亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        腸道菌群對心血管疾病和腎臟的影響

        2019-07-09 03:34:46楊曉安潘婭綜述陳亞麗審校
        中國循環(huán)雜志 2019年6期
        關(guān)鍵詞:血脂

        楊曉安、潘婭綜述, 陳亞麗審校

        人體內(nèi)有大量細(xì)菌、古細(xì)菌、病毒和單細(xì)胞真核生物,這些與宿主共存的微生物的集合被稱為微生物群[1]。腸道菌群主要為厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門、變形菌門四類,腸道菌群的個體差異是由宿主基因組的差異所造成,但也受環(huán)境因素影響。厚壁菌門和擬桿菌門在腸道菌群中的比例約為80%~90%,厚壁菌門與擬桿菌門的比值(F/B)是反應(yīng)腸道菌群紊亂的重要指標(biāo);另外,腸道菌群的豐度、多樣性和均勻度也是腸道菌群的重要指標(biāo)[2]。腸道菌群主要通過糖分解和蛋白水解代謝途徑參與食物的消化[3]。糖分解代謝途徑中腸道菌群通過分解糖類和產(chǎn)生短鏈脂肪酸(SCFA),SCFA 作為信號分子參與代謝、免疫和感染,主要包括甲、乙、丙、丁、戊酸鹽,其中乙、丙、丁酸鹽約為95%[4];蛋白水解代謝途徑中腸道菌群通過分解蛋白質(zhì),誘導(dǎo)SCFAs

        形成,同時生成氨、胺、硫醇、酚類和吲哚等代謝產(chǎn)物,這些代謝產(chǎn)物具有潛在的毒性[3]。腸道菌群參與腸黏膜屏障的構(gòu)成和調(diào)節(jié),控制營養(yǎng)吸收和代謝,協(xié)助免疫組織的成熟,防止病原微生物的傳播[5]。腸道菌群可以說是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官,能產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)如激素,進(jìn)入血液循環(huán),從而影響不同的生物過程[6];同時可調(diào)節(jié)約10%的宿主轉(zhuǎn)錄,尤其是與免疫、細(xì)胞增殖和新陳代謝有關(guān)的基因[7]。

        心血管疾病的發(fā)展過程受到許多因素的影響,其中腸道及腎臟的作用不容忽視。腸道、腎臟作為機體主要代謝產(chǎn)物的排泄器官,如果代謝產(chǎn)物不能及時有效地排除,機體各個器官將會受累,心臟也無法避免;反之,心臟功能下降后腸道、腎臟的功能也會受到影響,所以腸道-腎臟-心臟作為一個整體相互影響(圖1)。

        圖1 腸道菌群對心臟和腎臟的影響

        1 腸道菌群對心血管疾病的影響

        心血管疾病(CVD)是全球人群主要的致死原因,在其發(fā)展過程中動脈粥樣硬化扮演著十分重要的角色,隨著他汀藥物的出現(xiàn),血脂水平得到控制進(jìn)而有效控制了動脈粥樣硬化的快速進(jìn)展,但仍有部分患者使用了高強度他汀動脈粥樣硬化未能有效控制。隨著科學(xué)水平的發(fā)展,腸道菌群的作用進(jìn)一步被發(fā)現(xiàn),其在CVD 的發(fā)展中發(fā)揮了十分重要的作用,可以通過降低多種危險因素如血脂、血糖、血壓等改善CVD 的預(yù)后。

        1.1 腸道菌群與動脈粥樣硬化、冠心病和心力衰竭

        動脈粥樣硬化與冠心病緊密相關(guān),研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊含有細(xì)菌DNA,在動脈粥樣硬化斑塊中觀察到的細(xì)菌類群也存在于同一個體的腸道內(nèi),因此,腸道菌群可能影響斑塊的穩(wěn)定性和CVD的發(fā)展[8]。三甲胺(trimethylamine,TMA)是腸道菌群產(chǎn)生的一種有機化合物,經(jīng)肝臟代謝后形成氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO),TMAO 具有致動脈粥樣硬化作用[9-10],在富含膽堿飲食的小鼠中發(fā)現(xiàn)血漿TMAO 水平增加,巨噬泡沫細(xì)胞形成,主動脈粥樣硬化斑塊大小增加[11]。TMAO 對CVD的不利臨床結(jié)果在人類的隊列研究中已被報道,在最初的人體研究中證明了與TMAO 相關(guān)的膽堿、甜菜堿和左旋肉堿與CVD 的發(fā)生密切相關(guān)[10]。TMAO比起傳統(tǒng)的CVD 危險因素,如血脂、C-反應(yīng)蛋白、腎功能,有更好的預(yù)測價值,TMAO 的水平與5 年全因死亡率呈正相關(guān)[12]。TMAO 與粥樣硬化斑塊的破裂和長期CVD 事件風(fēng)險相關(guān),在動物模型中發(fā)現(xiàn)TMAO 改變血小板鈣信號通路和誘發(fā)血栓;結(jié)果表明,TMAO 可能是冠狀動脈斑塊進(jìn)展和心肌梗死風(fēng)險增加的一個標(biāo)志[13-15]。

        心力衰竭患者由于容量負(fù)荷較重引起腸道淤血同時伴有缺血,使腸道菌群發(fā)生紊亂,腸道的通透性增加,這將使得過多的毒素進(jìn)入到血液循環(huán),同時激活細(xì)胞因子及產(chǎn)生全身炎癥反應(yīng),加重心力衰竭的進(jìn)展[16]。新研究發(fā)現(xiàn),心力衰竭患者可能有腸道過度生長的致病細(xì)菌和念珠菌,心功能越差致病菌發(fā)展速度越快;并增加腸道通透性,與臨床疾病的嚴(yán)重程度、靜脈淤血、炎癥相關(guān)聯(lián)[17]。張媛等[18]研究發(fā)現(xiàn)TMAO ≥5 μmol/L 組與TMAO<5 μmol/L 組相比,N 末端B 型利鈉肽原(NT-pro BNP)[(5 603.00±770.40) ng/L vs (2 472.00±383.70)ng/L,P=0.019]水平顯著升高,左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)[(35.00%±6.50%)vs(42.00%±3.20%),P=0.024]顯著降低。血漿TMAO 水平與NT-pro BNP 及心功能分級呈正相關(guān)(r=0.73,P<0.01)與LVEF 呈負(fù)相關(guān)(r=-0.58,P<0.01),結(jié)果顯示TMAO 水平與老年慢性心力衰竭患者的心功能相關(guān),心功能越差TMAO越高。

        1.2 腸道菌群與高血壓

        高血壓是CVD 中一個十分重要的危險因素,進(jìn)來已有研究將高血壓與腸道菌群聯(lián)系在一起。Yang等[19]研究發(fā)現(xiàn),無論是在動物模型,還是在人類高血壓組,腸道菌群的豐度明顯下降。另外,高血壓大鼠模型中發(fā)現(xiàn),腸道菌群豐度下降,F(xiàn)/B 升高,產(chǎn)乙酸鹽及丁酸鹽的腸道菌群較少。TMAO 具有一定的升高血壓的作用[20];另一代謝產(chǎn)物SCFAs 具有降低血壓的作用,研究發(fā)現(xiàn)在敲除了GPR41 的小鼠模型中補充SCFAs 未發(fā)現(xiàn)血壓下降,因此GPR41可能介導(dǎo)SCFAs 的降壓作用[21];Marques 等[22]研究發(fā)現(xiàn)補充SCFAs 乙酸鹽的小鼠模型收縮壓(85±9)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa,P=0.0002)、舒 張 壓(54±8)mmHg(P<0.0001)。因此,腸道菌群對血壓的變化起著重要作用,受到多種因素共同作用,包括遺傳、生活方式和抗生素的使用等[23]。

        1.3 腸道菌群與血脂異常

        血脂異常在CVD 同樣扮演著十分重要的角色,盡管隨著他汀藥物的問世,血脂異常得到有效控制,心血管疾病患者受益明顯,但仍有部分患者出現(xiàn)血脂殘余[24-26]。已有研究報道腸道菌群可以影響機體血脂水平,雖然腸道菌群及其代謝產(chǎn)物可能影響宿主脂質(zhì)代謝的潛在生物學(xué)機制尚未被列舉,但由于腸道菌群產(chǎn)生次級膽汁酸可以調(diào)節(jié)肝臟和全身脂質(zhì)代謝已被提及[26]。TMAO 的致動脈粥樣硬化作用與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運減少,組織中的膽固醇和甾醇代謝的改變及膽汁酸的組成改變有關(guān)[20]。

        1.4 腸道菌群與肥胖、2 型糖尿病

        肥胖患者逐年增加,被歸咎于能量的過度攝入和運動量的減少,肥胖可導(dǎo)致胰島素抵抗和糖尿病、CVD 風(fēng)險的增加。進(jìn)來研究表明腸道菌群在肥胖的發(fā)展中具有關(guān)鍵作用,肥胖患者中F/B 比值升高[27],腸道菌群與更高水平的促炎細(xì)胞因子有關(guān)[28],高脂飲食可能影響腸上皮的完整性,導(dǎo)致屏障功能受損,并增加腸道對細(xì)菌的通透性[29]。2型糖尿病患者中產(chǎn)SCFAs 丁酸鹽細(xì)菌減少,SCFAs尤其是丁酸鹽,為腸上皮細(xì)胞能量底物;而乳酸桿菌增加。SCFAs 通過GPR43 可以抑制胰島素介導(dǎo)的脂肪堆積[30];在有限的人體研究中發(fā)現(xiàn)SCFAs 可作用于飲食中樞,使得食欲下降,預(yù)防肥胖,增加能量消耗,促進(jìn)飽腹激素產(chǎn)生,改善糖代謝和胰島素抵抗[31]。A. muciniphila 是一種革蘭氏陰性細(xì)菌,居住在黏液層,構(gòu)成3%~5%的腸道菌群[32];幾個實驗和人類研究表明,A. muciniphila 濃度與肥胖和糖尿病的存在負(fù)相關(guān)[33];益生元如低聚果糖顯著增加A. muciniphila 水平對代謝控制具有有利影響[34]。

        2 腸道菌群對腎臟的影響

        慢性腎衰竭狀態(tài)下腸道菌群會發(fā)生明顯變化,尤其是終末期腎病患者大多存在腸道功能紊亂。慢性腎?。–KD)患者之所以會發(fā)生明顯的腸道菌群改變[35],主要基于以下幾點:(1)慢性腎衰竭狀態(tài)下代謝廢物不能充分經(jīng)腎臟排泄而蓄積于體內(nèi),導(dǎo)致血液中的廢物濃度升高,這些廢物通過豐富的腸壁血管進(jìn)入腸腔使腸腔內(nèi)呈現(xiàn)高代謝廢物水平狀態(tài),最終使腸道菌群的結(jié)構(gòu)、數(shù)量和分布發(fā)生改變,導(dǎo)致腸道微生態(tài)嚴(yán)重失衡,可表現(xiàn)為益生菌的減少和腐生菌的過度生長。(2)腸道菌群種類及數(shù)量與維生素K 密切相關(guān),而CKD 患者維生素K 明顯缺乏,因此可導(dǎo)致腸道微生態(tài)的改變。(3)醫(yī)源性因素的影響:如抗生素的過度使用及口服鐵劑等因素可引起的病原菌滋生等。動物實驗進(jìn)一步證實高TMAO 飲食可使大鼠腎臟纖維化程度明顯加重。長期的菌群失調(diào)還可加劇機體微炎癥狀態(tài),進(jìn)一步心血管疾病的風(fēng)險及死亡率,加速CKD-礦物質(zhì)和骨異常等并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

        3 腸道菌群與飲食的關(guān)系

        飲食結(jié)構(gòu)與腸道菌群息息相關(guān),飲食結(jié)構(gòu)的改變同時會引起腸道菌群的組成變化和功能改變。高脂飲食可因造成腸道內(nèi)養(yǎng)料來源減少、改變氧化還原狀態(tài)、破壞菌群賴以生存的微環(huán)境來影響腸道菌群的構(gòu)成。高纖維飲食及補充SCFAs 乙酸鹽可使產(chǎn)乙酸鹽菌群數(shù)量增加,血液及糞便中乙酸鹽水平升高,起到降低血壓,降低心臟、腎臟與體重的比率,改善心臟功能,增加基因表達(dá),改善心臟、腎臟纖維化的作用[20]。益生菌、益生元具有調(diào)節(jié)胃腸菌群平衡能力,能夠顯著地影響腸道菌群的結(jié)構(gòu)和活動,使有益菌占有生態(tài)位,成為優(yōu)勢菌群,抑制霉菌生長和霉菌毒素的產(chǎn)生[36]。益生菌可使腸道中的菌群呈現(xiàn)多樣性,群落的復(fù)雜程度增高,腸道菌群的微生態(tài)穩(wěn)定性增強。低聚麥芽糖、低聚半乳糖等益生元則能不同程度的被有益菌分解利用,作為有益菌的生長促進(jìn)劑,發(fā)揮其益生作用。所以高纖維飲食及補充SCFAs、益生菌、益生元有助于改善腸道菌群的組成和功能;反之,高脂及高糖飲食起到相反的作用。

        4 總結(jié)

        綜上所述,腸道菌群代謝產(chǎn)物TMA 的氧化產(chǎn)物TMAO 的作用被進(jìn)一步認(rèn)識,其在CVD、CKD的發(fā)展過程中起到舉足輕重的作用,心臟、腎臟及腸道三者之間相互影響,聯(lián)系緊密,應(yīng)該將三者視為一個整體,重視腸道菌群在心腎疾病中的作用,將腸道菌群管理納入慢性心腎疾病管理范疇,重視飲食結(jié)構(gòu)對腸道菌群的影響。由于TMAO 的明確致病作用,抑制TMAO 的生成可使CVD、CKD 的發(fā)生明顯降低,從而提出了新的治療方向,通過對抑制微生物的膽堿三甲胺酶活性,減少TMA 的生成,進(jìn)而使TMAO 水平降低,該治療方法在CVD、CKD中具有良好的發(fā)展情景[12]。

        猜你喜歡
        血脂
        調(diào)節(jié)血脂要靠有氧運動
        中老年保健(2022年6期)2022-08-19 01:42:24
        血脂常見問題解讀
        如何利用自灸,控制升高的血糖、血脂
        血脂難降有因?qū)ど普{(diào)飲食效果好
        血糖血脂對骨關(guān)節(jié)炎的影響
        血脂控制水平與冠狀動脈內(nèi)支架術(shù)后再狹窄的關(guān)系
        你了解“血脂”嗎
        血脂與腦小腔隙灶及白質(zhì)疏松的相關(guān)性研究
        SLE患者血清胱抑素C與血脂的相關(guān)性分析
        中西醫(yī)結(jié)合治療老年高血壓患者伴血脂異常49例
        免费毛片视频网站| 草草浮力地址线路①屁屁影院| 国产精品无码无片在线观看3d| 青草国产精品久久久久久| 2021精品国产综合久久| av成人资源在线播放| 欧洲亚洲视频免费| 亚洲精品中文字幕乱码人妻| 少妇激情一区二区三区99| 老太脱裤子让老头玩xxxxx| 久久精品国产日本波多麻结衣| 国产精品香蕉网页在线播放| 国产精品一区二区三区在线观看 | 亚洲天堂av三区四区不卡| 亚洲欧洲精品无码av| 人妻无码中文专区久久综合| 熟妇人妻不卡中文字幕| 日本在线一区二区三区视频| 久久99亚洲精品久久久久 | 亚洲av永久综合网站美女| 国产亚洲超级97免费视频| 精品水蜜桃久久久久久久| 九九九影院| 亚洲码专区亚洲码专区| 中文字幕人妻熟女人妻| 欧美老妇与禽交| 白白青青视频在线免费观看| 喷水白浆视频在线观看| 风情韵味人妻hd| 亚洲欧美精品伊人久久| 极品美女尤物嫩模啪啪| 国产夫妻自拍视频在线播放| 免费观看激色视频网站| 思思久久96热在精品不卡| 亚洲一区二区三区精品久久av| 色欲网天天无码av| 亚欧AV无码乱码在线观看性色| 有码中文字幕一区二区| 欧美性白人极品1819hd| 精品久久人人妻人人做精品| 亚洲av福利天堂在线观看|