葉 靜 姜愛(ài)鐘

(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)1 急診醫(yī)學(xué)科， 2 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇省南京市 210044，電子郵箱：87667186@qq.com)

目前，急性腦梗死已經(jīng)成為臨床上神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)疾病[1]，約75%的腦血管疾病患者為急性腦梗死[2]。急性腦梗死的致死及致殘率均較高，可對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅[3-4]。阿替普酶為新型溶栓藥物，其進(jìn)入機(jī)體后可以誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而促進(jìn)纖維蛋白的降解，達(dá)到溶解血栓的效果[1]。依達(dá)拉奉為自由基清除劑，在腦梗死的治療中發(fā)揮重要作用[5]。本研究采用阿替普酶聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)腦梗死患者進(jìn)行治療，觀察患者免疫功能及腦血流動(dòng)力學(xué)變化情況，以期提高急性腦梗死的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月至2018年3月間在我院神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)行治療的85例急性腦梗死患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2010)》[6]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且經(jīng)顱腦CT及MRI確診；首次發(fā)?。粺o(wú)艾滋病、腫瘤等嚴(yán)重疾?。?個(gè)月內(nèi)無(wú)腦外傷；對(duì)本次治療藥物無(wú)過(guò)敏史；意識(shí)清醒；發(fā)病時(shí)間≤5 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他重要器官出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷者；既往顱內(nèi)出血者；并發(fā)嚴(yán)重肝腎功能不全者；凝血功能存在障礙者；使用抗凝藥物者；并發(fā)嚴(yán)重精神性疾病者；無(wú)法完成本研究者。其中男47例，女38例；年齡45～78(59.14±4.51)歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組42例和對(duì)照組43例。兩組患者的基本情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。所有患者及其家屬均簽署研究知情同意書(shū)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 患者基本情況

1.2 治療方法 所有患者均接受控制血壓、血糖等常規(guī)對(duì)癥處理，同時(shí)，研究組采用阿替普酶聯(lián)合依達(dá)拉奉進(jìn)行治療，而對(duì)照組采用丁苯酞注射液進(jìn)行治療。藥物用法：(1)丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100041)靜脈滴注，每次100 mL，每天滴注2次[7]，治療2周。(2)阿替普酶(德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：S25001101)100 mg+0.9%氯化鈉注射液500 mL，每天1次；依達(dá)拉奉(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H00805260)30 mg/次靜脈滴注，每天靜脈滴注2次[8]，治療2周。

1.3 評(píng)價(jià)內(nèi)容

1.3.1 免疫功能指標(biāo)：在治療前及治療1個(gè)月后，抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行抗凝處理后，采用BD流式細(xì)胞儀[碧迪醫(yī)療器械(上海)有限公司，型號(hào)：FACSCan to Ⅱ]檢測(cè)患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞比例及CD4+/CD8+比值，并采用酵母菌玫瑰花環(huán)法檢測(cè)免疫黏附促進(jìn)因子水平。

1.3.2 腦血流動(dòng)力指標(biāo)：在治療前及治療1個(gè)月后，采用CVHD3000型腦血管血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)儀(上海示才生物科技有限公司)檢測(cè)患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括頸動(dòng)脈平均血流量(mean blood flow，Qmean)、平均血流速度(mean velocity,Vmean)、特性阻抗及外周阻力水平。

1.3.3 神經(jīng)功能：在治療前及治療1個(gè)月后，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所卒中量表(National Institute of Health Stoke Scale,NIHSS)對(duì)所有患者的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)估，分值為0～42分，患者評(píng)價(jià)得分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[9]。

1.3.4 生活質(zhì)量：在治療前及治療1個(gè)月后，采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷(Generic Quality of Life Inventory-74,GQOLI-74)對(duì)所有患者的生活質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)估，問(wèn)卷總分為100分，得分越高表明患者生活質(zhì)量越好[10]。

1.3.5 死亡情況及并發(fā)癥發(fā)生情況： 統(tǒng)計(jì)治療期間患者的死亡及并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 治療前后兩組免疫功能比較 治療前，兩組患者CD4+細(xì)胞比例、CD8+細(xì)胞比例、CD4+/CD8+比值及免疫黏附促進(jìn)因子比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，研究組CD4+細(xì)胞比例、CD4+/CD8+比值及免疫黏附促進(jìn)因子水平均較前升高，而對(duì)照組CD4+/CD8+比值及免疫黏附促進(jìn)因子水平均較前升高(均P<0.05)；研究組患者治療后CD4+細(xì)胞比例、CD4+/CD8+比值及免疫黏附促進(jìn)因子水平均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者免疫功能比較(x±s)

組別nCD4+/CD8+比值治療前治療后t值P值免疫黏附促進(jìn)因子(%)治療前治療后t值P值研究組422.04±0.452.34±0.134.151<0.00173.85±6.8281.63±7.564.952<0.001對(duì)照組431.97±0.312.12±0.172.782 0.00174.12±6.5477.58±7.212.331 0.022 t值0.837 6.6910.1862.528P值0.405<0.0010.8530.013

2.2 治療前后兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)比較 治療前，兩組腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均較前改善(均P<0.05)；研究組患者治療后頸動(dòng)脈Qmean、Vmean高于對(duì)照組，而特性阻抗和外周阻力低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(x±s)

組別n特性抗阻[(kPa·s)/m]治療前治療后t值P值外周阻力[(kPa·s)/m]治療前治療后t值P值研究組4216.43±4.7512.08±3.534.764<0.00194.07±12.5475.18±8.568.063<0.001對(duì)照組4316.53±4.5814.15±3.242.782 0.00793.64±12.3178.93±8.736.392<0.001 t值0.0992.8180.1601.999P值0.9220.0060.8740.049

2.3 治療前后患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分及GQOLI-74評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組NIHSS評(píng)分均較前降低，而GQOLI-74評(píng)分均較前升高(均P<0.05)；研究組患者治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，而GQOLI-74評(píng)分高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者神經(jīng)功能變化情況(x±s)

2.4 兩組患者死亡及并發(fā)癥情況比較 兩組患者治療后死亡及各并發(fā)癥發(fā)生情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，但研究組的并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者死亡及并發(fā)癥情況[n(%)]

3 討 論

急性腦梗死為臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜[11]。急性腦梗死受高血壓、糖尿病、吸煙、酗酒、肥胖等因素影響，治療難度較大，治療時(shí)應(yīng)積極溶栓，以減輕血管狹窄和腦組織缺血，從而減少繼發(fā)性腦損傷[12-13]。

阿替普酶具有半衰期長(zhǎng)、特異性高的特點(diǎn)，可以抑制血小板凝集，降低腦部血液循環(huán)阻力，從而促進(jìn)狹窄及阻塞部位的血液循環(huán)[14]，進(jìn)而縮小缺血部位的面積，促進(jìn)腦組織神經(jīng)功能的恢復(fù)[15-17]。但該藥物對(duì)腦部血管的擴(kuò)張效果較弱，若單獨(dú)使用易出現(xiàn)血管擴(kuò)張不足的情況，所以一般與其他藥物聯(lián)合使用治療急性腦梗死[18]。依達(dá)拉奉可以清除損傷部位的自由基，是一種神經(jīng)保護(hù)劑，可減少神經(jīng)細(xì)胞的損傷和凋亡、改善腦部缺血部位神經(jīng)細(xì)胞的存活情況、縮小腦梗死的損壞面積，從而為腦部損傷組織再次恢復(fù)血液供應(yīng)爭(zhēng)取時(shí)間[19-20]。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉可減輕急性腦梗死患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)，可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活能力或生活質(zhì)量[21-23]。本研究采用阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后，兩組NIHSS評(píng)分均較前降低，而GQOLI-74評(píng)分均較前升高(均P<0.05)，且研究組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，而GQOLI-74評(píng)分高于對(duì)照組(均P<0.05)，這提示與常規(guī)方案比較，阿替普酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療可更好地改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能及生活質(zhì)量，這與上述研究結(jié)果相似。治療后，研究組CD4+細(xì)胞比例、CD4+/CD8+比值及免疫黏附促進(jìn)因子水平均高于治療前及對(duì)照組，腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均較治療前改善，且優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。這提示阿替普酶聯(lián)合依達(dá)拉奉可更好地改善急性腦梗死患者的免疫功能及腦血流動(dòng)力學(xué)。此外，兩組的死亡情況及各并發(fā)癥發(fā)生情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，而研究組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，提示該聯(lián)合療法安全性較高。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，阿替普酶聯(lián)合依達(dá)拉奉可以更好地提高急性腦梗死患者的免疫功能并改善腦血流動(dòng)力學(xué)，從而促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，且安全性較高。