康麗榮 宋國婧 趙劍波 陳娜 劉媛

內(nèi)蒙古科技大學包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院風濕免疫科，內(nèi)蒙古包頭014010

肌少癥(Sarcopenia)是一種隨年齡增加而出現(xiàn)的骨骼肌含量減少，從而導致肌強度、肌功能、肌力下降的綜合征［1］。肌少癥在中老年中非常常見，40歲以上的人每年肌肉丟失量為0.5%～1%，而30%的60歲以上老人、50%的80歲以上老人會發(fā)生不同程度的肌少癥［2］。而當肌肉含量減少30%時，將嚴重影響肌肉的功能。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種多系統(tǒng)受累為特征的自身免疫病，可導致骨量減少及骨質(zhì)疏松，可能與免疫相關(guān)的破骨激活及激素的使用有關(guān)［3］。臨床工作中，觀察到有些SLE患者會出現(xiàn)明顯的肌量減少，但有關(guān)SLE患者合并肌少癥相關(guān)方面的報道不是很多，SLE肌量減低的相關(guān)因素尚不清楚。因此，本研究分析SLE患者的肌肉含量，并分析SLE患者肌肉含量的改變與骨密度(bone mineral density，BMD)、激素的使用和SLE疾病活動度的相關(guān)性，進一步探討SLE肌量減低的影響因素。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象及評估指標

2018年1月至2018年10月在我院風濕免疫科門診及住院的SLE患者60例，男性4例，女性56例，平均年齡(43.52±9.23)歲。門診體檢對照者55例，男性6例，女性49例，平均年齡(40.80±7.29)歲。所有被研究人員(患者和體檢者)均簽署知情同意書。所有被研究人員均接受骨密度和人體組織成分測定，SLE患者的診斷依據(jù)2017年美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯(lián)盟(ACR/EULAR)提出的SLE分類標準，骨量流失的診斷參照2011年WHO推薦的骨質(zhì)疏松的診斷標準:骨密度低于同性別、同種族健康成人的骨峰值不足1個標準差為骨量正常;骨密度降低1～2.5個標準差之間為骨量減少，降低≥2.5個標準差則為骨質(zhì)疏松，符合骨質(zhì)疏松診斷標準同時伴有一處或多處骨折時為嚴重骨質(zhì)疏松。SLEDAI積分對SLE病情的判斷:0～4分，基本無活動;5～9分，輕度活動;10～14分，中度活動;≥15分，重度活動。

1.2 骨密度測定

采用雙能X線骨密度儀及法國超聲骨密度儀(MEDIX-DR，法國MEDILINK公司)檢測入選患者全身二維骨密度、3D骨密度(皮質(zhì)骨、骨小梁及總的體積骨密度)及體脂成分分析(包括肌量的檢測)。骨質(zhì)疏松和骨量流失的診斷即參照2011年WHO推薦的骨質(zhì)疏松的診斷標準進行。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，所有連續(xù)變量資料均采用均數(shù)±標準差(珋x±s)表示，符合正態(tài)分布的計量資料采用配對t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料兩組比較采用卡方檢驗，理論值＜5時采用Fisher’s確切概率法;分析連續(xù)變量之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)，多因素相關(guān)性分析采用多元線性回歸分析，用二項Logistic回歸的方法分析肌肉含量與激素使用的關(guān)系。所有檢驗均為雙側(cè)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 SLE患者與對照者一般資料比較

兩組研究對象在年齡、性別、既往骨折史、吸煙史、糖尿病史、腎病史、甲狀腺病史、影響骨量的藥物使用之間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients

2.2 SLE患者與對照者各部位肌肉含量變化比較

與正常對照組相比，SLE組患者的四肢、頭面部及全身肌肉含量均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)，見表 2。

2.3 SLE患者肌肉含量的變化與BMD的相關(guān)性分析

對SLE患者肌肉含量的變化與BMD的相關(guān)性進行分析，結(jié)果表明，SLE患者肌肉含量的減低與BMD水平的降低呈顯著相關(guān)(r=0.447，P=0.013)，見圖 1。

2.4 SLE患者肌肉含量與3D骨密度的多重線性回歸分析

進一步分析對肌肉含量與3D骨密度的關(guān)系，多重線性回歸分析的結(jié)果表明，SLE患者肌肉含量的減低與總的3D體積骨密度和皮質(zhì)骨厚度降低相關(guān)，見表3。

表2 兩組患者各部位肌肉含量比較(g)Table 2 Comparison of muscle mass at different body regions between the two groups(g)

表3 肌肉含量與3D體積骨密度行多重線性回歸分析Table 3 Multiple linear regression analysis of muscle mass and BMD and 3D volume bone density

圖1 SLE患者肌肉含量與二維BMD間的關(guān)系Fig．1 Relationship between muscle mass and BMD in SLE patients

2.5 SLE疾病活動度對肌肉含量的影響

分析SLE患者疾病活動度SLEDAI與肌肉含量的相關(guān)性，結(jié)果表明，SLEDAI評分與患者骨密度無明顯相關(guān)性(r=－0.051，P=0.788)，見圖 2。

2.6 SLE患者激素的使用對肌肉含量的影響

SLE骨量流失組與SLE骨量正常組相比，激素使用明顯升高，可見激素使用與肌肉含量變化無關(guān)，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表4。

3 討論

圖2 SLE疾病活動度與肌肉含量的關(guān)系Fig．2 Relationship between disease activity and muscle mass

SLE屬于自身免疫性疾病的一種，自身免疫性疾病通常因為其發(fā)病原因不明、臨床表現(xiàn)多樣、存在多系統(tǒng)受累而難以確診及治療［4］。研究發(fā)現(xiàn)SLE患者可伴有骨量減少、骨質(zhì)疏松等合并癥。而關(guān)于SLE骨密度降低的原因卻沒有統(tǒng)一的證據(jù)，目前認為可能與以下兩點存在關(guān)聯(lián)，一是破骨細胞活化因子使破骨細胞活性增加，二是免疫系統(tǒng)的異常激活使骨的形成出現(xiàn)障礙［5］。因此，對于SLE患者應(yīng)該定期使用雙能X線骨密度儀對其進行骨質(zhì)疏松風險評估、肌肉含量及骨密度的檢測，以期達到早期確診、及時診療并減少遠期不良并發(fā)癥的發(fā)生［6］。本研究首先分析了SLE患者和正常對照人群的肌量變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SLE患者全身的肌肉含量較正常人明顯減低，提示SLE患者更易出現(xiàn)肌少癥。

表4 SLE患者激素使用對骨量的影響Table 4 Effect of hormone use on bone mass in patients with SLE

肌肉含量與骨量變化之間的關(guān)系，國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域已有一些類似報道。例如，F(xiàn)ielding等［7］研究證實肌肉含量與骨密度呈同步正相關(guān)，肌肉含量的減少可導致骨密度的下降。本研究中也發(fā)現(xiàn)SLE患者肌肉含量的減低與骨密度的減低呈正相關(guān)，原因可能是由于骨量和肌肉含量均受多種共同激素和因子調(diào)節(jié)，這與Kawao等［8］的研究結(jié)果相似。雖然目前研究證實骨密度是肌肉含量的預測因子，但關(guān)于不同骨量變化指標與肌肉含量關(guān)系尚無一致結(jié)論。有學者認為骨皮質(zhì)厚度是肌肉含量的主要影響因素［9］，也有學者認為BMD與肌肉含量的關(guān)系更顯著［10］，還有學者認為此關(guān)系存在性別差異，如Lee等［11］研究發(fā)現(xiàn)，男性全身BMD增高與肌肉量增加有關(guān)，而女性BMD增加則主要與脂肪量有關(guān)。因而，關(guān)于肌肉與骨量變化的具體關(guān)系的研究存在爭議。為了進一步探討二者之間的關(guān)系，本研究采用多重線性回歸對SLE患者的肌量變化與3D骨密度進行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SLE患者的皮質(zhì)骨體積骨密度、小梁體積骨密度和皮質(zhì)厚度的改變與肌量改變具有相關(guān)性。

為了進一步分析SLE患者肌量減少的相關(guān)因素，本研究還分析了SLE患者疾病活動度和激素的使用對肌量的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)SLE患者的肌肉含量與SLEDAI評分、是否使用激素無明顯相關(guān)性，這可能與肌量變化的影響因素眾多有關(guān)［11-12］，例如炎癥活動、骨量變化、代謝因素等。

肌肉含量的減少對SLE患者危害很大，肌力減退、運動及平衡能力下降、骨脆性增加、易骨折及跌倒風險的增加都與骨骼肌肉系統(tǒng)的衰退有關(guān)，是導致自身免疫性疾病患者殘疾和行動障礙的原因之一［13］?；颊唠S著病情的遷延會出現(xiàn)明顯的局部及全身骨質(zhì)的丟失已得到廣泛證實，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及生存率，因此，早期評估SLE患者的骨量和肌量變化，積極預防SLE的肌少癥至關(guān)重要。本研究通過分析SLE患者的肌量變化、骨密度變化與肌量變化的關(guān)系，探討了SLE患者肌量變化的影響因素，以期為臨床醫(yī)生早期發(fā)現(xiàn)和預防SLE患者肌少癥并重視SLE骨量流失患者的肌少癥提供一定的理論依據(jù)。SLE肌量減少的相關(guān)因素以及具體的機制尚不明晰，是今后的研究內(nèi)容。