夏夢，董娟，馬龍，吳春香，蔡令波，劉嘉茵

女性生育力與年齡密切相關(guān)[1]。隨著女性年齡增加自然受孕能力開始下降，35歲女性1年內(nèi)累積妊娠率約為70%，而40歲以上女性妊娠率急劇降低，平均每月妊娠率約為5%[2-3]。目前國內(nèi)外學(xué)者關(guān)于女性高齡的定義尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)大多文獻(xiàn)支持將女性高齡定義在35～38歲以上，國外則定義為40歲以上[3]。由于輔助生殖技術(shù)（ART）的進(jìn)步以及倫理和社會(huì)因素的變化，40歲以上尋求輔助生殖助孕的高齡女性急劇增多。歐洲人類生殖和胚胎學(xué)協(xié)會(huì)（ESHRE）數(shù)據(jù)顯示，40歲以上女性對ART治療的需求從2000年的10%～15%上升到2009年的20%～25%[4]。高齡妊娠是生殖醫(yī)學(xué)最具挑戰(zhàn)的領(lǐng)域之一。在實(shí)施體外受精-胚胎移植（IVF-ET）過程中，高齡女性卵巢儲(chǔ)備功能減退，而促排卵方案也無法代償這種下降趨勢。40歲以上女性基礎(chǔ)卵泡數(shù)急劇減少，卵子質(zhì)量下降，影響胚胎發(fā)育潛能。子宮內(nèi)膜一些器質(zhì)性病變導(dǎo)致內(nèi)膜容受性下降，不利于胚胎著床。這些均導(dǎo)致了高齡女性妊娠率下降和流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高。

2007年Tsafrir等[5]對1 217例行IVF治療的40歲以上女性研究顯示，女性40歲以后成功率逐年下降，從40歲時(shí)的妊娠率和活產(chǎn)率分別為13.9%和9.1%，降至45歲時(shí)的2.8%和0.7%，且45歲以上女性無一例活產(chǎn)。如何安全有效地幫助高齡夫婦助孕，已成為當(dāng)今ART治療的棘手問題。本研究回顧性分析我院生殖中心40歲以上高齡女性運(yùn)用自身卵子行IVF的2 467個(gè)治療周期的卵巢內(nèi)分泌功能指標(biāo)評估、胚胎情況及妊娠結(jié)局，旨在為高齡女性提供及時(shí)的生育咨詢與指導(dǎo)，以及為改善高齡女性個(gè)體化ART治療結(jié)局提供臨床依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 從輔助生殖管理系統(tǒng)（CCRM）數(shù)據(jù)庫調(diào)取我院生殖中心2015年1月—2017年12月完成的、女方年齡40歲以上且使用自身卵子行IVF的2 467個(gè)治療周期，回顧性分析各項(xiàng)臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：女方年齡≥40歲；新鮮移植周期；排除供精、卵子捐贈(zèng)、凍胚復(fù)蘇移植周期及失訪周期。

1.2 研究方法

1.2.1 促排卵方案 根據(jù)患者卵巢儲(chǔ)備功能及基礎(chǔ)疾病情況，采用拮抗劑方案、微刺激方案或自然周期方案。對于卵巢功能減退患者、反復(fù)失敗或年齡＞42歲患者建議采用微刺激和自然周期方案。①拮抗劑方案：于月經(jīng)第3天開始促性腺激素（Gn）促排，以重組卵泡刺激素（r-FSH）100～225 U和（或）人絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）75 U啟動(dòng)。Gn應(yīng)用4～5 d后經(jīng)陰道B超監(jiān)測卵泡和血清激素水平，在優(yōu)勢卵泡直徑≥12～13mm時(shí)開始注射醋酸西曲瑞克（默克雪蘭諾公司，德國）0.25 mg/d至人絨毛膜促性腺激素（hCG）日。②微刺激方案：于月經(jīng)周期第3天開始每天口服氯米芬（法地蘭，高特制藥有限公司，塞浦路斯）50 mg，并隔日肌內(nèi)注射hMG 75 U至hCG日，周期第8天行陰道B超監(jiān)測卵泡生長情況。③自然周期方案：不使用任何藥物，月經(jīng)第7～9天開始行陰道B超檢測卵泡生長情況，每隔1～2天重復(fù)B超檢查。當(dāng)有優(yōu)勢卵泡直徑＞12 mm時(shí)，每天進(jìn)行陰道B超檢查及抽血檢測激素水平。

1.2.2 誘導(dǎo)排卵時(shí)間 經(jīng)陰道B超和激素水平監(jiān)測卵泡發(fā)育，當(dāng)至少2個(gè)卵泡直徑≥18 mm時(shí)注射重組hCG（艾澤，默克雪蘭諾公司，德國）6 500 U扳機(jī)。若為微刺激方案或自然周期方案，當(dāng)優(yōu)勢卵泡直徑＞16 mm，hCG日平均每個(gè)優(yōu)勢卵泡血清雌二醇（E2）約為1 100 pmol/L（即300 pg/mL）時(shí)，注射促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa，曲普瑞林，博福-益普生制藥有限公司，法國）0.1～0.2 mg誘導(dǎo)排卵。

1.2.3 胚胎培養(yǎng)和移植 扳機(jī)后36 h經(jīng)陰道B超監(jiān)測下取卵，根據(jù)患者臨床情況和既往治療結(jié)果采用IVF或卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）授精。ICSI適應(yīng)證為：嚴(yán)重的少、弱、畸精子癥，不可逆的梗阻性無精子癥，生精功能障礙（排除遺傳缺陷疾病所致），體外受精失敗，精子頂體異常及需行植入前胚胎遺傳學(xué)診斷（PGD）的病例。在受精后第3天根據(jù)胚胎評分和患者子宮內(nèi)膜情況挑選1～2枚胚胎移植（Ⅲ級(jí)以上可移植胚胎），移植后常規(guī)黃體支持。我院生殖中心建議單胚胎移植的適用人群為：身材矮小（身高≤155 cm或體質(zhì)量＜45 kg）、子宮畸形（單角子宮、雙角子宮、子宮縱隔）、子宮手術(shù)史（既往剖宮產(chǎn)史、子宮肌瘤剝除史）、子宮頸機(jī)能不全（包括子宮頸成形術(shù)后、子宮頸部分切除術(shù)后）、計(jì)劃生育二胎、既往產(chǎn)科并發(fā)癥（如妊娠期高血壓疾病等）或合并癥（如慢性高血壓、糖尿病等）。若患者存在卵巢過度刺激風(fēng)險(xiǎn)、子宮內(nèi)膜過薄、hCG日孕酮≥8 nmol/L或其他不適宜移植胚胎的情況（如發(fā)熱、腹腔內(nèi)出血等），則建議全胚冷凍。移植后剩余胚胎經(jīng)患者知情同意后冷凍或行囊胚培養(yǎng)，第5～6天將發(fā)育成囊胚的胚胎進(jìn)行冷凍保存。有冷凍胚胎或囊胚者待擇期復(fù)蘇周期凍胚移植。

1.3 胚胎發(fā)育評分 卵裂期胚胎評分標(biāo)準(zhǔn)（400倍鏡下觀察）：（一級(jí)）胚胎發(fā)育速度正常，卵裂球均勻、數(shù)目均等，細(xì)胞質(zhì)均一，無空泡，碎片不超過5%；（二級(jí)）胚胎發(fā)育速度正常，卵裂球均勻或大致均勻、數(shù)目均等或大致均等，細(xì)胞質(zhì)均一，無空泡，碎片5%～10%之間；（三級(jí)）胚胎發(fā)育速度大致正常，卵裂球不均勻/均勻、數(shù)目不均等/均等，細(xì)胞質(zhì)中有少量空泡，少于15%碎片；（四級(jí)）胚胎發(fā)育速度異常，卵裂球不均勻、數(shù)目不均等，細(xì)胞質(zhì)不均一，有大量空泡，10%～50%碎片。一級(jí)和二級(jí)胚胎為優(yōu)質(zhì)胚胎，一、二、三級(jí)胚胎為可移植胚胎。

1.4 妊娠結(jié)局的判斷 移植后14 d檢測血清β-hCG，若為陽性則于移植后4～6周行B超檢查，超聲下見宮內(nèi)孕囊及胎心搏動(dòng)判定為臨床妊娠。臨床妊娠者黃體支持至移植后8周。妊娠12周內(nèi)胚胎停止發(fā)育或妊娠物排出定義為早期流產(chǎn)。孕滿28周且至少有1個(gè)存活新生兒分娩定義為活產(chǎn)。隨訪至胎兒出生，并記錄妊娠患者分娩情況及胎兒情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；定性資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各年齡段患者基本臨床資料分析 本中心40～48歲女性實(shí)施自身卵子體外受精治療共2 467個(gè)周期，基本臨床資料見表1。各年齡段患者體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和基礎(chǔ)FSH比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但與40～44歲相比，47歲及48歲患者不孕年限逐漸增加（P＜0.05）；46歲及以上患者抗苗勒管激素（AMH）水平顯著降低（P＜0.05），48歲患者AMH水平僅為0.33 ng/mL。

2.2 高齡患者不孕因素分析 對40歲以上高齡患者不孕原因進(jìn)行分析結(jié)果顯示，首要不孕原因?yàn)槁殉补δ軠p退（37.58%）。根據(jù)歐洲人類輔助生殖協(xié)會(huì)博洛尼亞標(biāo)準(zhǔn)（Bologna Criteria），卵巢功能減退的國際標(biāo)準(zhǔn)為：竇卵泡數(shù)（AFC）＜5～7枚，或AMH＜0.5～1.1 ng/mL，既往常規(guī)促排卵卵巢低反應(yīng)（≤3枚卵子）。3條滿足2條即為卵巢功能減退。不孕原因其次為盆腔和輸卵管因素（32.67%），以及不明原因性不孕（14.80%）。見表2。

2.3 各年齡段患者周期結(jié)局及取消周期原因分析 2 467個(gè)周期中，取消1 055個(gè)周期（42.76%），全胚冷凍840個(gè)周期（34.05%），移植518個(gè)周期（21.00%）和PGD 54個(gè)周期（2.19%）。各年齡段患者取消周期比例趨勢分析顯示，與40～42歲組相比，除46歲組外，43歲及以上患者的周期取消率更高（P＜0.05），尤其47歲和48歲患者超過50%的周期無法完成。見圖1。進(jìn)一步對1 055個(gè)取消周期因素分析顯示，最主要的原因是未取卵（18.86%）、囊胚培養(yǎng)未形成（18.48%）、未獲卵（14.60%）及無可移植胚胎（12.80%）。見圖2。

2.4 各年齡段女性獲卵數(shù)及胚胎情況比較 排除未取卵、未獲卵及未行授精周期，對共2 024個(gè)周期獲得卵子并實(shí)施體外受精的女性胚胎培養(yǎng)情況進(jìn)行分析結(jié)果顯示，與40～43歲組相比，44歲以上女性獲卵數(shù)顯著減少（P＜0.05）。40～48歲女性體外受精培養(yǎng)胚胎情況分析結(jié)果顯示，正常受精率、可移植胚胎率和優(yōu)質(zhì)胚胎率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但與40～43歲相比，44歲以上女性囊胚形成率隨年齡增加顯著降低（P＜0.05）。見表3。

表1 各年齡段患者基本臨床資料比較 （N=2 467）

表2 高齡患者不孕因素分析

2.5 各年齡段患者妊娠結(jié)局比較 2 024個(gè)取卵周期中518個(gè)周期行新鮮胚胎移植，平均移植胚胎數(shù)為（1.14±0.34）枚，移植周期臨床妊娠率為19.5%，種植率為16.41%，活產(chǎn)率為10.42%，流產(chǎn)率為46.53%，僅有1例異位妊娠，2例活產(chǎn)雙胎。各年齡段患者移植胚胎數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。40～48歲女性ART妊娠結(jié)局分析結(jié)果顯示，與40～42歲相比，43歲以上女性臨床妊娠率、胚胎種植率及活產(chǎn)率顯著降低（組間比較均P＜0.05），46歲17個(gè)移植周期僅1個(gè)周期妊娠并分娩，47歲和48歲患者均未成功妊娠。同時(shí)44歲和45歲流產(chǎn)率顯著上升（P＜0.05）。見表4。

圖1 各年齡段患者取消周期比例比較

圖2 高齡患者取消周期原因分析

2.6 血清AMH水平對妊娠結(jié)局的影響 視AMH水平為獨(dú)立變量分析其對妊娠結(jié)局的影響，518個(gè)新鮮胚胎移植周期結(jié)果顯示，與AMH＞1.0 ng/mL組相比，AMH≤1.0 ng/mL組妊娠率、種植率及活產(chǎn)率均顯著下降（P＜0.05），流產(chǎn)率明顯升高（P＜0.05）；同時(shí)獲卵數(shù)顯著減少（P＜0.05），AMH≤1.0 ng/mL組平均獲卵數(shù)目僅約為AMH＞1.0 ng/mL組的一半，因此認(rèn)為血清AMH水平與IVF-ET治療中的實(shí)際獲卵數(shù)密切相關(guān)。見表5。

表3 各年齡段患者獲卵數(shù)及胚胎情況比較 （N=2 024）

表4 各年齡段患者妊娠結(jié)局比較 （N=518）

表5 AMH水平對妊娠結(jié)局的影響 （N=518）

3 討論

本研究通過對2015—2017年40～48歲女性使用自身卵子行ART助孕的2 467個(gè)治療周期結(jié)局進(jìn)行分析，結(jié)果證實(shí)，卵巢功能減退是40歲以上高齡女性不孕的首要因素（37.58%）。高齡女性獲卵數(shù)明顯減少，尤其是44歲以上女性胚胎發(fā)育潛能顯著降低。43歲以上女性臨床妊娠率、胚胎種植率及活產(chǎn)率顯著降低，而流產(chǎn)率增高。最高妊娠年齡為46歲，且僅有1例妊娠并分娩，47歲和48歲均未妊娠。

3.1 高齡女性不同年齡ART助孕結(jié)局分析 美國2014年女性健康數(shù)據(jù)報(bào)道，在過去10年中，由于職業(yè)女性推遲生育以及重組家庭夫婦妊娠的渴望，40歲以上女性尋求輔助生殖治療的人數(shù)一直在穩(wěn)步增加[6]，國內(nèi)情況亦相似。年齡是女性生育力最重要的影響因素，然而相比年輕女性，40歲以上女性的生育力每年急劇衰減[7]，面對高齡女性選擇試管助孕，一直以來有個(gè)問題困惑著廣大生殖學(xué)者：多大年齡借助ART受孕是合理的年齡上限？目前尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

2007年Spandorfer等[8]報(bào)道45～48歲以上女性平均每取卵周期妊娠率為21.1%，流產(chǎn)率高達(dá)72.2%，累積活產(chǎn)率僅為2.2%。46歲和47歲女性妊娠率分別為17%和9%，但均未獲得活產(chǎn)。2009年Hourvitz等[9]對459例42～47歲女性研究顯示，平均臨床妊娠率為5.3%，從42歲妊娠率7.7%直線下降，45歲以上沒有成功妊娠，44歲5名女性妊娠中僅有1名活產(chǎn)嬰兒。雖然生殖醫(yī)學(xué)工作者們持續(xù)努力改善高齡女性IVF-ET的妊娠結(jié)局，但應(yīng)該明確認(rèn)識(shí)到女性達(dá)一定年齡后這種成功率的下降是無法避免的。Klipstein等[10]報(bào)道1 263例40～48歲女性2 705個(gè)治療周期中，平均活產(chǎn)率為9.7%，累積活產(chǎn)率從40歲開始為28.4%，43歲急劇下降為9.6%，44歲下降到1.6%，46歲為0%。本研究數(shù)據(jù)顯示，各年齡段女性移植胚胎數(shù)沒有差異的情況下，40歲女性臨床妊娠率為26.92%，44歲下降到18.87%，46歲顯著下降為5.88%，47歲為0%；40歲女性種植率為23.65%，44歲急劇下降為7.49%，46歲下降到5.56%，47歲為0%；40歲女性活產(chǎn)率為18.46%，44歲急劇下降為5.66%，45歲下降到2.78%，46歲僅有1例分娩，47歲沒有活產(chǎn)嬰兒；同時(shí)40歲女性流產(chǎn)率為31.43%，44歲明顯上升為70%，45歲上升到75%。因此認(rèn)為，為40～43歲女性提供最后一次妊娠機(jī)會(huì)是合理的，但44歲以上女性實(shí)施ART助孕應(yīng)慎重。

3.2 高齡女性不孕及影響助孕結(jié)局最重要的原因是卵巢功能減退 女性的不明原因不孕，年齡是根本因素。Somigliana等[11]研究發(fā)現(xiàn)，40～45歲女性不明原因性不孕的發(fā)生率是20～29歲女性的2倍以上。而高齡女性與年輕女性相比，數(shù)據(jù)所呈現(xiàn)的差異卻僅表現(xiàn)在卵巢功能減退方面（56%vs.30%），提示40歲以上女性不明原因性不孕可能主要是由于卵巢功能變化所導(dǎo)致的。本研究結(jié)果顯示，40歲以上高齡女性首要不孕原因?yàn)槁殉补δ軠p退（37.58%），而不明原因性不孕比例為14.80%。因此，由于卵巢功能潛在的衰退，高齡女性卵巢功能減退所導(dǎo)致的不孕現(xiàn)象可能比本研究數(shù)據(jù)顯示的37.58%這一比例更高。

高齡女性卵巢功能逐漸衰退，具體表現(xiàn)為卵巢儲(chǔ)備功能下降和卵母細(xì)胞質(zhì)量下降[7,12]。卵巢儲(chǔ)備功能降低，卵巢中可募集卵泡數(shù)目急劇減少從而影響生育潛能，導(dǎo)致生育力降低[13-14]。本研究顯示，相較40歲以上女性平均不孕年限為5.49年，47歲女性不孕年限為7.26年，48歲增加到12.88年。取消周期的最主要原因是未行取卵手術(shù)（199個(gè)周期，18.86%），主要是由于激素水平的突發(fā)紊亂導(dǎo)致卵子早排或卵泡停止發(fā)育。在獲卵數(shù)方面，因未獲卵而無法繼續(xù)治療的為154個(gè)周期（14.60%），是取消周期的主要原因之一。已取到卵子實(shí)施IVF-ET周期中，獲卵數(shù)隨年齡增加而減少，40～43歲女性平均獲卵數(shù)可達(dá)2枚以上，44歲以上獲卵數(shù)明顯減少為1.77枚，47歲和48歲平均每位患者最多僅能取到1枚成熟卵子。

2006年美國疾病預(yù)防與控制中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）報(bào)告顯示，在接受來自于＜35歲年輕女性贈(zèng)卵的ART治療周期中，無論受者年齡如何，平均活產(chǎn)率可達(dá)55%，＜35歲受者活產(chǎn)率為54.4%，＞42歲為53.2%[15]。因此女性生育力一方面受到年齡影響，同時(shí)還主要受到卵母細(xì)胞質(zhì)量下降的影響。高齡女性卵母細(xì)胞的功能喪失主要表現(xiàn)在不能阻止多精入卵、早期卵裂失敗、不能維持母源性基因表達(dá)過渡到胚胎基因表達(dá)，以及早期胚胎著床失敗[16-17]。高齡卵子線粒體包繞的平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)面積增加、空泡增多、線粒體DNA數(shù)量減少和片段缺失等，這些異常形態(tài)認(rèn)為是卵母細(xì)胞退化的征象[18]。本研究中2 024例高齡女性胚胎培養(yǎng)形態(tài)學(xué)觀察顯示42歲以上女性的卵母細(xì)胞胞漿粗糙更明顯。在本研究結(jié)果中表現(xiàn)為，主要由于卵子不成熟、卵子退化及卵子異常所導(dǎo)致的未行授精而取消周期（90個(gè)周期，8.53%）。40～48歲女性ART胚胎情況分析顯示，正常受精率、可移植胚胎率和第3天卵裂期優(yōu)質(zhì)胚胎率無明顯差異，雖然卵裂期胚胎在形態(tài)學(xué)上無法辨別優(yōu)劣之分，但44歲以上女性囊胚形成率隨年齡增加而明顯降低這一現(xiàn)象證實(shí)了高齡女性胚胎發(fā)育潛能是顯著降低的。40歲女性囊胚形成率為48.90%，44歲急劇下降到24.39%，47歲僅為16.67%，48歲沒有囊胚形成。囊胚培養(yǎng)未形成（195個(gè)周期，18.48%）及無可移植胚胎（135個(gè)周期，12.80%）是導(dǎo)致取消周期的另一類主要因素。此外形態(tài)學(xué)顯示，與42歲之前囊胚比較，45歲以上女性囊胚的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)和滋養(yǎng)層細(xì)胞數(shù)明顯減少，即囊胚質(zhì)量顯著降低。但我們的形態(tài)學(xué)觀察計(jì)量數(shù)據(jù)還不夠充分，后期還將繼續(xù)進(jìn)一步行統(tǒng)計(jì)分析。

3.3 高齡女性血清AMH水平預(yù)測助孕結(jié)局的價(jià)值 2010年ESHRE定義了卵巢反應(yīng)不良的標(biāo)準(zhǔn)，其中一條標(biāo)準(zhǔn)，血清AMH水平＜0.5～1.1 ng/mL認(rèn)為是診斷卵巢儲(chǔ)備功能減退條件之一[19]。Tokura等[20]研究表明，血清AMH水平直接反應(yīng)高齡女性IVF-ET治療中獲卵水平，AMH為1.0 ng/mL認(rèn)為是卵巢反應(yīng)不良的臨界值。ROC曲線分析顯示＜3枚獲卵數(shù)的女性AMH＜1.0 ng/mL，與≤1.0 ng/mL組比，＞1.0 ng/mL組妊娠率更高（36.8%vs.16.7%），且隨著AMH升高，妊娠組平均獲卵數(shù)也顯著增加（5.4枚vs.3.4枚）。本研究結(jié)果顯示，與AMH＞1.0 ng/mL組相比，AMH≤1.0 ng/mL組妊娠率、種植率及活產(chǎn)率均顯著下降，流產(chǎn)率明顯升高，同時(shí)獲卵數(shù)顯著減少（均P＜0.05）。該數(shù)據(jù)證實(shí)高齡女性血清AMH水平是評估卵巢功能的有力指標(biāo)，且AMH能夠預(yù)測ART治療中實(shí)際獲卵水平。根據(jù)ESHRE標(biāo)準(zhǔn)AMH約為1.0 ng/mL作為臨界值時(shí)獲卵數(shù)約為3枚，與文獻(xiàn)獲得類似結(jié)論。

綜上，通過回顧性分析我中心40歲以上高齡女性運(yùn)用自身卵子行體外受精的2 467個(gè)治療周期的胚胎情況、妊娠結(jié)局及卵巢功能評估指標(biāo)，結(jié)果表明，卵巢功能減退是40歲以上高齡女性不孕的首要因素。女性生育力隨年齡逐漸降低，尤其是44歲以上女性胚胎發(fā)育潛能顯著降低。最高妊娠年齡為46歲且僅有1例妊娠活產(chǎn)，沒有更高年齡的妊娠分娩。

本研究結(jié)果所呈現(xiàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)希望能夠?yàn)槠诖龂L試ART治療的高齡女性提供一些幫助，但臨床醫(yī)生和患者必須面對的一個(gè)問題是：使用自身卵子行輔助生育治療的年齡上限是多少？根據(jù)我們研究結(jié)果，40～43歲年齡段女性ART助孕仍有一定的價(jià)值，尤其是卵巢仍有一定儲(chǔ)備者（AMH＞1.0 ng/mL）。44歲以上女性原則上不再建議ART助孕，但對于極少數(shù)卵巢儲(chǔ)備功能提示較好的44～45歲女性，可在知情同意極低成功率和妊娠風(fēng)險(xiǎn)的情況下實(shí)施ART助孕。對于46歲以上卵巢功能衰竭的女性強(qiáng)烈建議卵子捐贈(zèng)或收養(yǎng)。我們應(yīng)尊重高齡女性的生育權(quán)，幫助高齡患者權(quán)宜生殖倫理、生育風(fēng)險(xiǎn)的平衡，尤其平衡母親利益和孩子日后的幸福。選擇個(gè)體化助孕方式，竭力在她們喪失生育力之前獲得滿意的妊娠結(jié)局。