洪 挺，胡詠梅

(寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 寧波 315800)

甲狀腺功能減退癥(簡(jiǎn)稱(chēng)甲減)，是甲狀腺發(fā)生病變導(dǎo)致甲狀腺激素減少以及血脂異常的一種疾病[1]。臨床常應(yīng)用左甲狀腺素治療甲減，但吸收緩解較慢，長(zhǎng)時(shí)間服用左甲狀腺素會(huì)引起甲狀腺功能亢進(jìn)或血脂代謝異常等癥狀[2]。硒酵母片具有保護(hù)細(xì)胞膜完整性、消除自由基、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等效果[3]。本研究采用左甲狀腺素聯(lián)合硒酵母治療甲減，觀察其對(duì)患者血脂和甲狀腺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2017年12月于寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院接受治療的110例甲減患者為研究對(duì)象。所選對(duì)象均符合甲狀腺功能減退癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體、血清甲狀腺球蛋白抗體為陽(yáng)性，伴有甲狀腺功能減退。排除甲狀腺癌、認(rèn)知功能障礙、肝腎疾病患者；存在藥物過(guò)敏史患者；近期接受過(guò)其它方法治療甲減的患者。所選患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組55例，男32例，女23例；年齡35～68歲，平均53.7±9.7歲；患病時(shí)間為4個(gè)月～5年，平均3.14±1.12年。對(duì)照組55例，男30例，女25例；年齡38～70歲，平均51.3±9.2歲；患病時(shí)間為5個(gè)月～4年，平均2.13±1.15年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所選患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用左甲狀腺激素(德國(guó)默克制藥公司，注冊(cè)證號(hào)H20140052，規(guī)格：50 μg/片)進(jìn)行治療，初始劑量每次25～50 μg，1次/d，每2周增加25 μg，直到正常代謝為止。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用硒酵母片(牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940161，規(guī)格：50 μg/片)進(jìn)行治療：①一般維持劑量為每次100～200 μg，口服2次/d。給藥期間注意觀察患者是否出現(xiàn)血壓改變、心率加快等癥狀，②定期檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸(free three iodine thyroidic acid, FT3)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody, TGAb)、游離甲狀腺素(free thyroxine, FT4)、甲狀腺素過(guò)氧化物酶抗體(thyroxine peroxidase antibody, TPOAb)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)水平，兩組均連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用放射免疫分析法檢測(cè)患者的FT3、FT4、促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、TGAb、TC、TG水平。療效評(píng)價(jià)[5]：治療6周后乏力、嗜睡等癥狀消失，且FT3、FT4、TSH、TGAb指標(biāo)及TC、TG水平恢復(fù)正常為顯效；乏力、嗜睡等癥狀明顯改善，F(xiàn)T3、FT4、TPOAb、TGAb指標(biāo)及TC、TG水平基本恢復(fù)正常為有效；上述指標(biāo)均未改善甚至加重為無(wú)效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。記錄患者在用藥期間有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果及不良反應(yīng) 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。治療期間，觀察組未發(fā)生不良反應(yīng)情況，對(duì)照組發(fā)生頭暈、腹瀉、失眠5例，總發(fā)生率為9.09%(5/55)，兩組不良反應(yīng)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床治療效果 [n(%)]

2.2 甲狀腺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者間的FT3、FT4、TSH、TPOAb及TGAb水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的FT3、FT4水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TSH、TPOAb及TGAb水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較

注：a與本組治療前比較，P<0.05。

2.3 血脂水平比較 治療前，兩組TC、TG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組TC、TG水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血脂水平

注：b與本組治療前比較，P<0.05。

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)[6]，甲狀腺功能減退疾病的發(fā)生與體內(nèi)微量元素硒水平密切相關(guān)。硒具有保護(hù)細(xì)胞膜完整、消除自由基、抗氧化、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和心肌功能等作用[7]。有研究顯示[8]，體內(nèi)硒水平降低容易導(dǎo)致血液成分異常和物質(zhì)代謝紊亂，最終引發(fā)甲狀腺功能減退；而體內(nèi)甲狀腺激素需要甲狀腺過(guò)氧化物酶在H2O2的存在下氧化碘為活性碘才能合成。另外，硒具有保護(hù)心腦細(xì)胞、血管內(nèi)壁細(xì)胞等的作用，在體內(nèi)主要分布集中在甲狀腺內(nèi)，同時(shí)對(duì)甲狀腺正常功能及維持機(jī)體碘代謝都具有重要作用[9]。

左甲狀腺激素治療甲狀腺功能減退能有效調(diào)節(jié)脂代謝能力，但存在藥物吸收差、起效慢、患者依從性差的問(wèn)題[9]。硒酵母片能提高自身免疫力、減少細(xì)胞凋亡、緩解甲狀腺炎，聯(lián)合左甲狀腺激素能有效改善患者的臨床癥狀及甲狀腺激素水平[10]。本研究采用左甲狀腺素聯(lián)合硒酵母片治療甲狀腺功能減退患者，其總有效率明顯高于單純采用左甲狀腺素治療的患者，這可能與硒酵母片具有保護(hù)細(xì)胞膜完整性，清除自由基，抗氧化、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、心肌功能等有關(guān)。TPOAb、TGAb是檢測(cè)患者甲狀腺功能減退的指標(biāo)，F(xiàn)T3、FT4、TSH是測(cè)定游離甲狀腺素和游離三碘甲狀腺原氨酸水平的指標(biāo)，膽固醇是合成腎上腺皮質(zhì)激素、性激素、膽汁酸和維生素D等生理活性物質(zhì)的原料，甘油三酯是長(zhǎng)鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子，是人體含量最多的脂類(lèi)。本研究結(jié)果顯示，采用左甲狀腺激素聯(lián)合硒酵母片治療的患者FT3、FT4水平明顯高于單純采用左甲狀腺激素治療的患者，TSH、TPOAb及TGAb水平明顯低于單純采用左甲狀腺激素治療的患者，TC、TG水平均低于單純采用左甲狀腺激素治療的患者，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單純采用左甲狀腺激素的患者，提示左甲狀腺激素聯(lián)合硒酵母片能改善患者的甲狀腺功能減退及血脂異常，提高治療安全性。

綜上所述，左甲狀腺激素聯(lián)合硒酵母片治療能改善甲狀腺功能減退患者的甲狀腺功能和血脂代謝，提高治療有效率。