眭晨燕, 胡玲玲, 王引明

(江蘇省無錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 無錫, 214000)

腦梗死是目前威脅人類健康的三大疾病之一，以中老年為主要發(fā)病人群，具有發(fā)病率、死亡率及致殘率高的特點(diǎn)。及時(shí)挽救缺血半暗帶、減少神經(jīng)損傷、改善患者的神經(jīng)功能缺失是治療的關(guān)鍵。本研究選取2016年7月—2018年7月在本院接受治療的120例腦梗死患者，探討丹參川芎嗪注射液聯(lián)合阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者D-二聚體及血清炎性細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月—2018年7月在本院接受治療的120例腦梗死患者，所有病例均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)為腦梗死，符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[1], 發(fā)病時(shí)間不超過48 h。排除有出血性腦梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出現(xiàn)、顱內(nèi)異常血管網(wǎng)癥以及嚴(yán)重心、肝、腎等功能不全及精神疾病者。隨機(jī)將患者分為3組, A組丹參川芎嗪組, B組阿加曲班組, C組丹參川芎嗪+阿加曲班組，每組40例。A組男18例，女22例，年齡45～78歲，平均(54.20±6.80)歲，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分平均為(10.00±1.80)分; B組男20例，女20例，年齡42～80歲，平均(53.90±6.50)歲, NIHSS評(píng)分平均為(9.90±1.60)分; C組男19例，女21例，年齡41～79歲，平均(53.80±6.70)歲, NIHSS評(píng)分平均為(9.70±1.90)分。3組性別、年齡及基礎(chǔ)疾病等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 治療方法

根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南》, 3組均給予相同的抗血小板聚集、穩(wěn)固斑塊、腦神經(jīng)保護(hù)等治療，并對(duì)患者的高血壓、糖尿病及高血脂進(jìn)行對(duì)癥治療。A組給予丹參川芎嗪注射液治療，將10 mL丹參川芎嗪注射液溶于250 mL 0.9% 生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注, 1次/d。B組給予阿加曲班治療(天津藥物研究院藥業(yè)，國藥標(biāo)準(zhǔn) Y00000012902), 前2 d給予阿加曲班注射液60 mg/d, 溶于500 mL生理鹽水中靜脈滴注24 h, 其后給予阿加曲班注射液10 mg/d, 溶于100 mL生理鹽水，早晚各1次持續(xù)滴注, 3 h/次，共用藥7 d。C組聯(lián)用丹參川芎嗪注射液和阿加曲班治療。3組患者均以2周為1個(gè)治療療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]: 神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)減少>91%, 病殘程度0級(jí)為基本痊愈; NIHSS減少>46%～91%，病殘程度1～3級(jí)為顯效; NIHSS減少>18%～46%為有效; NIHSS減少≤18%為無效。總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。② 采用腦卒中專門化生存質(zhì)量量表(SS-QOL)評(píng)估患者生活質(zhì)量。③ 檢測(cè)指標(biāo)。所有患者分別于治療前后清晨空腹抽取靜脈血以檢測(cè)D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)指標(biāo)，所有指標(biāo)檢測(cè)均由本院檢驗(yàn)科完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床療效比較

C組總有效率高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較[n(%)]

與C組比較, *P<0.05。

2.2 3組治療前后SS-QOL量表評(píng)分比較

3組治療前SS-QOL量表評(píng)分無顯著差異(P<0.05); 治療后, 3組SS-QOL量表評(píng)分較治療前顯著改善(P<0.05), 且C組與A、B組比較顯著較高(P<0.05)。見表2。

表2 3組SS-QOL量表評(píng)分比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與C組比較, #P<0.05。

2.3 3組治療前后D-二聚體水平比較

3組患者治療后D-二聚體水平較治療前顯著改善(P<0.05), 且C組與A、B組比較顯著較低(P<0.05)。見表3。

2.4 3組治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平比較

3組患者治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前降低(P<0.05), 且組間比較差異顯著(P<0.05)。見表4。

表3 3組治療前后D-二聚體水平比較 mg/L

與治療前比較, *P<0.05; 與C組比較, #P<0.05。

表4 3組治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平比較

hs-CRP: 超敏C反應(yīng)蛋白; IL-6: 白介素-6; TNF-α: 腫瘤壞死因子-α。與治療前比較, *P<0.05; 與C組比較, #P<0.05。

3 討 論

急性腦梗死是臨床最為常見的腦卒中類型，發(fā)病率為60%～80%。腦血栓形成的主要原因是腦動(dòng)脈粥樣硬化。目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化主要是一種炎癥性疾病，炎性細(xì)胞因子在動(dòng)脈粥樣硬化病理發(fā)展過程中具有重要作用，與卒中風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。腦梗死后缺血誘導(dǎo)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng), TNF-α大量釋放，促進(jìn)中性粒細(xì)胞向缺血病灶區(qū)聚集，導(dǎo)致受損組織釋放更多炎性細(xì)胞因子，如IL-6等。IL-6則通過體液免疫及細(xì)胞免疫功能發(fā)揮作用，二者相互滲透，協(xié)同損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞血腦屏障，加重缺血區(qū)腦細(xì)胞損傷。

血清hs-CRP是由肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，受TNF-α水平影響，是炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，在腦梗死時(shí)顯著升高，三者升高的動(dòng)態(tài)水平與腦梗死面積的大小、神經(jīng)功能損害程度以及患者的預(yù)后密切相關(guān)[3-7], 同時(shí)hs-CRP還能預(yù)測(cè)卒中復(fù)發(fā)及進(jìn)展[8-9]。腦梗死發(fā)展過程中存在著血液高凝和纖溶系統(tǒng)的功能失調(diào)，血循環(huán)中出現(xiàn)大量的纖溶酶，降解已形成的交聯(lián)纖維蛋白，形成大量的D-二聚體，從而導(dǎo)致D-二聚體水平在急性腦梗死患者中顯著增高。D-二聚體是反映高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一。有研究[10-13]報(bào)道, D-二聚體可作為評(píng)估腦梗死病情的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，與腦梗死患者神經(jīng)功能損害與殘疾程度呈正相關(guān)。此外D-二聚體水平明顯升高提示進(jìn)展型腦梗死的病情進(jìn)展[9, 14]。有效的抗血小板、改善血液高凝能夠減少血栓形成，降低腦梗死風(fēng)險(xiǎn)。

在中醫(yī)上腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，其發(fā)病機(jī)制主要為“血脈瘀阻、血行不暢”，因此活血、化瘀、通絡(luò)是中醫(yī)治療中風(fēng)的原則。丹參川芎嗪注射液屬于中成藥，是丹參素和鹽酸川芎嗪的復(fù)方制劑。丹參素具備活血祛瘀之功，川芎嗪則具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之效，二者可協(xié)同發(fā)揮活血化瘀功效[14]。研究[15-16]還證實(shí)，丹參川芎嗪可以降低血液的黏稠程度，有效改善血液流變，抗血小板聚集，提高臨床治療的有效性。阿加曲班則是一種新型的凝血酶直接抑制劑，通過可逆地與凝血酶活化位點(diǎn)結(jié)合，無需輔助因子抗凝血酶III而發(fā)揮其抗凝血作用，治療劑量下不影響血小板功能，具有出血危險(xiǎn)小、代謝快等優(yōu)點(diǎn)[17-18]。臨床研究[19]證實(shí)，阿加曲班還可以通過血管內(nèi)皮功能和拮抗炎癥反應(yīng)來促進(jìn)患者康復(fù)，改善預(yù)后。本研究結(jié)果表明，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死療效顯著，治療后腦梗死患者D-二聚體及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明顯下降，與治療前比較有顯著差異(P<0.05)。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死安全有效，可以降低炎癥反應(yīng)，保護(hù)腦細(xì)胞，改善凝血纖溶機(jī)制，減少血栓形成 。