李際濤，楊洪志，劉洪濤，徐桂銀，吳國良

（北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院，北京 100050）

糖尿病足（DF）又稱糖尿病性肢端壞疽，是糖尿病（DM）最易誘發(fā)的并發(fā)癥[1]。控制DM患者血糖并對其進(jìn)行足部干預(yù)，可有效減少DF的發(fā)生，延緩DF的進(jìn)展。DM常用治療方式主要為胰島素控制血糖，前列地爾脂微球載體制劑改善微循環(huán)，維生素B12改善神經(jīng)功能，α-硫辛酸抗氧化及抗菌藥物抗感染等[2]，患者往往需要同時服用多種藥物而導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。丹紅注射液具有活血化瘀作用，可通過改善DF患者體內(nèi)血液流變學(xué)而發(fā)揮輔助治療作用[3-4]。本研究中觀察了丹紅注射液聯(lián)合胰島素治療DF的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；符合《國際糖尿病足工作組關(guān)于糖尿病患者合并周圍動脈病變的診斷、預(yù)后和處治臨床指南》中DF相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；Wagner分級為Ⅱ～Ⅲ級[7]；年齡40～70歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能不全；腳部骨組織病變；妊娠期或哺乳期；局部潰瘍壞死嚴(yán)重。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年1月至2018年1月收治的DF患者89例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（45例）和對照組（44例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行DM及DF相關(guān)知識的宣傳教育，且予常規(guī)治療，包括控制血糖，抗感染，足部潰瘍創(chuàng)面清創(chuàng)，去除壞死組織，再用0.9%氯化鈉注射液（武漢濱湖雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H42020475，規(guī)格為每瓶250 mL）進(jìn)行清洗，同時皮下注射胰島素注射液（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10890001，規(guī)格為每支 10 mL ∶400 U），每日 10 U。觀察組患者加用丹紅注射液（山東菏澤步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格為每支10 mL）20～30 mL，用0.9%氯化鈉注射液稀釋后緩慢靜脈滴注，每日1次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采用DC-N2S型彩色多普勒超聲診斷儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）測定足背動脈血管內(nèi)徑和血流情況。采用數(shù)碼相機(jī)拍攝患者足部潰瘍，以 NIH Image J（version 1.46）醫(yī)學(xué)圖像分析軟件計算潰瘍面積。于清晨采集患者空腹外周靜脈血5 mL，離心，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清腫瘤壞死因子 - α（TNF- α）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）、血管內(nèi)皮素（ET）和血管性血友病因子（vWF）水平。試劑盒均購自南京建成生物科技有限公司，嚴(yán)格按說明書操作。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈，臨床癥狀完全消失，肢端循環(huán)改善，皮膚顏色、溫度恢復(fù)正常，足背動脈搏動恢復(fù)，多普勒檢查血量正常，潰瘍面愈合；有效，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但皮膚顏色、溫度及彩色多普勒檢查改善不明顯，潰瘍面未完全愈合；無效，臨床癥狀、皮膚顏色、溫度及足背動脈搏動無改善，且治療后潰瘍面未愈合，甚至有加重[5]?？傆行?治愈+有效。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計治療過程中胃腸反應(yīng)、低血糖、皮膚及神經(jīng)系統(tǒng)等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表 2至表 4。治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者潰瘍面積、足背動脈血管內(nèi)徑和血流速率比較（±s）

表3 兩組患者潰瘍面積、足背動脈血管內(nèi)徑和血流速率比較（±s）

注：與本組治療前比較，* P ＜ 0. 05

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表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能及炎性指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能及炎性指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01。

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3 討論

DF是DM的主要慢性并發(fā)癥，具有病程長、治愈難、致殘率高和致死率高的特點[8]。DF發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因包括神經(jīng)病變、血管病變、感染等[9]。另外，DM患者處于高血糖和代謝紊亂狀態(tài)，且血液的黏度較大，并伴有下肢血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙等，造成周圍神經(jīng)缺氧，進(jìn)而發(fā)生血管病變[3]。因此，對于尚未發(fā)生足部潰瘍或感染的患者應(yīng)著重消除病因，并輔以對癥治療，可有效遏制潰瘍，避免壞死和截肢。中醫(yī)輔助治療在改善DF給患者帶來的身體不適及并發(fā)癥方面療效較好。丹紅注射液通過從紅花、丹參中提取有效物質(zhì)并經(jīng)純化制作而成，具有活血化瘀、抗凝、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、增加缺血組織的血流量和供氧的作用[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），提示丹紅注射液聯(lián)合胰島素治療方案能更好地提升療效。丹參取自于唇形科植物丹參的根莖和干燥根，性寒，味苦，歸心、心包、肝經(jīng)，主要有效成分為丹參酮類及酚酸類，丹參酮類主要包括丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB等，具有活血祛瘀、養(yǎng)血安神、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)和抗菌等作用[11]。紅花是菊科植物干燥管狀花，性溫，味辛，歸心、肝經(jīng)，主要有效成分為紅花黃色素、黃酮類、生物堿等，黃酮是紅花中最主要的成分，主要作用有活血通經(jīng)、擴(kuò)張血管、散瘀止痛、抗炎及抗血栓等。因此，丹參和紅花聯(lián)用治療DF時，不僅能活血化瘀、通脈舒絡(luò)，同時在一定程度上也可降低血液黏稠度及血管阻力，對治療糖尿病周圍神經(jīng)病變有較好療效[10]。

丹紅注射液在擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、降低毛細(xì)血管通透性方面效果顯著，亦能抑制血小板凝聚和血栓形成，同時在促進(jìn)纖維蛋白降解方面具有重要作用[3]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者足背動脈血管內(nèi)徑及血流量顯著大于對照組，峰值流速明顯降低，潰瘍面積明顯縮?。≒＜0.05），可能是因丹紅注射液所含中藥成分產(chǎn)生了較好的活血化瘀及擴(kuò)張血管作用，并改善了DF患者局部血液循環(huán)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹紅注射液能提高血漿血栓素A2或前列環(huán)素合成酶活性，促進(jìn)血管擴(kuò)張，減輕血管收縮，促進(jìn)局部血流量供應(yīng)的增加及機(jī)體微循環(huán)的改善，進(jìn)而促進(jìn)局部潰瘍面愈合[11]。

TNF-α和IL-6是機(jī)體免疫系統(tǒng)對抗感染和炎性的重要因子。治療后，觀察組患者兩指標(biāo)水平明顯低于對照組，可能與丹紅注射液具有較好的抗炎效果有關(guān)[12]。ET是調(diào)節(jié)血管收縮和血管重塑的關(guān)鍵因子，ET和vWF水平的高表達(dá)是血管高凝和血栓形成的獨立危險因素[3]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血漿ET和vWF水平明顯低于對照組。丹紅注射液可有效降低急性冠脈綜合征患者血清ET，提升血清一氧化氮（NO）水平，具有改善血管內(nèi)皮功能的作用[13]。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合胰島素治療DF，可有效改善足背動脈血流動力學(xué)、血清炎性標(biāo)志物及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平，同時能促進(jìn)潰瘍面愈合。