張治業(yè)，方亮，馬明瑛，徐文中，賈瑩瑩，郭雙雙

（1. 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000；2. 河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 洛陽(yáng) 471000；3. 河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科，河南 洛陽(yáng) 471000）

胃癌是臨床上常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，近幾年相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，胃癌的發(fā)病率及死亡率正逐年增加，且趨于年輕化[1]。胃癌早期的癥狀不明顯，易被忽視，確診時(shí)患者多已發(fā)展為晚期胃癌[2]。臨床治療多采用放療化療，以緩解疼痛，改善患者的生活質(zhì)量，提高有效生存期[3]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，治療晚期胃癌具有較好的效果；二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid， EPA）是人體常用的幾種Ω-3脂肪酸之一，可抑制惡性腫瘤，用于胃癌化療的輔助治療。另外，研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者血清miR-155水平會(huì)隨著病情的嚴(yán)重程度發(fā)生相應(yīng)的變化[4]。本研究選取2016年7月—2018年7月我院收治的140例晚期胃癌患者為研究對(duì)象，探究替吉奧聯(lián)合二十碳五烯酸的治療效果及對(duì)患者血清miR-155水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月—2018年7月我院收治的140例晚期胃癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各70例。對(duì)照組男35例，女35例；平均年齡（38.9±6.1）歲；平均病程（6.5±3.2）月。研究組男31例，女39例；平均年齡（39.1±6.3）歲；平均病程（6.8±3.7）月。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)?；颊呔椴⒑炗喼橥鈺?shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床病理檢查確診為臨床晚期胃癌者；適合替吉奧化療，患者愿意接受此治療方法，并同意隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神病史者；有風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病史者；肝臟功能不正常者；一個(gè)月之內(nèi)有感染病史者；對(duì)ARB（血管緊張素受體拮抗劑）、ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）類藥物過(guò)敏，或?qū)Σl(fā)癥（化療藥物所導(dǎo)致的腎損害等）不能接受者；妊娠、低血壓、高鉀血癥、合并有其他疾病且較為嚴(yán)重者；認(rèn)知功能障礙或依從性差者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組采用替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080803）治療。入院后1、2天基本檢查、抗過(guò)敏、激素等藥物緩解化療藥物反應(yīng)，治療的第3天口服替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080803）60 mg/m2，早飯、晚飯后1 h口服，連續(xù)服用14 d，然后停藥5 d。一個(gè)治療周期為21 d[5]。替吉奧使用劑量依據(jù)患者的體表面積的3個(gè)區(qū)間給予藥物。

1.2.2 研究組采用替吉奧聯(lián)合二十碳五烯酸（濟(jì)民可信，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110912）治療。前兩天使用1.5 g/mL二十碳五烯酸（3 g，bid，po），第3天口服替吉奧，使用劑量和方法同對(duì)照組。一個(gè)治療周期的時(shí)間為21 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組療效，干預(yù)前后抑郁自評(píng)量表（SDS）以及焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分，毒副反應(yīng)（惡心、乏力、腹瀉、感染、貧血、血小板計(jì)數(shù)下降以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降），以及治療不同時(shí)間血清miR-155、白細(xì)胞介素（IL）-6水平。

SAS標(biāo)準(zhǔn)分小于50分屬于無(wú)焦慮，50～59屬于輕度焦慮，60～69屬于中度焦慮，大于70屬于重度焦慮。SDS評(píng)分小于53分屬于無(wú)抑郁，53～62屬于輕度抑郁，63～72屬于中度抑郁，大于73分屬于重度抑郁[6]。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為完全緩解（CR）：影像學(xué)腫瘤消失、臨床癥狀消失；部分緩解（PR）：癌癥擴(kuò)散面積縮?。?0%，未出現(xiàn)新病灶。無(wú)變化（NC）：癌癥擴(kuò)散面積縮小25%～50%，未出現(xiàn)新病灶。進(jìn)展（PD）：癌癥擴(kuò)散面積增大＞25%或者有新病灶出現(xiàn)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 兩組干預(yù)前后SDS、SAS評(píng)分比較

干預(yù)前兩組SDS、SAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后研究組SDS、SAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組干預(yù)前后SDS、SAS評(píng)分比較

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較

研究組惡心、乏力、腹瀉、感染、貧血、血小板計(jì)數(shù)下降、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)情況比較

2.4 治療不同時(shí)間兩組患者血清中miR-155以及IL-6水平比較

治療1周后，兩組miR-155、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組miR-155、IL-6水平治療2周后低于治療1周后，治療3周后低于治療2周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組不同治療時(shí)間miR-155、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療3周后，研究組血清miR-155、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.123，14.369，P＜ 0.05）。見(jiàn)表 4。

表4 治療不同時(shí)間兩組患者血清中miR-155以及IL-6水平比較

3 討論

相關(guān)文獻(xiàn)顯示，在所有的惡性腫瘤疾病中，胃癌的發(fā)病率、死亡率較高，對(duì)患者的正常生活和工作造成極大的威脅[8]。臨床治療晚期胃癌主要采用化療，替吉奧為常用藥物，研究表明替吉奧能維持較高血藥濃度和提高抗癌活性，較其他尿嘧啶藥物對(duì)胃黏膜損傷小，骨髓抑制較小[9]。但部分患者的毒副反應(yīng)明顯，堅(jiān)持療程較為困難，采用聯(lián)合用藥可明顯減少單藥劑量，減輕毒副作用，病人更易接受。二十碳五烯酸為替吉奧治療輔佐藥物，主要來(lái)源于海藻以及深海魚(yú)油，對(duì)惡性腫瘤的發(fā)展具有抑制作用。本研究采用替吉奧聯(lián)合二十碳五烯酸治療晚期胃癌，結(jié)果顯示，研究組近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），干預(yù)后研究組SDS、SAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明替吉奧聯(lián)合二十碳五烯酸治療能夠有效遏制胃癌患者體內(nèi)癌細(xì)胞的增殖，改善患者的心理情緒，從而緩解病情遷延，提高生活質(zhì)量。

miR-155是能夠調(diào)控炎癥因子表達(dá)以及免疫細(xì)胞活化的單鏈RNA，血清miR-155水平能夠反映機(jī)體內(nèi)的炎癥情況[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清miR-155、IL-6水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，miR-155、IL-6水平明顯降低（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合治療方案可使miR-155持續(xù)下降，緩解病情，減少炎性介質(zhì)。

另外，本研究結(jié)果顯示，研究組惡心、乏力、腹瀉、感染、貧血、血小板計(jì)數(shù)下降、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明替吉奧聯(lián)合二十碳五烯酸治療胃癌可減少化療藥物的毒副反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合二十碳五烯酸治療晚期胃癌的療效明顯，可有效降低患者血清miR-155水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。