胡皖平 劉瑞奎

作者單位：100084 北京市，北京上地醫(yī)院內(nèi)科

促甲狀腺素（TSH）由垂體前葉分泌，其主要功能為調(diào)節(jié)甲狀腺的活動(dòng)，而血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和游離甲狀腺素（FT4）則是由TSH控制分泌，醫(yī)學(xué)上常常通過測(cè)定血清中的上述指標(biāo)來診斷甲狀腺功能是否異常和研究下丘腦—垂體—甲狀腺反射軸等［1］。

目前已有多項(xiàng)研究表明，老年人群中的TSH水平與年輕人存在差異，因此在老年人群中接受甲狀腺素治療的比例要高于較年輕的人群，而基于甲狀腺相關(guān)激素的檢測(cè)方法可能存在著將正常個(gè)體誤診為患病個(gè)體的可能性［2-3］。當(dāng)下丘腦—垂體—甲狀腺軸完整時(shí)，TSH水平會(huì)隨著甲狀腺素水平的降低而上升，從而使甲狀腺素分泌增加。然而，在人體衰老進(jìn)程中，較高的TSH水平可能反映除甲狀腺功能衰竭外的非原發(fā)病異常。例如，TSH生物活性的減少將需要產(chǎn)生更多的TSH來維持穩(wěn)定的甲狀腺素水平，以保持機(jī)體應(yīng)有的代謝水平。另外一種可能是腦垂體對(duì)甲狀腺素的敏感度減少，甲狀腺素對(duì)垂體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)減弱，導(dǎo)致TSH水平升高。有觀點(diǎn)認(rèn)為，甲狀腺體內(nèi)的平衡變化是機(jī)體為應(yīng)對(duì)以上狀況作出的合理調(diào)整，目前并沒有相關(guān)的證據(jù)表明藥物治療會(huì)給這種甲狀腺體內(nèi)的平衡變化帶來益處［4］。因此，探尋甲狀腺功能相關(guān)激素的變化與年齡的關(guān)系，有利于制定適當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)方針，以便在甲狀腺功能測(cè)試中了解年齡帶來的生理差異，從而更好地對(duì)不同年齡群體甲狀腺功能作出更準(zhǔn)確的診斷。本研究分析了不同年齡段人群甲狀腺相關(guān)激素指標(biāo)的變化，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年8月期間到院進(jìn)行體檢或接受檢查的中老年人。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲狀腺功能亢進(jìn)癥、2型糖尿病、重癥肝炎、腎功能不全者；（2）接受過甲狀腺激素或相關(guān)藥物治療的病人；（3）戒煙低于5年或＞10年吸煙史的病人；（4）年齡≤50歲［5-6］。 根據(jù)上述納入標(biāo)準(zhǔn)共納入238名志愿者，其中有46人因失聯(lián)、正常身亡或隨訪期間服用影響甲狀腺的藥物或發(fā)生甲狀腺相關(guān)疾病等原因未能完成本研究，最終共192名志愿者完成本研究。根據(jù)對(duì)象測(cè)試開始時(shí)的年齡分為 50～59歲組（n=63），平均年齡（56.3±2.4）歲；60～69 歲組（n=43），平均年齡（64.7±2.8）歲；70～79 歲組（n=48），平均年齡（75.2±3.6）歲；＞79 歲組（n=38），平均年齡（83.4±3.1）歲。

1.2 測(cè)試方法 （1）步行指數(shù)采用 Tinetti Gait Analysis步態(tài)評(píng)估表進(jìn)行評(píng)估。（2）身體評(píng)估采用生存質(zhì)量量表（SF-12）進(jìn)行評(píng)估。（3）抽取病人晨起空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3000 r／min離心后分離取上層血清。采用Roche試劑盒，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中TSH、FT3、FT4的水平；采用BCA蛋白濃度檢測(cè)法檢測(cè)血漿蛋白濃度，使用儀器為羅氏公司E170［7-8］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）描述，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各年齡層基本資料比較 各年齡層的基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

2.2 各年齡層甲狀腺相關(guān)激素水平分析 ＞79歲組的TSH水平明顯高于其他年齡層，而＞79歲組的FT3水平明顯低于其他年齡層，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；各年齡層 FT4的水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表1 各年齡層基本資料比較［M（Q1，Q3）］

表2 各年齡層甲狀腺相關(guān)激素水平分析［M（Q1，Q3）］

2.3 各年齡層甲狀腺相關(guān)激素的年均變化比較＞79歲組的TSH與FT4年均變化差異明顯高于其他年齡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；各年齡組FT3的年均變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見圖1。

圖1 各年齡層的個(gè)體激素年均變化情況

3 討論

目前甲狀腺疾病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，在年齡較大的老年人群中尤為明顯。甲狀腺激素水平的檢測(cè)常常用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)癥和研究下丘腦—垂體—甲狀腺反射弧等，同時(shí)對(duì)于甲狀腺疾病的早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療有著重要的參考作用［9］。但是由于甲狀腺相關(guān)激素的分泌受其他因素的影響較多，在實(shí)際應(yīng)用中常常帶來存在差異的結(jié)果，因此了解外界因素對(duì)甲狀腺相關(guān)激素的影響，有利于我們更好地觀察甲狀腺激素的變化情況，以便臨床治療中更客觀的對(duì)病人做出評(píng)價(jià)［10］。

本研究發(fā)現(xiàn)，除FT4外，F(xiàn)T3和TSH水平均與年齡存在相關(guān)性。導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生這種變化的原因有許多，可能的情況為老年人群TSH的活性降低，機(jī)體為了彌補(bǔ)TSH活性降低帶來的影響，分泌更多的TSH來維持人體內(nèi)必要的FT3、FT4濃度；同時(shí)衰老導(dǎo)致垂體上的受體對(duì)FT3敏感度減弱，使機(jī)體無法準(zhǔn)確地判斷FT3的濃度，從而導(dǎo)致機(jī)體分泌過量的TSH；另一種可能的解釋是衰老人群的細(xì)胞代謝減弱，機(jī)體減少了對(duì)FT3的依賴，從而調(diào)節(jié)機(jī)體降低FT3水平，并導(dǎo)致TSH水平的升高；其他可能的解釋還有功能設(shè)置點(diǎn)的改變、甲狀腺自體免疫和甲狀腺自主性增加等原因［11-13］，這些都是機(jī)體的合理變化。TSH和FT3在人體分泌的變化，并不意味著其與某種疾病存在著聯(lián)系，其發(fā)生的原因可能為人體為應(yīng)對(duì)衰老帶來的變化而采取的適應(yīng)性措施［11］。

雖然僅從FT4指標(biāo)并沒有發(fā)現(xiàn)其與年齡確切相關(guān)，但在對(duì)甲狀腺激素的年均變化分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，年齡較低的群體中，TSH和FT4的年均變化幅度較?。欢挲g越大的人群中，TSH和FT4激素的年均變化幅度也越大。這可能由于身體機(jī)能的老化，激素受體細(xì)胞上受體特異性減弱和激素的活性降低，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞和體內(nèi)受體細(xì)胞對(duì)TSH和FT4激素的靈敏度降低［14-15］。

因此，人體激素調(diào)節(jié)的復(fù)雜性使得在診斷疾病時(shí)不能僅靠單一激素的水平，還需要充分考慮病人的其他客觀情況，臨床上才能更加客觀地評(píng)估老年人群的甲狀腺功能及診斷甲狀腺疾病。