李藝江

【摘要】 目的：對(duì)比分析奈達(dá)鉑與順鉑分別聯(lián)合紫杉醇用于食管癌患者術(shù)后同步放化療中的臨床效果及安全性。方法：選取2014年1月-2016年12月于筆者所在醫(yī)院行手術(shù)治療的60例食管癌患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法等分為兩組。術(shù)后對(duì)照組30例給予順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療，觀察組30例予以奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療。比較兩組近期臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療后1年照射野內(nèi)復(fù)發(fā)率、無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為6.67%、83.33%，與對(duì)照組的10.00%、76.67%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組中性粒細(xì)胞、血紅細(xì)胞及血小板減少的發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而觀察組惡心嘔吐、肝腎功能損傷發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：奈達(dá)鉑與順鉑分別聯(lián)合紫杉醇用于食管癌術(shù)后同步放化療的臨床療效好，但奈達(dá)鉑對(duì)胃腸道刺激更小，肝腎損傷更小，具有較高的臨床安全性，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 奈達(dá)鉑; 順鉑; 紫杉醇; 食管癌; 術(shù)后同步放化療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.02.019 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）02-00-02

食管癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，每年約有25萬(wàn)新發(fā)病例，占全世界新發(fā)病例的一半，多發(fā)于河南、河北、山西三省交界的太行山南側(cè)地區(qū)及一些沿海地區(qū)。手術(shù)是目前臨床上食管癌的主要治療方法之一，但預(yù)后效果不佳，單純手術(shù)五年生存率不足15%[1-2]?；?、放療可減少術(shù)后復(fù)發(fā)率及腫瘤轉(zhuǎn)移率。本研究以筆者所在醫(yī)院2014年1月-2016年12月收治的60例食管癌術(shù)后患者為研究對(duì)象，探討該病手術(shù)后分別應(yīng)用奈達(dá)鉑與順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療的臨床效果，以期更好指導(dǎo)食管癌患者的術(shù)后臨床用藥，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年1月-2016年12月收治的

60例食管癌患者，均為鱗狀細(xì)胞癌，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均被確診為食管鱗癌;（2）KPS評(píng)分均≥70分;（3）手術(shù)后至放化療時(shí)間不超過(guò)3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎及造血系統(tǒng)等功能障礙者;（2）對(duì)研究藥物過(guò)敏或不能耐受手術(shù)者;（3）依從性差，不配合治療者;（4）患精神障礙不能配合治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法等分為兩組，每組30例。觀察組男21例，女9例;年齡43～73歲，平均（56.63±5.21）歲;

卡氏功能狀態(tài)量表（karnofsky performance status，KPS）評(píng)分70～90分;臨床分期：Ⅱ期5例，Ⅲ期25例。對(duì)照組男

23例，女7例;年齡46～75歲，平均（56.12±5.27）歲;KPS評(píng)分70～90分;臨床分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期23例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 方法

兩組患者均限期行食管癌根治切除手術(shù)：采用右胸入路兩野或三野淋巴結(jié)清掃及食管癌切除、主動(dòng)脈弓上或頸部吻合術(shù);大部分采用胸腔鏡輔助手術(shù)。

術(shù)后對(duì)照組給予紫杉醇注射液+注射用順鉑，具體用藥：紫杉醇135 mg/m2+順鉑75 mg/m2，每3周1次，放化療同步，完成2個(gè)周期;觀察組選用紫杉醇注射液+注射用奈達(dá)鉑，具體用藥：紫杉醇135 mg/m2+奈達(dá)鉑75 mg/m2，每3周1次，放化療同步，完成2個(gè)周期。

兩組均給予同步放療：兩組均使用6 MV X線直線加速器治療，利用CT模擬定位后在計(jì)劃系統(tǒng)里設(shè)計(jì)放療計(jì)劃，在計(jì)劃系統(tǒng)內(nèi)勾畫(huà)臨床靶區(qū)，CTV包括術(shù)后瘤床及雙鎖骨上縱隔2、4、7淋巴結(jié)引流區(qū)，外擴(kuò)0.6～0.8 cm形成PTV，處方劑量95%PTV予以50～56 Gy，術(shù)后殘留推量至66 Gy左右。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組近期臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

（1）1年無(wú)復(fù)發(fā)生存率：即首次治療至隨訪1年未出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)、死亡的比例。（2）不良反應(yīng)采用CTCAE V4.0進(jìn)行分級(jí)：

1級(jí)為輕度，無(wú)癥狀或輕微;2級(jí)為中度，有癥狀需一般處理;

3級(jí)為嚴(yán)重，但不危及生命;4級(jí)為危及生命;5級(jí)為死亡[3-4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組1年無(wú)復(fù)發(fā)生存率比較

觀察組患者的1年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為83.33%（25/30），與對(duì)照組的76.67%（23/30）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組與對(duì)照組均未出現(xiàn)死亡病例;兩組中性粒細(xì)胞、血紅細(xì)胞及血小板減少的發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組惡心嘔吐、肝腎功能損傷發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

食管癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病呈明顯的地區(qū)差異，發(fā)病原因可能與環(huán)境因素、遺傳因素等有關(guān)，目前公認(rèn)飲酒、吸煙、吃燙食、辣食等人群患病風(fēng)險(xiǎn)更高[5]。手術(shù)治療是目前臨床治療食管癌的主要治療方法之一，雖然食管癌的手術(shù)切除率有所提高，并發(fā)癥下降，但總體治療效果仍不理想[6]。我國(guó)在食管癌的診療方面取得了相對(duì)顯著的成績(jī)，手術(shù)并發(fā)癥和圍術(shù)期的死亡率日漸下降，隨著淋巴結(jié)清掃范圍的擴(kuò)大、管狀胃技術(shù)及胸腔鏡技術(shù)的普及，食管癌患者的遠(yuǎn)期生存和生活質(zhì)量均有所提高。術(shù)后同步放化療是臨床為提高治愈率、改善預(yù)后常采用的治療手段。

紫杉醇為細(xì)胞周期抗腫瘤藥物，通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制微管蛋白解聚，將腫瘤細(xì)胞積聚于較為敏感的G2/M期;同時(shí)干擾細(xì)胞基因表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡;還能提升乏氧細(xì)胞再氧合水平，降低腫瘤細(xì)胞增殖能力[7-8]。鉑類(lèi)聯(lián)合紫杉醇是一種療效已被肯定的化療方法，有效緩解率高。順鉑是最初投入臨床使用的鉑類(lèi)化合物，奈達(dá)鉑為順鉑的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，為大二代鉑類(lèi)化療藥物，二者都是通過(guò)與核苷結(jié)合生成鉑-核苷結(jié)合物，從而抑制腫瘤DNA的合成[9-10]。本研究中兩組患者不良反應(yīng)率均較高，但給予奈達(dá)鉑的觀察組惡心嘔吐、肝腎功能損害發(fā)生率均明顯低于給予順鉑的對(duì)照組，且對(duì)照組出現(xiàn)4例惡心嘔吐危及生命的患者，觀察組均未出現(xiàn)此類(lèi)情況，說(shuō)明奈達(dá)鉑胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損害弱于順鉑。奈達(dá)鉑的溶出速度遠(yuǎn)高于順鉑，腎臟毒性較小，故用藥后無(wú)須水化，只需給藥后繼續(xù)補(bǔ)液1 000 ml，而順鉑需水化利尿，化療當(dāng)日需補(bǔ)水3 000 ml，體質(zhì)弱的患者常難以耐受，依從性差，且水化治療還會(huì)增加住院時(shí)間[11]。本研究中化療同時(shí)還給予了同步放療，優(yōu)點(diǎn)有：（1）放療與化療有協(xié)同作用，放療能夠殺傷腫瘤細(xì)胞DNA，增強(qiáng)化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性，化療可提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入G2/M期;（2）可縮短療程，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，抵抗腫瘤細(xì)胞亞群;（3）化療藥物作用于全身，可有效抑制病灶轉(zhuǎn)移，有效縮短總療程[12]。本研究中，兩組患者均采用術(shù)后同步放化療，觀察組1年照射野內(nèi)復(fù)發(fā)率、無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為6.67%、83.33%，與對(duì)照組的10.00%、76.67%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明同步放化療確能取得良好效果，有效緩解病程進(jìn)展。

綜上所述，食管癌患者術(shù)后應(yīng)用奈達(dá)鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療的臨床療效好，但奈達(dá)鉑對(duì)患者胃腸道刺激、肝腎功能損害小于順鉑，臨床安全性更高，更易被患者接受，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]林東昕.中國(guó)食管癌分子流行病學(xué)研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2003，24（10）：939-943.

[2]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)食管癌專業(yè)委員會(huì).食管癌規(guī)范化診治指南[M].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2011：8-9.

[3]李敬國(guó)，張明軍，李娜，等.兩種生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)甲磺酸伊馬替尼治療胃腸間質(zhì)瘤患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)的可行性[J].山東醫(yī)藥，2011，51（13）：33-34.

[4]皋文君，劉硯燕，袁長(zhǎng)蓉.國(guó)際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)系統(tǒng)—通用不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)4.0版[J].腫瘤，2012，32（2）：142-144.

[5]赫捷，邵康.中國(guó)食管癌流行病學(xué)現(xiàn)狀、診療現(xiàn)狀及未來(lái)對(duì)策[J].中國(guó)癌癥雜志，2011，21（7）：15-18.

[6]楊瓊，王玉祥，何明，等.影響Ⅲ期食管癌術(shù)后患者預(yù)后的因素[J].中華腫瘤雜志，2016，38（7）：530-537.

[7]孫曉鳴，陸雪官，陳列松，等.多烯紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療治療局部中晚期食管癌療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2016，30（7）：719-722.

[8]王靜，經(jīng)莉，胡增艷，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇新輔助化療方案在局部晚期宮頸癌患者中的應(yīng)用效果[J].安徽醫(yī)學(xué)，2016，37（11）：1367-1370.

[9]陳文玲，嚴(yán)鵬，徐坤鵬，等.紫杉醇、奈達(dá)鉑聯(lián)合放療治療食管癌的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2016，21（4）：581-583.

[10]王昕雯，高迎春.奈達(dá)鉑或順鉑分別聯(lián)合紫杉醇同步放療用于中晚期宮頸癌的療效比較[J].中國(guó)藥房，2017，28（3）：318-320.

[11]趙艷芳，王世輝，鄒余糧.順鉑或奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療宮頸癌的療效比較[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017，40（1）：87-91.

[12]韓建軍，賈霖，賈冬，等.順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療治療肺癌的臨床研究[J].癌癥進(jìn)展，2016，14（6）：565-568.