顧梟成 許永樂 吳迪 王寧 劉春雷

[摘要] 目的 分析市南區(qū)2015—2017疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生特征，評價AEFI監(jiān)測系統(tǒng)的運轉(zhuǎn)情況和預(yù)防接種安全性，為提高AEFI監(jiān)測質(zhì)量提供依據(jù)。方法 通過AEFI信息監(jiān)測系統(tǒng)導出整理市南區(qū)2015—2017年AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)，采用描述流行病學方法進行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果? 2015—2017年市南區(qū)共報告AEFI 272例，其中，一般反應(yīng)267例，占98.16%，以發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)為主。2015—2017年分別報告64、83、125例，平均報告發(fā)生率為76.48/10萬，呈逐年增高趨勢。男女性別比1.23：1。從年齡上看，272個病例主要發(fā)生在2歲以下兒童，共215例，占79.04%。3月報告病例最多，占11.76%。8月報告病例最少。全區(qū)10個街道街道辦事處均有病例報道。報告發(fā)生AEFI較多的疫苗有乙腦疫苗（減毒）、百白破疫苗（無細胞）和麻風疫苗，分別占23.53%、15.81%、13.97%。接種后≤24 h發(fā)生的有212例，占77.94%，無群體性AEFI病例及死亡病例報告。結(jié)論 2015—2017年市南區(qū)AEFI指標完成情況較好，高于國家指標，AEFI監(jiān)測系統(tǒng)的運轉(zhuǎn)正常，監(jiān)測的完整性和敏感性逐年提高。預(yù)防接種安全有效。

[關(guān)鍵詞] 疑似預(yù)防接種異常反應(yīng);疫苗;監(jiān)測

[Abstract] Objective To analyze the occurrence characteristics of suspected vaccination abnormalities in Shinan District from 2015 to 2017， evaluate the operation of AEFI monitoring system and the safety of vaccination， and provide evidence for improving the quality of AEFI monitoring. Methods The AEFI monitoring data of the Shinan District from 2015 to 2017 was exported and analyzed by the AEFI information monitoring system， and the data was analyzed by describing epidemiological methods. Results From 2015 to 2017， a total of 272 cases of AEFI were reported in Shinan District， of which 267 cases were general reactions， accounting for 98.16%， mainly due to fever/redness/hardening. From 2015 to 2017， 64， 83， and 125 cases were reported respectively. The average reported rate was 76.48/100，000， showing an increasing trend year by year. Male to female ratio 1.23：1. In terms of age， 272 cases mainly occurred in children under 2 years old， a total of 215 cases， accounting for 79.04%. The largest number of cases were reported in March， accounting for 11.76%. The smallest number of cases were reported in August. Case reports were reported in 10 street and street offices throughout the district. The vaccines that reported more AEFI were JE vaccine（attenuated），DTP vaccine（cell-free） and leprosy vaccine， accounting for 23.53%， 15.81%， and 13.97%， respectively. 212 cases occurred after ≤24 hours after inoculation， accounting for 77.94%， no cases of group AEFI and death cases. Conclusion The 2015-2017 Southern District AEFI indicator is in good condition， higher than the national target， the AEFI monitoring system is functioning normally， and the integrity and sensitivity of the monitoring are increasing year by year. Vaccination is safe and effective.

[Key words] Suspected vaccination abnormal response; Vaccine; Monitoring

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（Adverse Event Following Immunization，簡稱AEFI）是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件。AEFI經(jīng)調(diào)查診斷分析，按發(fā)病原因可分為不良反應(yīng)（包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng)）、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥、心因性反應(yīng)。隨著國家擴大免疫規(guī)劃的實施，更多的疫苗被納入免疫規(guī)劃。從1978年—2007年山東省國家免疫規(guī)劃的疫苗已有5種增至14種，預(yù)防15種傳染病?？擅庑约膊〉玫接行Э刂?。但隨著疫苗的廣泛使用，發(fā)生AEFI的風險也有可能相應(yīng)提高。為了解市南區(qū)AEFI發(fā)生情況，評價疫苗質(zhì)量安全，指導接種門診預(yù)防接種工作，我們通過AEFI信息監(jiān)測系統(tǒng)導出市南區(qū)2015—2017年AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)，進行監(jiān)測分析。報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

市南區(qū)2015—2017年AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)來源于國家免疫規(guī)劃信息系統(tǒng)AEFI監(jiān)測模塊，預(yù)防接種數(shù)據(jù)來源于山東省免疫規(guī)劃綜合信息平臺。監(jiān)測疫苗包括一類疫苗和二類疫苗。

1.2? 方法

1.2.1 報告方式? 疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報告實行屬地化管理。醫(yī)療機構(gòu)、接種單位、疾病預(yù)防控制機構(gòu)、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)及其執(zhí)行職務(wù)的人員為疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的責任報告單位和報告人。責任報告單位和報告人應(yīng)當在發(fā)現(xiàn)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)后48 h內(nèi)填寫疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)個案報告卡，向受種者所在地的縣級疾病預(yù)防控制機構(gòu)報告?？h級疾病預(yù)防控制機構(gòu)經(jīng)核實后立即通過全國預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)進行網(wǎng)絡(luò)直報。

1.2.2 報告范圍? 按照接種后臨床癥狀出現(xiàn)時間分為：24 h內(nèi)如過敏性休克、不伴休克的過敏反應(yīng)（蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等）、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥等。5 d內(nèi)如發(fā)熱 （腋溫≥38.6℃）、血管性水腫、全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥）、接種部位發(fā)生的紅腫（直徑>2.5 cm）、硬結(jié)（直徑>2.5 cm）、局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結(jié)炎、蜂窩組織炎）等。15 d內(nèi)如麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、過敏性紫癜、局部過敏壞死反應(yīng)（Arthus反應(yīng)）、熱性驚厥、癲癇、多發(fā)性神經(jīng)炎、腦病、腦炎和腦膜炎等。6周內(nèi)如血小板減少性紫癜、格林巴利綜合征、疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎等。3個月內(nèi)如臂叢神經(jīng)炎、接種部位發(fā)生的無菌性膿腫等。接種卡介苗后1～12個月如淋巴結(jié)炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等。其他懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的其他嚴重疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)。

1.2.3 報告發(fā)生率? 疫苗的報告發(fā)生率是AEFI發(fā)生例數(shù)與同時期該疫苗的接種劑次比值。年度AEFI報告發(fā)生率是年內(nèi)AEFI發(fā)生例數(shù)與年內(nèi)所有疫苗接種劑次比值。

1.2.4 指標評價? AEFI監(jiān)測指標評價參照《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》中評價指標。

1.2.5 統(tǒng)計學處理用? Excel2007對由AEFI監(jiān)測系統(tǒng)中導出的市南區(qū)2015—2017年AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)進行數(shù)據(jù)處理，用描述流行病學方法進行分析。

2? 結(jié)果

2.1? AEFI發(fā)生總體情況

市南區(qū)2015—2017年共報告AEFI 272例。其中2015年報告64例，2016年報告83例，2017年報告125例。2015—2017年共接種疫苗355 638劑次（2015年122 212、2016年109 130、2017年124 296劑次），2015—2017年AEFI報告發(fā)生率為76.48/10萬，其中2015年為52.37/10萬，2016年為76.06/10萬，2017年為100.5710萬。

2.2? 人群分布

從性別上看，272個病例中，男性有150例，占55%，女性有122例，占45%，男女性別比1.23：1。從年齡上看，272個病例主要發(fā)生在2歲以下兒童，共215例，占79.04%。其次6～7歲年齡組有25例病例。最小發(fā)病年齡31 d，接種疫苗為卡介苗。最大發(fā)病年齡10歲，接種疫苗為白破疫苗。

2.3? 時間分布

2015—2017年全年各月均有病例報告，其中3月報告病例最多，32例，占11.76%。8月報告病例最少，12例，占4.71%。各季度報告病例數(shù)沒有明顯差別，其中一季度報告76例，占27.94%，二季度報告67例，占24.63%，三季度報告69例，占25.37%，四季度報告60例，占22.06%。2015—2017年AEFI報告病例數(shù)呈逐年遞增趨勢。

2.4? 地區(qū)分布

全區(qū)10個街道街道辦事處均有病例報道。其中報告例數(shù)做多的是金門路街道辦事處，報告68例，占25.00%。報告例數(shù)最小的是江蘇路街道辦事處，報告10例，占3.68%。極差為58例。

2.5? 疫苗分布

272例AEFI共涉及14種疫苗，報告首位的疫苗是乙腦疫苗（減毒），報告64例，占23.53%。其次為百白破疫苗（無細胞）和麻風疫苗，分別為43例和38例，占比為15.81%、13.97%。

2.6? AEFI分類

272例病例中，臨床診斷最多的是一般反應(yīng)，267例，占98.16%。其次異常反應(yīng)5例，占1.84%。無疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥、心因性反應(yīng)病例。5例異常反應(yīng)分別為中耳炎1例、卡介苗淋巴結(jié)炎2例、川崎病2例。病人轉(zhuǎn)歸良好，無群體性AEFI病例及死亡病例報告。

2.7? 發(fā)生間隔分布

272病例中，接種后≤24 h發(fā)生的有212例，占77.94%，發(fā)生后≤24 h就診（發(fā)現(xiàn)）的有121例，占44.49%，就診（發(fā)現(xiàn)）后≤24 h報告的有268例，占98.53%。需要調(diào)查的5例病例中，報告后≤24 h調(diào)查的有5例，占100%。

2.8? AEFI指標情況

272例病例覆蓋全區(qū)10個街道辦事處，監(jiān)測覆蓋率100.00%。個案調(diào)查表關(guān)鍵項目填寫完整率達到100.00%，AEFI分類率100.00%，發(fā)現(xiàn)AEFI后48 h內(nèi)報告率99.63%，48 h內(nèi)調(diào)查率100.00%，個案調(diào)查表在調(diào)查后3 d內(nèi)報告率100.00%。

3? 討論

做好AEFI監(jiān)測工作，及時掌握AEFI發(fā)生情況并根據(jù)AEFI性質(zhì)及時采取應(yīng)對措施，對進一步提高預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量，從而增強公眾對預(yù)防接種的信心，具有十分重要的意義[3]。市南區(qū)自啟用國家AEFI監(jiān)測系統(tǒng)以來，AEFI監(jiān)測數(shù)量逐年提高，監(jiān)測系統(tǒng)敏感性不斷完善，監(jiān)測能力顯著提高。市南區(qū)2015—2017年內(nèi)AEFI平均報告發(fā)生率為76.48/萬劑，高于武文娣、李克莉等人的報告，也高于青島市監(jiān)測水平。這說明市南區(qū)長期以來重視AEFI監(jiān)測工作，基層門診重視AEFI報告，漏報率較低，AEFI監(jiān)測系統(tǒng)靈敏性好。272例AEFI中，一般反應(yīng)267例（占98.16%），與全國監(jiān)測報告基本吻合。

從報告病例性別來看，男女性別比1.23：1，男性稍高于女性。這可能與男女機體對同種疫苗的反應(yīng)差別有關(guān)，更多的可能是性別比失衡[7]在國家免疫規(guī)劃中的粗略體現(xiàn)。報告病例主要集中在2歲以下兒童，這與國家免疫規(guī)劃疫苗免疫程序主要集中在2周歲以內(nèi)有關(guān)系，密集的接種頻次凸顯出AEFI發(fā)生率較高。另一方面，2歲以內(nèi)是嬰兒體內(nèi)母體免疫物質(zhì)逐步減小而自體免疫物質(zhì)逐步建立的過程，這可能導致識別疫苗抗原成分時發(fā)生反應(yīng)較高。6～7歲年齡組出現(xiàn)另一個報告發(fā)病小高峰，與照報告病例疫苗（A+C群流腦疫苗（多糖）、白破疫苗（兒童））分布一致，提示大年齡組兒童在接種這兩種疫苗后，務(wù)必做好留觀工作，不能因年齡大而掉以輕心。

2015—2017年AEFI報告病例數(shù)呈逐年遞增趨勢，這與市南區(qū)在AEFI監(jiān)測工作中投入的力量不斷增加有關(guān)。各季度均有病例報告，其中一季度報告病例較多，尤其以3月分報告病例最多，而8月份報告病例最小，在排除了接種劑次的時間分布影響外，推斷低氣溫可能是AEFI的誘發(fā)因素，提示受種者在冬季接種后要注意防寒保暖。受服務(wù)的接種對象數(shù)量較多的客觀因素影響，金門路街道辦事處和香港中路街道辦事處報告病例較多，當然也說明這兩處接種門診重視AEFI監(jiān)測工作，執(zhí)行力好，對受種人群健康宣教到位，能做到及時發(fā)現(xiàn)并報告。

報告發(fā)生AEFI較多的疫苗有乙腦疫苗（減毒）、百白破疫苗（無細胞）和麻風疫苗，這與山東省內(nèi)青島、威海、菏澤等地報告基本一致，提示AEFI的發(fā)生可能與疫苗的成分、接種劑次、接種方法有關(guān)。在272例AEFI病例中，一般反應(yīng)占98.16%，且以發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)為主，而一過性痙攣、一過性嘔吐較少，可能與個人體質(zhì)有關(guān)，提示接種門診工作人員要掌握好處理發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)的措施，避免處理不當引起其他嚴重反應(yīng)。異常反應(yīng)中要重點關(guān)注卡介苗淋巴結(jié)炎，因其通常發(fā)生在接種后1～12月，接種后發(fā)生時間較晚，容易誤診。川崎病和中耳炎具有有一定偶合性，發(fā)病后注意及時就診，對癥治療。

接種后24 h內(nèi)發(fā)病病例占77.94%，與吳曉冰等[10-11]的報道基本一致。但發(fā)病后24 h內(nèi)就診（發(fā)現(xiàn)）僅占44.49%，說明免疫預(yù)防接種知識已得到普及宣傳，受種者遇到發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)等一般反應(yīng)能夠坦然面對，不急于就診或向接種門診報告，這與省內(nèi)崔麗華等報道的基本一致。這提示預(yù)防接種門診應(yīng)加強AEFI的主動監(jiān)測。

2015—2017年青島市市南區(qū)AEFI指標完成情況較好，高于國家指標，監(jiān)測的完整性和靈敏性逐年提高。但必須認識到，預(yù)防接種中的AEFI發(fā)生不可能完全消除，這就要求進一步擴大預(yù)防接種知識的宣傳，提高公眾知曉率。同時，要加強預(yù)防接種門診培訓，嚴格掌握接種禁忌癥，強化AEFI的現(xiàn)場處置能力，不斷提高預(yù)防接種的安全有效水平。

[參考文獻]

[1]? 衛(wèi)生部.全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案[Z].2010.

[2]? 候敏，劉景順，于民.2012～2014年菏澤市疑似預(yù)防接種監(jiān)測分析[J].預(yù)防醫(yī)學論壇，2018，22（3）：221-224.

[3]? 白慶瑞，胡家瑜，孫曉冬.上海市疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的SWOT分析[J].中國疫苗和免疫，2016，22（4）：433-437.

[4]? 武文娣，李克莉，鄭景山，等.中國2011年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析[J].中國疫苗和免疫，2013，19（2）：97-109.

[5]? 李菡，王文成，楊峰，等.青島市2011～2015年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生疫苗分析[J].應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學，2017，23（2）：124-128.

[6]? 武文娣，劉大衛(wèi)，李克莉，等.中國2012年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析[J].中國疫苗和免疫，2014，20（1）：1-12.

[7]? 武衛(wèi)奇，任夢笛，單曉燕.論人口性別比失衡對我國經(jīng)濟的影響[J].中國市場，2018（7）：46-47.

[8]? 李美蘭，于洋，王光，等.2011～2014威海市疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析[J].預(yù)防醫(yī)學論壇，2016，22（2）：105-108.

[9]? 候敏，劉景順，于民.2012～2014菏澤市疑似預(yù)防接種反應(yīng)監(jiān)測分析[J].預(yù)防醫(yī)學論壇，2016，22（3）：221-224.

[10]? 吳曉冰，劉金祥，黎綺峰，等.589例疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)數(shù)據(jù)分析[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學，2014，25（2）：48-50.

[11]? 趙占杰，劉雋，鄭慧貞，等.廣東省2011～2012年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析[J].華南預(yù)防醫(yī)學，2014，40（2）：137-143.

[12]? 崔麗華，盧靜.2012～2016棲霞市疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析[J].預(yù)防醫(yī)學論壇，2017，23（8）：635-637.

（收稿日期：2019-01-28）