胡曉娟

(上海市復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 檢驗(yàn)科, 上海, 200090)

新生兒黃疸是指新生兒時(shí)期因膽紅素代謝異常所致以皮膚、黏膜和鞏膜黃染為特征的常見(jiàn)臨床綜合征，此癥不僅會(huì)引起皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)損傷，而且易并發(fā)膽紅素腦病、敗血癥和新生兒肺炎，是導(dǎo)致新生兒相關(guān)后遺癥甚至死亡的重要原因[1]。醫(yī)學(xué)上根據(jù)發(fā)病原因、癥狀表現(xiàn)等將新生兒黃疸分為生理性黃疸和病理性黃疸。一般來(lái)說(shuō)，大多數(shù)生理性黃疸新生兒癥狀較輕，可自行消退或簡(jiǎn)單對(duì)癥處理即可消失，但病理性黃疸的危害和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較大，可能造成新生兒不可逆腦損傷，增加高膽紅素血癥和膽紅素腦病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此早期及時(shí)明確新生兒黃疸類(lèi)型和病情程度對(duì)指導(dǎo)臨床干預(yù)、改善患兒預(yù)后尤為重要[2]。血清膽紅素水平檢測(cè)是目前醫(yī)學(xué)診斷新生兒黃疸的重要手段，能在一定程度反映患兒病情變化，但對(duì)明確黃疸類(lèi)型和預(yù)后評(píng)估的檢測(cè)意義不大[3]。近年來(lái)，醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和紅細(xì)胞免疫功能和新生兒黃疸的發(fā)生進(jìn)展密切相關(guān)，但并未進(jìn)行深入探討。本研究旨在探討上述指標(biāo)對(duì)臨床優(yōu)化診斷新生兒黃疸的檢測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年3月—2018年3月100例黃疸新生兒和80例足月健康新生兒，分別記為黃疸組和健康組。黃疸組納入標(biāo)準(zhǔn): 均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中“新生兒黃疸”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; 有明顯黃疸癥狀，皮膚中重度黃染; 膽紅素水平>12.9 mg/dL, 血清結(jié)合膽紅素水平>26 μmol/L; 患兒家屬知曉本研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): 患兒患有先天性別器質(zhì)性病變; 合并畸形、血液性疾病、免疫缺陷患兒; 早產(chǎn)兒; 出生24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，但是血清總膽紅素水平<102.6 μmol/L。健康組為同期出生、且臨床資料盡可能與黃疸組相匹配的足月新生兒。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。黃疸組男54例，女46例; 胎齡37～42周，平均(39.97±1.57)周; 出生時(shí)體質(zhì)量2.98～4.71 kg, 平均(3.70±1.05) kg。健康組新生兒中男43例，女37例; 胎齡37～42周，平均(40.03±1.54)周; 出生時(shí)體質(zhì)量2.96～4.64 kg, 平均體質(zhì)量(3.68±1.04) kg。2組新生兒性別、胎齡和出生體質(zhì)量方面無(wú)顯著差異(P>0.05), 均衡可比。

1.2 方法

1.2.1 黃疸組亞組分組方法: 根據(jù)黃疸臨床診斷類(lèi)型分為生理性黃疸組(n=43)和病理性黃疸組(n=57)。由2名具有≥5年新生兒科經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師根據(jù)患兒黃疸癥狀、發(fā)生時(shí)間以及總膽紅素是否達(dá)到相應(yīng)日齡光療標(biāo)準(zhǔn)共同討論，得出一致判定。根據(jù)黃疸病情程度將黃疸患兒分為輕中度黃疸組(n=69)和重度黃疸組(n=31)。總膽紅素(TBIL)水平>100～200 μmol/L為輕度，總膽紅TBIL水平>200～300 μmol/L為中度, TBIL水平>300～400 μmol/L為重度，由于輕中度黃疸新生兒癥狀程度和臨床處理等比較接近，故將二者合并。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)方法: 收集所有新生兒晨起空腹外周靜脈血3 mL, 沿試管壁將血液緩慢注入玻璃試管，于室溫(20～25 ℃)條件下靜置20 min, 3 500轉(zhuǎn)/min離心10 min, 提取血清樣本，并置于-20 ℃冰箱內(nèi)以備檢測(cè)。采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TRF水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清CRP水平，試劑盒購(gòu)自于北京中山金橋生物技術(shù)有限公司，紅細(xì)胞免疫功能指標(biāo)紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)(RBC-ICR)、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)(RBC-C3bR)、紅細(xì)胞免疫親和力受體(FEER)采用流式細(xì)胞術(shù)及配套試劑盒檢測(cè)。上述檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，檢測(cè)數(shù)據(jù)按照四舍五入法取小數(shù)點(diǎn)后2位。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 黃疸組和健康組血清TRF、CRP和紅細(xì)胞免疫功能比較

黃疸組血清TRF、RBC-C3bR、FEER水平均顯著低于健康組, CRP、RBC-ICR水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 新生兒不同黃疸類(lèi)型血清血清TRF、CRP和紅細(xì)胞免疫功能比較

生理性黃疸組血清TRF、RBC-C3bR、FEER水平高于病理性黃疸組, CRP、RBC-ICR水平低于病理性黃疸組，均差異顯著(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表1 黃疸組和健康組血清TRF、CRP和紅細(xì)胞免疫功能比較

TRF: 血清轉(zhuǎn)鐵蛋白; CRP: C反應(yīng)蛋白; RBC-ICR: 紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán); RBC-C3bR: 紅細(xì)胞C3b受體花環(huán);

FEER: 紅細(xì)胞免疫親和力受體。與健康組比較，*P<0.05。

表2 生理性黃疸組和病理性黃疸組血清TRF、CRP和紅細(xì)胞免疫功能比較

TRF: 血清轉(zhuǎn)鐵蛋白; CRP: C反應(yīng)蛋白; RBC-ICR: 紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán); RBC-C3bR: 紅細(xì)胞C3b受體花環(huán);

FEER: 紅細(xì)胞免疫親和力受體。與病理性黃疸組比較, *P<0.05。

2.3 新生兒不同黃疸程度血清血清TRF、CRP和紅細(xì)胞免疫功能比較

輕中度黃疸組血清TRF、RBC-C3bR、FEER水平均顯著高于重度黃疸組, CRP、RBC-ICR水平低于重度黃疸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表3。

表3 新生兒不同黃疸程度血清血清TRF、CRP和紅細(xì)胞免疫功能比較

TRF: 血清轉(zhuǎn)鐵蛋白; CRP: C反應(yīng)蛋白; RBC-ICR: 紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán); RBC-C3bR: 紅細(xì)胞C3b受體花環(huán);

FEER: 紅細(xì)胞免疫親和力受體。與重度黃疸組比較, *P<0.05。

3 討 論

自2016年“全面放開(kāi)二孩”政策實(shí)施以來(lái)，不斷加強(qiáng)新生兒黃疸的預(yù)防和診療工作是配合二孩政策有效實(shí)施的重要環(huán)節(jié)，也是降低新生兒后遺癥或死亡風(fēng)險(xiǎn)、為健康生長(zhǎng)發(fā)育提供良好條件的必然要求。據(jù)一項(xiàng)全國(guó)性流行病學(xué)調(diào)查[6]顯示，多中心醫(yī)療機(jī)構(gòu)收治患兒中發(fā)生膽紅素腦病或核黃疸共348例(4.8%), 其中隨訪的223例患兒有42.2%存在嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，且伴發(fā)疾病率和病死率均較高，已成為影響新生兒神經(jīng)、精神和智力發(fā)育的主要障礙之一。由于新生兒黃疸病因復(fù)雜、早期可無(wú)明顯癥狀以及部分患兒病情發(fā)展迅速等特點(diǎn)，給臨床干預(yù)治療帶來(lái)一定困難，雖然膽紅素水平檢測(cè)、血培養(yǎng)等有助于診斷，但也存在諸多不足，耽誤最佳治療時(shí)機(jī)甚至威脅生命安全[7]。

TRF是一種由肝細(xì)胞合成轉(zhuǎn)運(yùn)鐵的血漿蛋白，半衰期為7 d, 其含量表達(dá)和機(jī)體鐵代謝、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等密切相關(guān)，因此常作為缺特性貧血診斷及療效評(píng)估指標(biāo)[8]。血清TRF水平受鐵供應(yīng)調(diào)節(jié)，當(dāng)機(jī)體處于鐵缺乏狀態(tài)時(shí)，血清TRF水平升高，經(jīng)過(guò)適當(dāng)補(bǔ)鐵治療后其水平恢復(fù)正常，敏感性較高[9]。由于細(xì)菌或病毒感染是新生兒黃疸尤其是病理性黃疸發(fā)生的主要原因，因此患兒體內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖需要奪取血中鐵，同時(shí)臟器功能受損也會(huì)加劇血清鐵消耗，導(dǎo)致TRF水平急劇下降[10-11]。有報(bào)道[12]指出, TRF可通過(guò)與細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)攝取鐵來(lái)發(fā)揮抗感染作用，其血清濃度變化可作為感染性疾病診療的敏感性指標(biāo)。CRP是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白，在感染性疾病中應(yīng)用多見(jiàn)。健康新生兒血清CRP處于較低穩(wěn)定水平，黃疸新生兒受細(xì)菌病毒感染等影響，其濃度迅速升高，對(duì)臨床診斷和評(píng)估病情程度具有較好價(jià)值。紅細(xì)胞是一種天然免疫細(xì)胞，雖然在新生兒黃疸中的異常變化較為明顯，但目前關(guān)于其研究較少, RBC-ICR、RBC-C3bR和FEER作為能反映機(jī)體紅細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)的有效指標(biāo)，其研究?jī)r(jià)值尤為重要[13]。

本研究顯示，與足月健康新生兒比較，黃疸新生兒血清TRF、RBC-C3bR、FEER水平異常偏低, CRP、RBC-ICR水平顯著較高，同時(shí)不同新生兒黃疸類(lèi)型、不同黃疸病情程度上述指標(biāo)也存在顯著差異(P<0.05), 與研究[14-15]相吻合，說(shuō)明新生兒黃疸血清TRF、CRP和紅細(xì)胞免疫功能呈異常表達(dá)狀態(tài)，且和黃疸類(lèi)型和病情程度密切相關(guān)，臨床中應(yīng)重視上述指標(biāo)檢測(cè)，對(duì)優(yōu)化新生兒黃疸診斷、明確黃疸類(lèi)型和評(píng)估病情具有良好的輔助診斷價(jià)值。