孫 聰 劉 瑩 管 璇

遼寧省遼陽市中心醫(yī)院 (111000)

異位妊娠主要因輸卵管暢通度較差，孕卵常滯留于輸卵管并在該位置生長發(fā)育所致[1-2]。目前手術(shù)治療雖療效顯著，但對生育力產(chǎn)生一定影響。因此，保守治療對有生育需求的女性具有重要意義?？祻?fù)炎膠囊為中藥制劑，具有活血化瘀及行氣止痛功效，有利于改善局部血液微循環(huán)，促進血塊的分散及吸收。甲氨蝶呤與米非司酮已被臨床證實可改善異位妊娠臨床癥狀[3]。本研究采用康復(fù)炎膠囊聯(lián)合甲氨蝶呤及米非司酮治療異位妊娠，探究該治療方案對患者輸卵管暢通度、臨床療效及癥狀的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月—2018年1月本院收治的異位妊娠患者。納入標準：①通過人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)及陰道彩超檢測，符合異位妊娠相關(guān)診斷標準，無漏診及誤診現(xiàn)象存在；②異位妊娠未破裂者；③有生育要求者；④包塊直徑<4cm，符合保守治療要求。排除標準：①近期接受過對本研究造成影響的藥物治療；②心、肝及腎等臟器功能不正常者；③對本研究藥物過敏者；④精神異?；蛞庠付容^低者。經(jīng)本院倫理委員會批準審核，患者與其家屬對本研究知情并同意。

1.2 治療方法

隨機分為兩組。對照組：予以注射用甲氨蝶呤(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)肌內(nèi)注射50 mg/m2，1次/周，口服米非司酮片(上海新華聯(lián)制藥有限公司)，50 mg/次，2次/d。觀察組：第1天予甲氨蝶呤肌內(nèi)注射(50 mg/m2，1次)，第2～6 d口服米非司酮片(50 mg/次，2次/d)，連服3 d；第7 d起口服康復(fù)炎膠囊(山東步長神州制藥有限公司)，1.2 g/次，2次/d。治療期間嚴密觀察患者生命體征、包塊大小、腹痛等臨床癥狀，對用藥后1周β-hCG下降<30%者重復(fù)用甲氨蝶呤肌注1次，用藥總量不超過200 mg/m2；血清孕酮>4 ng/L者重復(fù)口服米非司酮5天。根據(jù)臨床治療情況治療周期為 4～8 周。

1.3 輸卵管暢通度判定[4]

治療后6個月行子宮輸卵管造影：通暢，輸卵管全程顯影，形態(tài)自然柔軟，盆腔造影劑如云霧彌散狀；通而不暢，全程顯影較遲鈍，形態(tài)狹窄扭曲、遠端逐漸增高，盆腔造影劑如團塊聚集狀；阻塞，輸卵管于傘端、峽部及壺腹部等處顯影，僵直，盆腔無造影劑。

1.4 臨床癥狀改善情況

化學發(fā)光免疫分析法測定血β-hCG并記錄其轉(zhuǎn)陰時間：第1周每3 d測定1次，1周后7d測定1次，直至正常(β-hCG<3.0 IU/L)。盆腔包塊：每周B超復(fù)查1次，直至包塊消失，記錄包塊消失時間。血清孕酮：每周測定1次，直至降至<2 ng/ml，記錄孕酮恢復(fù)正常時間。每天觀察記錄血壓、月經(jīng)及脈搏等生命體征。

1.5 隨訪及療效判定

隨訪6個月判定療效[5]：治愈，陰道出血、腹痛及妊娠包塊等臨床癥狀消失，血β-hCG恢復(fù)正常水平；有效，陰道出血、腹痛及妊娠包塊等臨床癥狀顯著改善，血β-hCG明顯下降，但未恢復(fù)正常水平；無效，上述臨床改善癥狀均未表現(xiàn)，甚至愈發(fā)嚴重。臨床總有效率=總例數(shù)-無效例數(shù)/總例數(shù)。記錄兩組治療期間肝功能異常、胃腸道反應(yīng)及白細胞降低等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 一般情況

觀察組48例，年齡(32.2±6.1)歲(24～45歲)，β-hCG水平(1368.57±860.29)IU/L；停經(jīng)時間(48.3±9.8)d(36～63 d)，包塊直徑(3.1±1.1)cm(2.2～3.8 cm)，既往妊娠(2.4±1.4)次(0～4次)。對照組48例，年齡(32.5±6.9)歲(25～47歲)，β-hCG水平(1326.70±894.34)IU/L，停經(jīng)時間(48.01±8.73)d(35～62 d)，包塊直徑(3.1±1.3)cm(2.3～3.9 cm)，既往妊娠(2.3±1.4)次(0～4次)。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

2.2 兩組治療后輸卵管暢通度比較

治療后，觀察組輸卵管暢通比例大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后輸卵管暢通度比較[例(%)]

2.3 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組臨床癥狀改善情況比較

觀察組臨床癥狀改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間比較

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

近年來，異位妊娠已成為臨床上較為常見的婦科疾病之一[6]。隨著異位妊娠早期確診率提高，藥物保守治療已成為主要治療手段[7]。甲氨蝶呤廣泛應(yīng)用于異位妊娠治療，臨床療效已得到研究證實[8]。米非司酮可導(dǎo)致胚囊壞死，引發(fā)流產(chǎn),但單獨用時可增加不完全流產(chǎn)。甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮聯(lián)合用藥可有效改善異位妊娠臨床療效，短時間降低β-hCG水平[9-10]。然而藥物保守治療周期長，死亡胚胎難以被吸收，引起感染致使輸卵管局部粘連或堵塞，進而引發(fā)重復(fù)異位妊娠或繼發(fā)不孕[11-13]。因此，提高異位妊娠患者輸卵管暢通度是避免治療后出現(xiàn)重復(fù)異位妊娠及不孕的關(guān)鍵。

中醫(yī)認為輸卵管阻塞與血瘀、痰凝密切相關(guān)。治療以活血化瘀、行氣健脾及化痰散結(jié)為主要原則[14]?？祻?fù)炎膠囊主要中藥成分包括蒼術(shù)、蒲公英、延胡索、赤芍及薏苡仁等，具有活血化瘀、清熱解毒及行氣止痛作用，有利于改善局部血液微循環(huán)，緩解炎癥、潤滑粘連、促進包塊縮小及吸收。本文治療后，觀察組輸卵管暢通比例顯著高于對照組，提示甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，加以康復(fù)炎膠囊可有效改善異位妊娠患者輸卵管暢通度。其原因可能是甲氨蝶呤可滅活絨毛胚胎活性，米非司酮進一步持續(xù)抑制絨毛胚胎生長，直至絨毛胚胎壞死，再通過康復(fù)炎膠囊對輸卵管內(nèi)殘存的積血及病灶進一步活血化瘀、消癮散結(jié)，促進包塊與粘連組織的吸收消散，改善局部血液循環(huán)，進而增加輸卵管暢通度。進一步分析觀察組臨床總有效率高于對照組，提示在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，康復(fù)炎膠囊能有效提高患者的臨床療效，其原因可能與康復(fù)炎膠囊較好改善患者輸卵管暢通度有關(guān)。

β-hCG及孕酮對于異位妊娠的診斷具有較高的檢測價值[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組β-hCG轉(zhuǎn)陰時間、包塊消失時間、月經(jīng)恢復(fù)時間及血孕酮恢復(fù)時間均低于對照組，提示康復(fù)炎膠囊與甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮用藥促使患者癥狀指標好轉(zhuǎn)，加快包塊縮小，進而降低異位妊娠破裂風險，改善患者預(yù)后。其原因可能與康復(fù)炎膠囊可較好改善血流動力學，抑制血栓形成，擴張病灶局部血管，改善微循環(huán)，軟化粘連，消散瘀血，加快包塊的吸收分散等作用機制有關(guān)。

米非司酮與甲氨蝶呤作用機制不同，聯(lián)合應(yīng)用可大大提升殺胚效果，但聯(lián)用后安全性并不理想[16]。賴筱琍等[4]研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合三聯(lián)療法治療異位妊娠不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。本研究不良反應(yīng)情況顯示，予以康復(fù)炎膠囊聯(lián)合西藥治療的觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，提示康復(fù)炎膠囊治療異位妊娠安全性較好。

綜上所述，康復(fù)炎膠囊與甲氨蝶呤及米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠，可增加患者輸卵管暢通度，提升臨床療效，改善臨床癥狀及降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床效果較好。