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        老年2型糖尿病病人血清網(wǎng)膜素-1水平與腦梗死事件的相關(guān)性

        2019-08-02 07:22:24廖春梅顏瑋茹陳興財
        實用老年醫(yī)學(xué) 2019年7期
        關(guān)鍵詞:網(wǎng)膜頸動脈硬化

        廖春梅 顏瑋茹 陳興財

        網(wǎng)膜素是一種新發(fā)現(xiàn)的對動脈粥樣硬化具有保護(hù)作用的脂肪細(xì)胞因子,它參與了代謝綜合征、糖脂代謝、炎癥和斑塊的形成等[1]。人類網(wǎng)膜素存在網(wǎng)膜素-1和網(wǎng)膜素-2兩種亞型,其中網(wǎng)膜素-1在網(wǎng)膜脂肪組織中的表達(dá)量約為網(wǎng)膜素-2的50倍,是血液循環(huán)中的主要存在形式。相關(guān)臨床研究表明網(wǎng)膜素-1與2型糖尿病和腦梗死的發(fā)病均具有一定程度的相關(guān)性[2-3]。目前,臨床上正在通過升高網(wǎng)膜素-1水平來達(dá)到降低老年2型糖尿病患病率的目的[4]。本研究旨在分析網(wǎng)膜素-1水平與老年2型糖尿病病人腦梗死事件發(fā)生的相關(guān)性。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象 選擇2016年1月至2017年8月在我院行糖耐量試驗明確為2型糖尿病的老年病人163例,男82例,女81例,年齡60~90歲。將其中未發(fā)生腦梗死的94例病人作為對照組,發(fā)生腦梗死的69例病人作為觀察組。所有研究者均排除肝腎功能不全、心肌病、心力衰竭、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染等疾病。所有研究對象均簽署研究知情同意書。

        1.2 方法

        1.2.1 一般臨床資料收集:詢問研究對象有無吸煙、高血壓、血脂異常病史及治療情況,并測量動脈舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、腰圍、身高、臀圍、體質(zhì)量,計算腰臀比、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。在禁食8 h后,抽取研究對象外周靜脈血,采用羅氏C8000全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)。

        1.2.2 血漿網(wǎng)膜素-1水平測定:抽取病人空腹靜脈血5 mL,在室溫下放置2 h后以3000 r/min離心15 min,收集上層血清3 mL并保存于-40℃冰箱,再由專業(yè)技術(shù)人員采用酶聯(lián)免疫法測定,試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技公司生產(chǎn)。

        1.2.3 頸動脈超聲檢查:采用GE公司LO GIQ彩色多普勒超聲診斷儀行頸動脈超聲檢查。研究者測試前休息10~15 min,取仰臥位,頭轉(zhuǎn)向?qū)?cè)且肩下墊枕,超聲從頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈依次作縱向及橫向掃描,觀察血管有無斑塊形成及管壁增厚。頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)測量部位:選取頸動脈膨大下1 cm處及進(jìn)心1 cm、遠(yuǎn)心1 cm處的厚度,左右兩側(cè)6點的均值作為IMT。以IMT≤0.9 mm診斷頸動脈正常,IMT>0.9 mm為增厚,IMT≥1.2 mm且超聲提示局限性回聲突入管腔為頸動脈粥樣硬化斑塊形成。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用百分表示,組間比較采用χ2檢驗;采用多元Logistic回歸分析老年2型糖尿病病人腦梗死事件的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 2組臨床資料比較 觀察組 BMI、IMT、FPG、SBP、TG水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);網(wǎng)膜素-1、HDL-C 水平明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。2組性別、年齡、腰臀比、DBP、TC、LDL-C組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 見表1。

        表1 2組臨床資料比較(ˉx±s)

        2.2 2組腦梗死事件相關(guān)的單因素分析 觀察組超重/肥胖、頸動脈粥樣硬化、高血壓、高脂血癥患病率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組吸煙比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

        2.3 老年2型糖尿病病人腦梗死事件的多元Logistic回歸分析 多元Logistic回歸分析顯示,網(wǎng)膜素-1水平是老年2型糖尿病病人腦梗死事件的獨立影響因素(P=0.015)。 見表 3。

        表2 2組腦梗死事件相關(guān)的單因素分析(n,%)

        表3 老年2型糖尿病病人腦梗死事件相關(guān)因素的多元Logistic回歸分析

        3 討論

        隨著人口老齡化,2型糖尿病合并腦梗死的人數(shù)呈迅速增加趨勢,每年致死和致殘的人數(shù)高達(dá)數(shù)百萬,因此對疾病進(jìn)行早期防治是非常重要的。糖尿病與腦梗死共同的病理基礎(chǔ)是炎癥和動脈粥樣硬化。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),脂肪因子在炎癥和動脈粥樣硬化的形成、進(jìn)展,斑塊破裂以及血栓形成中起著非常關(guān)鍵的作用[5-6]。網(wǎng)膜素是一種鈣離子依賴凝集素,可在血管炎癥早期開始分泌并直接影響內(nèi)皮細(xì)胞功能,影響動脈內(nèi)膜損傷的危險因素,參與調(diào)控血管結(jié)構(gòu)重塑和鈣化,發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用[7]。

        本研究發(fā)現(xiàn),觀察組 BMI、SBP、FPG、TG、IMT 水平均明顯高于對照組,網(wǎng)膜素-1、HDL-C水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。腦梗死事件相關(guān)的單因素分析顯示,超重/肥胖、頸動脈粥樣硬化、高血壓、高脂血癥的病人發(fā)生老年2型糖尿病合并腦梗死的比率更高。以上結(jié)果提示網(wǎng)膜素-1可能參與了機體糖脂代謝紊亂、高血壓、肥胖和炎癥的病理生理過程,與老年2型糖尿病病人發(fā)生腦梗死事件相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),網(wǎng)膜素-1利用加強活化Akt信號通路來調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶,致使內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂得以改善,起到抗動脈粥樣硬化的作用[8]。 Liu等[9]發(fā)現(xiàn)在代謝綜合征病人中,血漿網(wǎng)膜素水平與IMT呈負(fù)相關(guān),提示血漿網(wǎng)膜素低水平與動脈粥樣硬化形成密切相關(guān)。Xu等[10]發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中病人網(wǎng)膜素-1水平與頸動脈斑塊不穩(wěn)定性和狹窄程度呈負(fù)相關(guān),并與缺血性腦卒中臨床預(yù)后呈正相關(guān)。Saremi等[11]測定肥胖病人在接受有氧訓(xùn)練12周后血循環(huán)中網(wǎng)膜素水平顯著升高并使其患心腦血管疾病的風(fēng)險系數(shù)降低。目前網(wǎng)膜素-1被國內(nèi)外專家認(rèn)為是一種新型抗動脈粥樣硬化的生物學(xué)標(biāo)記物[12]。但是本研究中2組LDL-C水平組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,此結(jié)果與其他的一些臨床研究不太一致,如盧蓉[13]報道LDL-C與腦小血管病有相關(guān)性,可以通過降低血漿LDL-C水平,改善小血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。考慮其原因可能與本研究人群樣本量較少有關(guān)。

        本研究多元Logistic回歸分析顯示,網(wǎng)膜素-1是老年2型糖尿病病人腦梗死事件的獨立影響因素,提示網(wǎng)膜素-1與老年2型糖尿病合并腦梗死的發(fā)生有關(guān),可作為評估2型糖尿病發(fā)生腦梗死的風(fēng)險指標(biāo)。而近年相關(guān)研究也證明血清中網(wǎng)膜素-1水平與疾病的進(jìn)展和不良預(yù)后有關(guān),是重癥病人不良預(yù)后的獨立危險因素,血清中網(wǎng)膜素-1水平下降與危重癥病人的死亡相關(guān)[14-15]。

        在糖尿病早期就存在血管炎癥,引發(fā)大量前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生炎癥反應(yīng),而網(wǎng)膜素-1能通過抑制C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)表皮細(xì)胞內(nèi)的核因子(NF)-κB活化來控制炎癥反應(yīng)。但隨著炎癥細(xì)胞反應(yīng)擴(kuò)大以及慢性化,網(wǎng)膜素-1的生物合成受到抑制,網(wǎng)膜素水平進(jìn)一步降低,炎癥細(xì)胞因子的釋放增強,炎癥過程慢性化,從而使血管病變加重,發(fā)生心腦血管并發(fā)癥風(fēng)險增加[16-17]。

        綜上所述,網(wǎng)膜素-1與老年2型糖尿病病人腦梗死事件發(fā)生具有相關(guān)性,升高網(wǎng)膜素-1水平,可能緩解老年2型糖尿病病人的病情,但具體分子機制有待進(jìn)一步研究。

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