龍永春, 湯 邢, 田小艷, 趙 靜

(延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 咸陽(yáng), 712000)

急性腦梗死(ACI)為神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病，主要致病因素為動(dòng)脈粥樣硬化、血液黏稠度升高、血栓形成等，具有起病急驟、病情兇險(xiǎn)、進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，且具有較高的發(fā)病率及致殘率、致死率[1]。目前，溶栓治療被認(rèn)為是ACI最有效的治療方法，能有效疏通梗死血管，恢復(fù)腦部血流再灌注，緩解腦損傷，但部分患者溶栓治療后神經(jīng)功能恢復(fù)效果不佳，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[2-3]。本研究采用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)靜脈溶栓治療ACI患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2018年5月本院收治的ACI患者98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組49例。2組基線資料(梗死部位、梗死類(lèi)型、合并癥、腦梗死灶體積、發(fā)病至溶栓時(shí)間、年齡、性別)比較無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性，見(jiàn)表1。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《中國(guó)腦血管病影像應(yīng)用指南》[4]中ACI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診; ③ 發(fā)病至溶栓治療時(shí)間≤6 h; ④ 對(duì)本研究藥物不過(guò)敏; ⑤ 近期未使用抗凝藥物治療; ⑥ 具有一定讀寫(xiě)能力; ⑦ 患者及其家屬知曉本研究，自愿簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 出血性梗死者; ② 凝血功能障礙者; ③ 合并惡性腫瘤者; ④ 認(rèn)知功能障礙者; ⑤ 心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重病變者; ⑥ 動(dòng)、靜脈畸形者; ⑦ 全身嚴(yán)重感染者; ⑧ 治療依從性差者。

1.2 方法

2組入院后即刻行抗血小板、清除自由基、降低顱內(nèi)壓、改善腦循環(huán)等對(duì)癥治療。對(duì)照組采用rt-PA(廣東銘康生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130000)靜脈溶栓治療。用法用量: rt-PA總劑量0.9 mg/kg, 最大劑量不超過(guò)90 mg, 首先取總劑量的10%于1 min內(nèi)靜脈推注，剩余90%劑量+250 mL氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，于60 min內(nèi)滴注完畢。溶栓治療結(jié)束24 h后行頭顱CT檢查，確認(rèn)無(wú)出血后給予抗血小板藥物、腦保護(hù)劑、清除自由基等常規(guī)治療。研究組采用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字S20100005)聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療, rt-PA靜脈溶栓同對(duì)照組，采用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子行肌肉注射, 30 μg/次, 1次/d。持續(xù)治療2周后評(píng)估療效。

表1 2組基線資料對(duì)比

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]

采用卒中量表(NIHSS)評(píng)估患者神經(jīng)功能，并據(jù)此制定療效標(biāo)準(zhǔn)?；救? 與治療前比較, NIHSS評(píng)分降低>90%, 病殘等級(jí)為0級(jí); 顯效: 與治療前比較, NIHSS評(píng)分降低46%～90%, 病殘等級(jí)為1～3級(jí); 好轉(zhuǎn): 與治療前比較, NIHSS評(píng)分降低18%～<46%; 無(wú)效: NIHSS評(píng)分降低不足18%, 或病情加重。總有效率=(基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

① 比較2組治療效果。② 比較2組治療前后NHISS評(píng)分。③ 比較2組治療前、治療后1個(gè)月生活質(zhì)量，采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)評(píng)估，從活力、精神健康、社會(huì)功能及總體健康4個(gè)維度評(píng)估，分值均為0～100分，得分越高表示各項(xiàng)功能越好[6]。④ 比較2組治療前后血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、髓鞘堿性蛋白(MBP)及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BNDF)水平，采集患者晨起靜脈血3 mL, 以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理10 min, 留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)上述各指標(biāo)，相關(guān)試劑盒購(gòu)自上海戶實(shí)醫(yī)藥科技有限公司，操作由專(zhuān)人嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療效果比較

研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 2組神經(jīng)功能比較

治療前, 2組NIHSS評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后, 2組NIHSS評(píng)分均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.3 2組生活質(zhì)量比較

治療前, 2組活力、精神健康、社會(huì)功能及總體健康各項(xiàng)評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后1個(gè)月，研究組活力、精神健康、社會(huì)功能及總體健康各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 分

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.4 2組血清指標(biāo)比較

治療前, 2組血清NGF、MBP及BNDF水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后，研究組血清NGF及BNDF水平高于對(duì)照組, MBP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組血清指標(biāo)對(duì)比

NGF: 神經(jīng)生長(zhǎng)因子; MBP: 髓鞘堿性蛋白; BNDF: 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。與對(duì)照組比較, *P<0.05。

3 討 論

相關(guān)研究[7]表明, ACI的治療目的主要為恢復(fù)缺血區(qū)血流灌注與保護(hù)腦組織及促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。ACI早期進(jìn)行溶栓治療可最大限度地恢復(fù)半暗帶血流灌注，目前主要溶栓方法為rt-PA靜脈溶栓。rt-PA為第2代溶栓藥物，屬于一種天然存在的纖溶酶原激活劑，與纖維蛋白存在較高親和力，可有效溶解血塊，且不會(huì)引發(fā)系統(tǒng)性纖溶狀態(tài)，安全性較高[8-9]。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子提取自小鼠頜下腺，對(duì)促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)、增殖及存活具有良好作用[10]。

本研究將注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓應(yīng)用于ACI患者，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率95.92%, 明顯高于對(duì)照組81.63%。治療后，研究組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組顯著較低(P<0.05), 表明該聯(lián)合方案治療能顯著改善ACI患者神經(jīng)功能，提高治療效果。分析其原因可能為rt-PA靜脈溶栓治療可有效疏通患者梗死血管，迅速恢復(fù)腦組織供血、供養(yǎng)，減輕腦水腫狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。在此基礎(chǔ)上加用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，可快速透過(guò)血腦屏障進(jìn)入神經(jīng)中樞，補(bǔ)充外源性NGF, 為神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)提供營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)神經(jīng)元、突起再生，從而進(jìn)一步改善神經(jīng)功能，增強(qiáng)療效[11-12]。BNDF是一種重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，與NGF都具有維持神經(jīng)元生長(zhǎng)、存活、分化及損傷后再生的作用[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后NGF及BNDF水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。表明rt-PA靜脈溶栓治療基礎(chǔ)上加用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可有效提高血清NGF及BNDF水平，這可能是注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合能進(jìn)一步提高患者神經(jīng)功能的重要原因。

MBP位于髓鞘漿膜表面，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的主要蛋白質(zhì)，具有維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及功能穩(wěn)定的作用，正常情況下MBP不易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液，當(dāng)腦組織受損時(shí)，血腦屏障功能降低，導(dǎo)致MBP大量釋放至血液內(nèi)，引起血清MBP水平升高，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生破壞[14-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清MBP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 表明注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓能有效降低ACI患者血清MBP水平，從而提高M(jìn)BP對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及功能穩(wěn)定的維持作用，對(duì)促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)具有積極的影響。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后1個(gè)月，研究組活力、精神健康、社會(huì)功能及總體健康各項(xiàng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 表明二者聯(lián)合治療能有效提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，對(duì)ACI患者采用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療的療效顯著，能有效提高血清NGF及BNDF水平，降低血清MBP水平，改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。