黃瑩

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起的一種代謝疾病。糖尿病時長期存在的高血糖導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙[1-2]。糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetes peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，病變可累及中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)[3]。DPN通過影響周圍神經(jīng)，導致患者的位置覺減弱或消失，尤其以深感覺減退為明顯的癥狀。臨床呈對稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見，嚴重影響患者的生活狀態(tài)[4]。臨床上關于DPN的診斷目前尚無統(tǒng)一診斷標準，檢查項目包括心率變異性、握拳試驗、體位性血壓變化測定等[5-6]。并且常用各項指標的檢測來確定DPN。本研究通過對糖尿病患者身體的各項指標進行分析，研究其與DPN發(fā)生的關系，研究過程如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月至2017年5月到我院就診并確診為DPN的患者70例為觀察組，選取單純糖尿病患者70例為對照組，兩組患者均為我院同期收治的患者。所有患者都自愿提供病歷且愿意參與這次研究，且在平均年齡、人數(shù)、性別比等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入標準和排除標準

1.2.1 納入標準 糖尿病的標準：①任意血糖≥11.1 mmol/L。②空腹時血糖(FPG)≥7.0 mmol/L。③OGTT 2 h血糖值≥11.1 mmol/L。上述條件滿足任何一條即可診斷為糖尿病。DPN的診斷標準：①明確的糖尿病病史。②在診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變。③臨床癥狀和體征與DPN的表現(xiàn)相符。以下5項檢查中如果有≥2項異常則診斷為DPN，溫度覺異常；足部感覺減退或消失；振動覺異常；踝反射消失；神經(jīng)傳導速度有所減慢。

1.2.2 排除標準 排除頸腰椎病變、動靜脈血管病變，尤其是化療藥物引起的神經(jīng)毒性作用以及腎功能不全引起的代謝毒物對神經(jīng)的損傷。

1.3 觀察指標和檢測方法

1.3.1 觀察指標 ①對照組和觀察組分別進行性別比、年齡、體質(zhì)量、病史的統(tǒng)計。②采用東芝2000全自動生化分析儀對TC、TG、FBG、BUN、胱抑素C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、HDL-C、LDL-C進行檢測，試劑由寧波美康提供。③采用日本愛科萊HA-8160分析儀對HbA1c進行檢測。④采用新產(chǎn)業(yè)化學發(fā)光儀對血清C肽(C-PR)進行檢測，試劑為配套原裝試劑。

1.3.2 檢測方法 所有研究對象在入院24 h后，每人取靜脈血3 mL，1 000 r/min離心后取血清/血漿檢測。①生化指標檢測：比濁法[7]。②HbA1c檢測：高效液相色譜層析法。③血清C-PR檢測：患者均在空腹情況下，統(tǒng)一給予饅頭餐，測定餐后2 h C-PR值。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0進行檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，并對相關危險因素進行多因素Logistics分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較(表1) 觀察組的病史和HbA1c均高于對照組(P＜0.05)；性別比、年齡、其他外科疾病、體質(zhì)量、TC、TG、BUN、FBG、HDL-C、LDL-C兩組之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者的一般資料比較[(±s)，n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[(±s)，n(%)]

指標 觀察組(n＝70) 對照組(n＝70) χ2值 P值性別比(男∶女) 35∶35 37∶33 0.245 0.63年齡/歲 63.35±0.41 64.23±0.11 0.235 0.56其他外科疾病 2(2.85) 3(4.29) 0.278 0.67體質(zhì)量/kg 76.33±0.12 75.35±0.53 2.409 0.16病史/年 11.01±0.43 9.23±0.18 3.024 ＜0.05 TC/(mmol·L-1) 5.23±1.12 5.45±0.78 2.132 0.32 TG/(mmol·L-1) 2.55±6.41 2.55±6.02 3.102 0.06 BUN/(mmol·L-1) 7.13±2.12 7.03±2.02 1.001 0.75 FBG/(mmol·L-1) 2.65±2.11 2.34±3.21 2.132 0.32 HbA1c/% 9.33±3.42 8.36±0.42 3.210 ＜0.05 HDL-C/(mmol·L-1) 1.25±3.41 1.33±0.31 2.351 0.25 LDL-C/(mmol·L-1) 1.35±0.41 1.35±0.41 2.410 0.12

2.2 兩組患者血清C-PR、Hcy和Cys-C的比較(表2) 觀察組中的血清C-PR含量低于對照組(P＜0.01)；Hcy和Cys-C的含量均高于對照組(P＜0.01)。

表2 兩組患者血清C-PR、Hcy和Cys-C的比較(±s)

表2 兩組患者血清C-PR、Hcy和Cys-C的比較(±s)

組別 例數(shù) C-PR/(μg·L-1)Hcy/(μmol·L-1)Cys-C/(mg·L-1)觀察組 70 1.23±0.23 14.67±4.32 4.01±1.05對照組 70 3.23±0.71 8.42±11.60 1.71±0.21 t值 3.497 3.012 4.471 P值 0.007 0.009 0.005

2.3 DPN發(fā)生的多因素Logistics分析(表3) 將進行單因素分析后顯示差異有統(tǒng)計學意義的變量納入DPN發(fā)生的多因素Logistics分析。結果表明，血清C-PR、Hcy和Cys-C為DPN發(fā)病的主要危險因素。

表3 DPN發(fā)生的多因素Logistics分析

3 討論

DPN患者的臨床表現(xiàn)有麻木、腹脹、疼痛等癥狀。多種病因均會引起DPN，如神經(jīng)根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性變等頸腰椎性病變[8-9]。還有腦梗死、格林-巴利綜合征、嚴重動靜脈血管病變等，尚需鑒別藥物尤其是化療藥物引起的神經(jīng)毒性作用以及腎功能不全引起的代謝毒物對神經(jīng)的損傷[10]。高血糖是導致周圍神經(jīng)病變的主要原因。DPN確切發(fā)病機制尚不完全清楚，是多因素共同作用的結果，包括代謝紊亂，血管損傷，神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏，細胞因子異常，氧化應激和免疫因素等均發(fā)揮作用。還有葡萄糖自動氧化使反應性氧化產(chǎn)物形成，導致細胞氧化應激和線粒體功能障礙[11]。

早期診斷和治療是防止DPN的基本措施。據(jù)大量研究表明，DPN患者周圍神經(jīng)損傷的主要原因是線粒體代謝功能發(fā)生障礙，這樣會導致大量的神經(jīng)細胞凋亡，加快了炎癥細胞吞噬周圍神經(jīng)的速度，導致神經(jīng)元病變[12]。據(jù)研究表明[13]，DPN的發(fā)病率在近年來一直處于上升趨勢，已達到0.05%～1.06%，引起了糖尿病研究協(xié)會的高度重視。通過表2可知，觀察組中的血清C-PR含量低于對照組(P＜0.01)。原因是血清C-PR有神經(jīng)保護和抗凋亡作用，能夠有效地延緩和減少神經(jīng)病變[14]。而觀察組患者由于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變，血清C-PR分泌減少，研究結果正好證明了這一點。Hcy和Cys-C的含量均高于對照組(P＜0.01)，原因是Hcy影響到了半胱氨酸的巰基代謝，同時促進了氧化應激障礙的產(chǎn)生，會導致血栓的發(fā)生，從而引起了神經(jīng)病變，所以臨床上經(jīng)常將Hcy的升高作為神經(jīng)病變的預測因子。Cys-C的酶能夠抑制機體的ATP能量酶，從而降低細胞的代謝活性，使得四肢神經(jīng)元纖維明顯發(fā)生萎縮，容易導致神經(jīng)病變。通過DPN發(fā)生的危險因素的多因素Logistics分析可知，血清C-PR、Hcy和Cys-C為DPN發(fā)病的主要危險因素。根據(jù)國內(nèi)外的相關記載[15]，DPN患者病發(fā)時，體內(nèi)的血清中Hcy、Cys-C會大幅度地升高，甚至會上升到50%左右，這樣會導致患者的神經(jīng)病發(fā)生率升高，加快Hcy和Cys-C的含量，反復循環(huán)。雖然血清C-PR、Hcy和Cys-C這些指標對DPN的發(fā)生有良好的診斷價值，但是早期的預防具有更高的價值。對于DPN的預防常見的方式有，控制血糖，糾正血脂異常，控制高血壓。定期進行篩查及病情評價，因為糖尿病病程較長，或合并有眼底病變、腎病變等微血管并發(fā)癥的患者，專家建議每3～6個月復查一次；一旦診斷為糖尿病性多發(fā)性末梢神經(jīng)病，應特別保護喪失感覺的雙足，以減少皮膚損傷和截肢的風險。

綜上所述，血清C-PR、Hcy和Cys-C這些指標與DPN的病情發(fā)展有密切的關系，可以有效地分析評估DPN的發(fā)生，對診斷DPN良好的臨床參考價值。