由厚 生 勞 動 省醫(yī)藥生活衛(wèi)生局所管轄的獨立行政法人醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)。PMDA的職能分為審評（review）、上 市 后 安 全 對 策（post-marketing safety measures）和健康損害救濟（relief services for adverse health effects）三大塊。這三大職能構(gòu)成了日本獨一無二的全過程風險管理體系，又被稱為“safety triangle”，即保障日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械安全性和有效性的“安全三角形”。

PMDA的監(jiān)管活動必須基于清晰的證據(jù)和最新的科學發(fā)現(xiàn)。監(jiān)管科學的研究成果能夠幫助PMDA基于證據(jù)進行精準預判、評估和判斷，以最優(yōu)的方式使科學技術(shù)成果適應(yīng)和實現(xiàn)社會和公眾的健康需求。監(jiān)管科學是PMDA科學活動的基礎(chǔ)，通過促進監(jiān)管科學，可以提高日本藥品監(jiān)管體系的質(zhì)量。

將醫(yī)學研究的成果應(yīng)用到實際涉及監(jiān)管科學的兩個方面：收益（比如治療效果）和風險（比如不良反應(yīng)）。只有當研究成果獲得準確評估（科學），同時開發(fā)出能夠?qū)⑹找孀畲蠡?，風險最小化的工具（科技）來助力監(jiān)管決策，獲批的產(chǎn)品才能以最優(yōu)的方式在臨床實踐中使用。

為促進監(jiān)管科學在日本的發(fā)展，PMDA采取了一系列措施。首先，擴大員工培訓項目；其次是對審查、安全對策、健康損害救濟這三大職能進行研究；此外，PMDA還與高校開展合作，聯(lián)合培養(yǎng)從事監(jiān)管科學的研究人才，促進研究人員在研究機構(gòu)和PMDA 之間流動。

2011年通過的《基本科學技術(shù)計劃》確立了PMDA的基本研究政策，以保證監(jiān)管科學研究的準確性、公平性和透明度。2012年5月，PMDA成立了科學委員會。設(shè)立科學委員會的目的在于通過增進與學術(shù)界和醫(yī)療機構(gòu)的合作交流，以適當?shù)姆绞竭\用先進科技來評估產(chǎn)品，以推進監(jiān)管科學?？茖W委員會由來自醫(yī)學、牙科、藥學和工程學等領(lǐng)域的外部專家組成。PMDA可以通過科學委員會，加強與大學和研究機構(gòu)的科學家的合作與交流。這使得PMDA能夠?qū)⒆钚碌目茖W知識納入其服務(wù)中，從而改進其審查和相關(guān)服務(wù)以及安全對策。2018年4月，PMDA成立了監(jiān)管科學中心，與PMDA的審查和安全部門合作，以提高審查和相關(guān)服務(wù)，以及安全對策。監(jiān)管科學中心由研究促進辦公室、新藥辦公室、醫(yī)學情報和流行病學辦公室、電子數(shù)據(jù)創(chuàng)新評估辦公室和安全對策辦公室組成，與PMDA的審查和安全部門合作，以提高審查和相關(guān)服務(wù)，以及安全對策[17]。

21世紀以來，科學技術(shù)迅猛發(fā)展，藥品監(jiān)管機構(gòu)面對挑戰(zhàn)必須開發(fā)新的監(jiān)管手段、工具和方法，以適應(yīng)藥品行業(yè)的發(fā)展。

四、結(jié)語

監(jiān)管科學對藥品監(jiān)管體系的建設(shè)具有重要意義。藥品監(jiān)管科學是各國，尤其是對美國藥品監(jiān)管百年歷史的經(jīng)驗總結(jié)，切中藥品監(jiān)管的普遍規(guī)律。21世紀以來，科學技術(shù)迅猛發(fā)展，藥品監(jiān)管機構(gòu)面對挑戰(zhàn)必須開發(fā)新的監(jiān)管手段、工具和方法，以適應(yīng)藥品行業(yè)的發(fā)展。當然，藥品監(jiān)管部門作為政府行政部門行使行政權(quán)力，其權(quán)力運行必須以科學為根據(jù)和基礎(chǔ)。如此一來，行政監(jiān)管與科學深度融合，產(chǎn)生監(jiān)管科學；良好的監(jiān)管科學又將有力地推動藥品行業(yè)的整體發(fā)展。

我國藥品監(jiān)管所遇到的問題，尤其是以往“藥害”和“疫苗”事件中反映出來的問題，在一定程度上與世界各國所經(jīng)歷的問題類似。我國藥品行業(yè)的發(fā)展亟須完善的監(jiān)管科學和相應(yīng)的科學監(jiān)管制度。毋庸置疑，目前我國監(jiān)管科學的發(fā)展仍處于起步階段。此前，我國于2013年7月成立了中國藥品監(jiān)督管理研究會。2019年4月30日，國家藥品監(jiān)督管理局正式啟動了中國藥品監(jiān)管科學行動計劃，并與四川大學、中國中醫(yī)科學院、北京中醫(yī)藥大學簽署了合作協(xié)議，成立了醫(yī)療器械監(jiān)管科學研究院、中藥監(jiān)管科學研究中心、中藥監(jiān)管科學研究院。我國藥品監(jiān)管科學的研究與實踐已經(jīng)踏上征程，在前幾年藥品監(jiān)管制度改革的基礎(chǔ)上，建構(gòu)一個更加主動、完善和具有前瞻性的科學監(jiān)管體制。

藥品監(jiān)管科學是藥品監(jiān)管的基礎(chǔ)，藥品監(jiān)管自身也需要依據(jù)科學來建構(gòu)和運行。我國藥品監(jiān)管體制改革將在借鑒國際經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)有監(jiān)管體制，建構(gòu)符合我國國情的“監(jiān)管科學”體制；以科學為依據(jù)，制定和修改藥品相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)指南、先進科學技術(shù)轉(zhuǎn)化，促進和保障公眾健康，為健康中國戰(zhàn)略做出貢獻。