曾 艷, 張 力, 申 鴻, 王 勇

(1. 陜西省友誼醫(yī)院 檢驗科, 陜西 西安, 710068;2. 西安交通大學醫(yī)院 檢驗科, 陜西 西安, 710049; 3. 西安北車醫(yī)院 檢驗科, 陜西 西安, 710086)

糖尿病為臨床多發(fā)的全身代謝性疾病，目前已發(fā)展成為嚴重威脅人類身心健康的重要疾病之一[1-2]。調查[3]顯示，糖尿病患者中, 90%左右為2型糖尿病患者，此類患者具有病程長、遷延難愈、并發(fā)癥多等特點，治療難度較大。而糖尿病腎病是2型糖尿病患者常見的一種慢性微血管并發(fā)癥，是引發(fā)慢性腎衰竭的重要病因之一[4-5]。2型糖尿病患者中, 20%～40%可進展為糖尿病腎病[6]。臨床盡早采用有效措施診斷糖尿病腎病，對于制定臨床治療方案及改善預后至關重要。當前，臨床檢測腎功能的方法較多，包括血清學指標(如血肌酐、血清同型半胱氨酸、胱抑素C等)、尿液指標(如尿清蛋白、尿β2微球蛋白等)等[7]。本研究選取200例糖尿病腎病患者及200例健康體檢者為研究對象，分析糖尿病腎病診療中血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白的檢測價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫(yī)院倫理委員會批準后，隨機選取2016年10月—2018年10月本院收治的200例糖尿病腎病患者，設為研究組; 以同樣方法選取同期到本院體檢的200名健康成年人，設為對照組。研究組中，男104例，女96例，年齡42～78歲，平均(60.25±6.55)歲; 對照組中，男102例，女98例，年齡43～75歲，平均(60.15±6.37)歲。2組基本臨床資料保持同質性(P>0.05), 具可比性。

1.2 納入標準與排除標準

研究組納入標準: ① 符合《中國2型糖尿病防治指南》[8]中的診斷標準; ② 符合《糖尿病腎病防治專家共識》[9]中的診斷標準; ③ 分別于確診時、治療后檢測血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白; ④ 臨床資料完整。對照組納入標準: ① 體檢顯示無異常; ② 既往無糖尿病病史; ③ 既往無糖尿病腎病病史; ④ 體檢時檢測血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白; ⑤ 體檢資料完整。排除標準: ① 年齡<18歲; ② 合并嚴重心、肝、肺臟器疾病; ③ 合并嚴重精神疾病; ④ 臨床資料不完整。

1.3 方法

研究組分別在入院確診時、治療后檢測各指標(血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白)，對照組則在體檢時檢測。步驟: 囑受檢者在采集尿液標本前3 d避免食用肉類食物，避免劇烈活動或運動。采集當天，在干凈容器內留取5 mL清晨中段尿。采用日本東芝120全自動生化分析儀及配套試劑盒檢測尿清蛋白、尿β2微球蛋白，尿清蛋白檢測方法為散射比濁法，尿β2微球蛋白檢測方法為尿液蛋白定性干化學法，嚴格按照儀器及試劑盒使用說明書進行操作。尿清蛋白陽性標準為>40 mg/L, 尿β2微球蛋白陽性標準為>0.5 mg/L。囑受檢者抽血前12 h禁食，抽取3 mL清晨空腹靜脈血，置入促凝管, 3 000轉/min離心，持續(xù)10 min。采用上海睿康生物科技有限公司提供的試劑盒檢測血清同型半胱氨酸、胱抑素C, 血清同型半胱氨酸檢測方法為循環(huán)酶法，胱抑素C檢測方法為顆粒增強免疫比濁法，嚴格按照儀器及試劑盒使用說明書進行操作。同型半胱氨酸陽性標準: 女性>12 μmol/L, 男性>15 μmol/L。胱抑素C陽性標準為>1.03 mg/L。

1.4 觀察指標

① 比較研究組確診時與對照組體檢時的血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白檢測結果; ② 比較研究組確診時與治療后的血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白檢測結果; ③ 比較研究組中血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白聯(lián)合檢測陽性率及各項單獨檢測陽性率。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白檢測結果比較

研究組確診時血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白水平均顯著高于對照組體檢時(P<0.05)。治療后，研究組血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白水平均顯著低于本組治療前(P<0.05)。見表1。

2.2 糖尿病腎病患者各指標單獨檢測與聯(lián)合檢測陽性率比較

研究組中，單獨檢測同型半胱氨酸指標陽性率為49.50%(99/200), 胱抑素C為65.00%(130/200), 尿清蛋白為 57.0%(114/200), 尿β2微球蛋白為67.50%(135/200), 以上指標聯(lián)合檢測陽性率為89.00%(178/200)。血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白聯(lián)合檢測陽性率高于各項單獨檢測陽性率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 2組血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白對比

與研究組確診時比較, *P<0.05。

3 討 論

多數(shù)2型糖尿病腎損傷患者早期癥狀不典型，診斷難度較大，而若不及時治療，可導致病情進展，最終引發(fā)腎衰竭，升高病死率[10-13]。引發(fā)糖尿病腎病的危險因素較多，如遺傳、炎性細胞因子、血流動力學異常等，臨床需加強早期診斷。以往多采用血肌酐、尿素氮等指標診斷糖尿病腎病，但60%糖尿病腎病患者檢查出血肌酐、尿素氮水平異常升高時，其腎單位已出現(xiàn)損傷，早期診斷效果不佳，敏感度較低[14]。相較于未合并腎病的糖尿病患者，糖尿病腎病患者的病死率更高[15]。因此，臨床需盡早采取有效措施提升糖尿病腎病早期檢出率，以指導臨床診斷和治療方案制定，改善患者預后。

血清同型半胱氨酸是一種血管損傷性氨基酸，為蛋氨酸、半胱氨酸代謝期間中間產物，屬于含硫非必需氨基酸，其水平變化與血管損傷有較大關聯(lián)。近年來，臨床越來越多地關注血清同型半胱氨酸與糖尿病腎病的關系，且糖尿病發(fā)病的一個獨立危險因素為高同型半胱氨酸血癥[16]。陸璟園等[17]認為，血清同型半胱氨酸為血管病變的危險因素之一，可經由血管內皮損傷增大糖尿病腎病發(fā)生風險。本次研究發(fā)現(xiàn)，研究組確診時血清同型半胱氨酸水平較對照組顯著更高，推測血清同型半胱氨酸在糖尿病腎病發(fā)生中發(fā)揮一定作用。分析作用機制，血清同型半胱氨酸水平異常升高后，進入血液循環(huán)，經細胞內外濃度梯度或載體轉運至細胞內，導致出現(xiàn)較多含毒性作用反應氧系列物，影響微血管內皮細胞，降低自由基清除能力，大量自由基形成，刺激膜脂過氧化反應，對細胞膜完整性造成破壞，損傷微血管內皮細胞，影響腎小球濾過功能，造成腎臟損傷。表1結果顯示，研究組治療后血清同型半胱氨酸水平較確診時顯著降低，提示隨著腎功能損傷得到控制，病情好轉，血清同型半胱氨酸水平也逐漸下降，故其水平變化可反映治療效果。

胱抑素C為常見的內源性胱氨酸蛋白酶抑制劑，分泌自人體有核細胞，經腎小球自由濾過，由近曲小管重吸收、分解。胱抑素C清除循環(huán)唯一器官為腎臟，其水平變化能對腎功能損傷進行反映。即便是機體內腎小球出現(xiàn)輕微損傷，其胱抑素C水平也可迅速增高，且隨著損傷程度的加重，胱抑素C水平升高越明顯。而且，相較于血肌酐，胱抑素C分泌不受性別、年齡、體質量、身高、肌肉量等限制，敏感性、特異性更高，被認為是判斷腎功能早期損傷的重要標志物。臨床經由檢測胱抑素C水平，能對腎小球濾過功能進行評估。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組體檢時相比，研究組患者確診時胱抑素C水平顯著較高。由此提示，相較于健康人，糖尿病腎病患者存在明顯胱抑素C水平異常升高現(xiàn)象，推測胱抑素C可作為判斷腎臟損傷的重要指標應用于臨床。此外，研究組治療后胱抑素C水平較確診時顯著降低，分析是因糖尿病腎病經有效治療后，腎功能損傷得到控制，胱抑素C分泌量減少，故臨床檢測胱抑素C可指導糖尿病腎病的臨床治療及預后評估。

尿清蛋白屬于中分子蛋白質，主要分泌自肝臟，帶負電荷。受機體腎小球濾過膜電荷選擇性屏障靜電同性相斥作用影響，多數(shù)尿清蛋白無法透過濾過膜。而一旦機體腎臟功能受損，腎小球濾過膜通透性增強，或腎小管對蛋白質重吸收能力下降時，可引發(fā)明顯蛋白尿，導致尿清蛋白水平異常提升。因此，臨床經由檢測尿清蛋白水平，可判斷是否存在腎小球受損及受損程度。以往臨床多采用尿清蛋白排泄率診斷糖尿病腎病，但其存在一定的不足，比如極易受炎癥、運動、飲食等因素影響，單純診斷特異度較低[18]。尿β2微球蛋白主要由有核細胞、淋巴細胞及紅細胞合成，屬于小分子蛋白，可自由從腎小球濾過，約99.9%可在近端腎小管重吸收、分解。而一旦機體腎小管功能出現(xiàn)損傷，可導致尿液中β2微球蛋白水平異常升高，故臨床多將其作為判斷腎小管受損的指標。本研究結果顯示，研究組確診時尿清蛋白、尿β2微球蛋白水平均顯著高于對照組，且顯著高于本組治療后，提示臨床檢測尿清蛋白、尿β2微球蛋白水平，可判斷糖尿病患者有無早期腎功能損害，且可指導臨床治療方案的制定。

本研究還重點分析了上述4種指標單獨與聯(lián)合檢測時對糖尿病腎病的檢出陽性率，聯(lián)合檢測陽性率高達89.00%, 顯著較各項單獨檢測陽性率更高。因此，在糖尿病腎病早期診斷中，可聯(lián)合檢測血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白水平，以提升陽性檢出率，并輔以相關綜合診斷措施，盡早確診、治療，改善患者預后。

綜上所述，在糖尿病腎病的診療過程中，血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿清蛋白、尿β2微球蛋白水平的檢測價值較高，需引起高度關注。