劉永紅 秦 艷 磨靜佳 黃小玲 劉 芳 闕鐵生

(廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院預(yù)防保健科，南寧市 530007，電子郵箱：1678772538@qq.com)

出生缺陷是導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)以及嬰兒死亡的重要原因[1]。原國(guó)家衛(wèi)生部2012年公布的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年有80萬(wàn)至120萬(wàn)的出生缺陷兒出生[2]。隨著我國(guó)醫(yī)療水平的提高，嬰兒死亡率持續(xù)下降，但由出生缺陷導(dǎo)致的新生兒死亡率卻不斷升高，尤其是沿海發(fā)達(dá)地區(qū)[3]。我國(guó)自1986年開(kāi)始對(duì)出生缺陷進(jìn)行監(jiān)控，有效的監(jiān)控對(duì)于控制出生缺陷的發(fā)病率、危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)發(fā)展趨勢(shì)有著十分重要的意義[4-7]。本研究通過(guò)分析南寧市出生缺陷的發(fā)生情況、流行病學(xué)特征以及相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期為南寧市新生兒出生缺陷的預(yù)防提供系統(tǒng)的理論支持。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 納入2016年1月至2018年6月在廣西南寧市出生的206 203例新生兒，數(shù)據(jù)均來(lái)自廣西全民健康信息平臺(tái)-廣西人口健康信息業(yè)務(wù)應(yīng)用子平臺(tái)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)產(chǎn)婦居住地位于廣西南寧市；(2)出生缺陷均經(jīng)篩查和臨床確診，且均在出生或引產(chǎn)后予以確認(rèn)；(3)南寧市出生缺陷醫(yī)院監(jiān)測(cè)系統(tǒng)收集的出生缺陷數(shù)據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)異常體征或單純正常變異(腹部膨隆、蛙狀腹、心包積液、房室隔膨脹瘤等)者；(2)產(chǎn)前篩查和新生兒篩查陽(yáng)性,但未被確診者。206 203例新生兒中，共5 386例發(fā)生出生缺陷，其中圍產(chǎn)兒3 778例(含因出生缺陷而進(jìn)行合法妊娠終止的病例)，包括活產(chǎn)兒3 518例、死胎246例、死產(chǎn)2例、出生7 d內(nèi)死亡患兒12例。所有新生兒及胎兒均由專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行常規(guī)檢查、體格檢查，對(duì)死亡胎兒進(jìn)行尸檢。所有出生缺陷均由縣級(jí)以上醫(yī)院的3位資深專(zhuān)家同時(shí)診斷。根據(jù)是否發(fā)生出生缺陷將研究對(duì)象分為缺陷兒組和正常對(duì)照組。

1.2 數(shù)據(jù)收集 從廣西全民健康信息平臺(tái)-廣西人口健康信息業(yè)務(wù)應(yīng)用子平臺(tái)中收集所有研究對(duì)象的相關(guān)資料，包括胎兒及新生兒的性別、胎齡、體重和缺陷兒的畸形確診時(shí)間、出生缺陷診斷等，孕婦的年齡、民族、孕次、產(chǎn)次、常住地等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。出生缺陷流行病學(xué)特征采用描述性分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。由于存在數(shù)據(jù)不完善(孕婦年齡、產(chǎn)次缺失)的620例正常新生兒，故在分析兩組相關(guān)資料時(shí)，為了避免直接排除缺失值造成的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)效能減少和偏性，采用多重插補(bǔ)法對(duì)缺失值進(jìn)行補(bǔ)充。采用Logistic回歸模型(前進(jìn)法)分析出生缺陷發(fā)生的影響因素。在分析圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生情況與孕婦年齡的關(guān)系時(shí)，剔除數(shù)據(jù)不完善的620例正常新生兒，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分層卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 南寧市出生缺陷的發(fā)生情況及其地區(qū)分布 2016年1月至2018年6月，南寧市出生缺陷發(fā)生率為261.20/萬(wàn)人，圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率為183.22/萬(wàn)人；南寧市江南區(qū)出生缺陷發(fā)生率最高，為321.45/萬(wàn)人，其次分別是興寧區(qū)、西鄉(xiāng)塘區(qū)、武鳴區(qū)、青秀區(qū)、良慶區(qū)。見(jiàn)表1。

表1 南寧市各城區(qū)出生缺陷發(fā)生情況

2.2 南寧市出生缺陷發(fā)生情況的時(shí)間分布 本研究中，有50例出生缺陷者出生日期缺失。南寧市2016年1～12月發(fā)生出生缺陷共1 732例，2017年1～12月發(fā)生出生缺陷共2 285例，2018年1～6月發(fā)生出生缺陷共1 319例。出生缺陷的月發(fā)生率總體呈升高趨勢(shì)。見(jiàn)圖1。

圖1 2016年1月至2018年6月南寧市出生缺陷的月發(fā)生率

2.3 南寧市出生缺陷的類(lèi)型分布 出生缺陷總發(fā)生率位居前5位的疾病分別是先天性心臟病、多指(趾)、神經(jīng)管畸形、足內(nèi)外翻以及重型地中海貧血；圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率位居前5位的疾病分別是先天性心臟病、多指(趾)、足內(nèi)外翻、外耳畸形、神經(jīng)管畸形。見(jiàn)表2。

2.4 南寧市出生缺陷的影響因素 兩組胎兒或新生兒性別、出生體重，以及孕婦的年齡、產(chǎn)次、常住地等比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表3。以上述有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，是否發(fā)生出生缺陷為因變量，納入Logistic回歸模型進(jìn)行分析，變量賦值見(jiàn)表4。結(jié)果顯示，胎兒或新生兒性別，孕婦的年齡、產(chǎn)次及常住地是南寧市新生兒出生缺陷的影響因素(均P<0.05)，見(jiàn)表5。

表2 南寧市出生缺陷類(lèi)型分布情況

表3 兩組的相關(guān)資料比較

表4 變量賦值表

表5 多因素Logistic回歸分析

注：本研究將性別不明納入分析，但由于無(wú)性別患兒樣本量較小且該結(jié)果不具有實(shí)際意義，故未列出相關(guān)結(jié)果。

2.5 圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生情況與孕婦年齡的關(guān)系 因年齡和產(chǎn)次互為干擾因素，本研究以產(chǎn)次為分層因素，分析產(chǎn)次不同時(shí)圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生情況與孕婦年齡的關(guān)系。結(jié)果顯示，在產(chǎn)次為1～2次的孕婦中，圍產(chǎn)兒出生缺陷的發(fā)生率隨其年齡的增加而升高(均P<0.05)；而在產(chǎn)次>2次的孕婦中，圍產(chǎn)兒出生缺陷的發(fā)生率與孕婦年齡無(wú)相關(guān)性(均P>0.05)，見(jiàn)表6。

表6 圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生情況與孕婦年齡關(guān)系的分層分析(n)

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，2016年1月至2018年6月南寧市出生缺陷總發(fā)生率為261.20/萬(wàn)人，其中圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率為183.22/萬(wàn)人，高于南寧市往年平均水平(171.70/萬(wàn)人)[8]；2016年1月至2018年6月南寧市出生缺陷的月發(fā)生率總體呈升高趨勢(shì)，出生缺陷發(fā)生率最高的地區(qū)是南寧市江南區(qū)。

多因素分析結(jié)果顯示，胎兒或新生兒性別，孕婦的年齡、產(chǎn)次及常住地是出生缺陷發(fā)生的影響因素(P<0.05)，即胎兒或新生兒性別為男性，孕婦常住地為城鎮(zhèn)、孕婦年齡較大以及產(chǎn)次較少是出生缺陷發(fā)生的危險(xiǎn)因素，與既往研究結(jié)果相似[9]。上述結(jié)果可能與多種因素有關(guān)，如不同性別的遺傳基礎(chǔ)，城市高速發(fā)展帶來(lái)的環(huán)境污染，所在地經(jīng)濟(jì)狀況、衛(wèi)生服務(wù)能力、產(chǎn)前診斷條件，以及孕婦的精神壓力等。此外，城鎮(zhèn)衛(wèi)生監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的完善，可能也是導(dǎo)致城鎮(zhèn)居民出生缺陷發(fā)病率上升的因素之一。而本研究納入研究對(duì)象的數(shù)量較多，可導(dǎo)致出生缺陷兒的占比相對(duì)增加。

本研究還以產(chǎn)次為分層因素，分析南寧市圍產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生情況與孕婦年齡的關(guān)系，結(jié)果顯示，在產(chǎn)次為1～2次的孕婦中，圍產(chǎn)兒出生缺陷的發(fā)生率隨其年齡的增加而升高(P<0.05)；而在產(chǎn)次>2次的孕婦中，圍產(chǎn)兒出生缺陷的發(fā)生率與其年齡無(wú)相關(guān)性(均P>0.05)。既往研究表明，孕婦年齡大是胎兒發(fā)生出生缺陷的危險(xiǎn)因素[8]，但相關(guān)研究并未將產(chǎn)次作為混雜因素進(jìn)行控制，研究結(jié)果提示，這種趨勢(shì)僅存在于產(chǎn)次較少的孕婦中，而在多產(chǎn)次孕婦中，圍產(chǎn)兒出生缺陷的發(fā)生率與其年齡無(wú)相關(guān)性，這可能與遺傳因素以及經(jīng)產(chǎn)婦的生活習(xí)慣有關(guān)。年齡和出生缺陷發(fā)生的關(guān)系尚需要進(jìn)一步探討。

既往研究表明，有近1/4的圍產(chǎn)兒死亡直接或者間接與出生缺陷有關(guān)[3]。產(chǎn)前篩查和診斷是一種二級(jí)預(yù)防措施，在預(yù)防和減少先天性出生缺陷方面發(fā)揮著重要作用。超聲篩查是出生缺陷二級(jí)預(yù)防的重要手段，可以有效診斷孕早期的胎兒畸形[10-11]。先天性心臟病是嬰兒期和兒童期死亡的重要原因，也是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，本研究中其發(fā)生率位居南寧市出生缺陷發(fā)生率的首位。隨著超聲檢查和超聲心動(dòng)圖檢查技術(shù)的改善，越來(lái)越多的圍生期先天性心臟病患兒被發(fā)現(xiàn)，從而導(dǎo)致出生缺陷發(fā)生率增加[12-13]，同時(shí)引起先天性心臟病的危險(xiǎn)因素也在逐年增多，因此，先天性心臟病應(yīng)成為南寧市產(chǎn)前篩查和診斷的重點(diǎn)之一[14]。國(guó)家取消強(qiáng)制性婚檢后，自愿進(jìn)行婚前、孕前檢查者寥寥無(wú)幾，而南寧市作為地中海貧血的高發(fā)地區(qū)，婚前及孕前檢查尤為重要。廣西從2010年開(kāi)始實(shí)施免費(fèi)婚檢，2013年重型地中海貧血的發(fā)病率已降至廣西出生缺陷發(fā)病率的第4位[15]。而本研究結(jié)果顯示，重型地中海貧血發(fā)病率為南寧市出生缺陷發(fā)病率的第5位，說(shuō)明通過(guò)落實(shí)“三級(jí)預(yù)防”，產(chǎn)前篩查和診斷對(duì)重型地中海貧血的診斷和預(yù)防效果顯著。

本研究存在一定不足之處。由于監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)的不完善，無(wú)法獲得正常新生兒更多的信息以全面評(píng)估出生缺陷的影響因素，例如家庭收入、孕婦文化水平等，也側(cè)面反映了我國(guó)數(shù)據(jù)系統(tǒng)的缺陷，而這可間接影響國(guó)家決策的制定[7]。由于無(wú)法統(tǒng)計(jì)藥物使用、射線(xiàn)暴露史、有害物質(zhì)接觸史等有害因素接觸史，故未能將其納入因素分析。

綜上所述，2016年1月至2018年6月南寧市出生缺陷發(fā)生率高于南寧市既往水平，先天性心臟病是出生缺陷的首要疾病，而地中海貧血的比例較往年有所下降。新生兒或胎兒性別，孕婦常住地、年齡、產(chǎn)次仍然是導(dǎo)致出生缺陷的常見(jiàn)影響因素，但孕婦年齡對(duì)出生缺陷的影響仍需要進(jìn)一步研究。環(huán)境污染和生活壓力隨著日益增加，出生缺陷的預(yù)防依舊是未來(lái)婦幼保健工作的重點(diǎn)，政府部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)出生缺陷的三級(jí)預(yù)防，針對(duì)有上升趨勢(shì)的出生缺陷采取相應(yīng)政策并加強(qiáng)宣教，以期降低圍產(chǎn)兒死亡率。