段虎成，陳 瑞

隨著廣譜抗生素的大量及不合理應(yīng)用，細(xì)菌的耐藥性逐漸增高和播散，眼科感染病原菌耐藥性也有增加趨勢，給抗感染治療帶來了極大難度。因此，了解眼科感染的病原學(xué)特征和耐藥性，有助于提高抗感染治療的針對性和有效性，并能有效防治術(shù)后感染的發(fā)生[1-3]。本文回顧性分析了我院2017—2018年眼科送檢的106例眼部感染病原菌菌株分布情況及耐藥性，為臨床診斷和治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月—2018年12月佛山市第二人民醫(yī)院眼科送檢陽性病原菌培養(yǎng)樣本共106例，感染標(biāo)本來自106例經(jīng)臨床診斷為眼部感染的患者。其中男68例，女38例，年齡21～65歲，平均（35.16±8.52）歲。

1.2 病原菌培養(yǎng)鑒定和藥物敏感試驗(yàn)方法 標(biāo)本采集自結(jié)膜囊分泌物、角膜病變組織、前房水、玻璃體等眼部組織，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感（藥敏）試驗(yàn)。致病菌培養(yǎng)方法：標(biāo)本在血瓊脂培養(yǎng)基上通過劃線接種進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，采用薩布羅培養(yǎng)法進(jìn)行真菌培養(yǎng)。對分離可疑菌株采用法國生物梅里埃ATB半自動細(xì)菌鑒定分析儀和配套細(xì)菌鑒定試紙條（ID32GN）進(jìn)行細(xì)菌鑒定。藥敏試驗(yàn)應(yīng)用法國梅里埃ATB半自動細(xì)菌鑒定分析儀及配套的藥敏試驗(yàn)試紙條。

1.3 質(zhì)控菌株 質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌株ATCC27853，金黃色葡萄球菌ATCC25923。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，用描述性流行病學(xué)方法，計(jì)算相應(yīng)的頻數(shù)、率或構(gòu)成比。

2 結(jié) 果

2.1 病原菌分布情況 2017年共監(jiān)測陽性標(biāo)本56例，其中革蘭陽性菌 37例（66.0%），革蘭陰性菌 15 例（26.7%），真菌 4 例（7.1%）。2018年共監(jiān)測陽性標(biāo)本50例，其中革蘭陽性菌36例（72.0%），革蘭陰性菌12例（24.0%），真菌2例（4.0%）。表皮葡萄球菌排在眼科革蘭陽性致病菌的第1位。銅綠假單胞菌排在眼科革蘭陰性致病菌的第1位。

2017年陽性標(biāo)本中來自前房水2例（3.6%），來自角膜及結(jié)膜囊分泌物39例（69.6%），來自玻璃體15例（26.8%）。2018年來自前房水4例（8.0%），角膜及結(jié)膜囊分泌物37例（74.0%），來自玻璃體株9例（18.0%）。2年的病原菌分布結(jié)果見表1。

表1 病原菌分布情況Table 1 Distribution of pathogenic bacteria

2.2 革蘭陽性菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果 表皮葡萄球菌對苯唑西林、左氧氟沙星、四環(huán)素保持較高耐藥率，對萬古霉素、利奈唑胺具有較高敏感性。金黃色葡萄球菌耐藥率較高，對苯唑西林、左氧氟沙星、慶大霉素、紅霉素、克林霉素均有不同程度耐藥，其中對紅霉素耐藥率最高，未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素、利奈唑胺耐藥株。凝固酶陰性葡萄球菌對苯唑西林、紅霉素均保持較高耐藥率，未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素、利奈唑胺耐藥。腸球菌對四環(huán)素有較高耐藥率，對苯唑西林和利奈唑胺有較高敏感性。具體見表2。

2.3 革蘭陰性菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果 銅綠假單胞菌對亞胺培南和阿米卡星均有較高敏感性，對頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星有一定耐藥現(xiàn)象。鮑曼不動桿菌對頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星均存在較高耐藥率。大腸埃希菌對左氧氟沙星、頭孢曲松有較高耐藥率，對亞胺培南和哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星敏感。肺炎克雷伯菌對亞胺培南敏感，對其他抗生素均有一定程度耐藥現(xiàn)象。奇異變形桿菌對多數(shù)抗生素均有較高敏感性。具體見表3。

3 討 論

關(guān)于眼部細(xì)菌感染的治療，抗菌藥的選擇始終是眼科醫(yī)生要面對的難題[4-5]。發(fā)生于內(nèi)眼的感染嚴(yán)重破壞眼球組織，損傷視覺功能，嚴(yán)重感染者面臨摘除眼球風(fēng)險。在眼部感染過程中，病變發(fā)展迅速，眼部組織病原學(xué)的培養(yǎng)滯后于臨床治療，如何在疾病早期合理的選用敏感藥物，對臨床疾病的預(yù)后有直接的影響[6]。

本研究依據(jù)眼科送檢陽性樣本分析眼科感染致病菌的特點(diǎn)。結(jié)果顯示檢出病原菌以革蘭陽性菌為主，其中表皮葡萄球菌的檢出率最高。多數(shù)研究顯示表皮葡萄球菌是內(nèi)眼術(shù)后感染的主要致病菌，可強(qiáng)力粘附人工晶狀體，并產(chǎn)生一種脂酶糖可有效抑制細(xì)菌間的機(jī)械性移動，導(dǎo)致細(xì)菌難以有效清除，對抗菌藥產(chǎn)生耐藥性，增加治療難度[7]。在眼瞼瞼緣及結(jié)膜囊內(nèi)均可檢出表皮葡萄球菌，因此術(shù)前應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格消毒，徹底清潔寄生于眼瞼瞼緣、結(jié)膜囊內(nèi)的致病菌，可以有效避免或降低感染性眼內(nèi)炎的發(fā)生。

本研究顯示表皮葡萄球菌對四環(huán)素、苯唑西林耐藥，對萬古霉素、利奈唑胺敏感。萬古霉素是眼科針對革蘭陽性菌的最后一道防線，但隨著萬古霉素的大量應(yīng)用，其異質(zhì)耐藥性有所增加，因此臨床應(yīng)加強(qiáng)對萬古霉素應(yīng)用的控制，預(yù)防過度用藥導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生。利奈唑胺是人工合成的唑烷酮類抗生素，是一種細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而起到殺菌作用，對腸球菌和葡萄球菌均可有效抑制，同時不受抗菌藥物產(chǎn)生的耐藥性基因影響，對甲氧西林、青霉素、萬古霉素敏感或耐藥腸球菌以及厭氧菌均有良好的抗菌作用，不與其他抗生素發(fā)生交叉耐藥，也不誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生[8]。本文顯示金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌均對利奈唑胺敏感，但是眼科臨床對該藥物的應(yīng)用選擇較少，目前并不列為眼科感染選擇的一線用藥，也沒有相應(yīng)的眼用劑型。

表2 革蘭陽性菌耐藥率（%）Table 2 Drug resistance rate of Gram-positive bacteria(%)

表3 革蘭陰性菌耐藥率（%）Table 3 Drug resistance rate of Gram-negative bacteria(%)

銅綠假單胞菌是革蘭陰性菌檢出率最高的病原菌，臨床表現(xiàn)上患者往往病情進(jìn)展迅速，無論是角膜感染還是玻璃體腔等眼內(nèi)感染病情均難以控制。而且研究顯示，該菌對臨床一線藥物左氧氟沙星有一定的耐藥性，因此臨床醫(yī)生在明確病原學(xué)診斷后，盡早的手術(shù)干預(yù)應(yīng)是一個優(yōu)先選項(xiàng)[1]。

綜上所述，眼科感染主要病原菌為革蘭陽性菌。為預(yù)防術(shù)后感染發(fā)生，臨床應(yīng)嚴(yán)格術(shù)前消毒，依據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理使用抗生素，減少抗生素的預(yù)防性使用和濫用，以減少病原菌耐藥性的產(chǎn)生和播散。