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        探討興奮性氨基酸受體拮抗劑治療中度阿爾茨海默病的臨床療效

        2019-07-04 11:14:46
        關(guān)鍵詞:奈哌興奮性拮抗劑

        阿爾茨海默病即老年癡呆癥,是臨床較常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。由于其特點(diǎn),在實(shí)際的發(fā)病過程中會(huì)對(duì)患者的正常工作生活以及身體健康造成非常嚴(yán)重的影響[1]。尤其是若沒有對(duì)患者采取及時(shí)有效的治療措施,也可能會(huì)威脅其生命。因此對(duì)阿爾茨海默病的有效治療成為了當(dāng)前臨床上的研究重點(diǎn)。通過分析顯示,當(dāng)前在對(duì)阿爾茨海默病患者治療時(shí)多奈哌齊是較常見的藥物類型,但隨著人們對(duì)療效要求的不斷提升,在治療時(shí)若僅使用多奈哌齊已經(jīng)無法取得較好療效[2]。因此更加有效的藥物亟待被發(fā)現(xiàn)。在本研究中,即分析了將興奮性氨基酸受體拮抗劑替換多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效以及安全性,旨在為阿爾茨海默病的臨床治療提供參考資料,具體報(bào)道如下。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象

        1.1.1 一般資料 選擇我院于2016年10月—2018年10月收治的中度阿爾茨海默病患者80例作為研究對(duì)象。所有患者均可被確診為中度阿爾茨海默病。將其按照治療方法的不同,將其分為對(duì)照組(40例)與觀察組(40例)。對(duì)照組中,男23例、女17例,平均年齡為(59.36±5.41)歲;觀察組中,男22例、女18例,平均年齡為(59.29±5.36)歲。對(duì)兩組患者的一般資料分析、比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。我院倫理委員會(huì)對(duì)本研究完全知情并且批準(zhǔn)研究。

        1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(二):阿爾茨海默病診治指南》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn),確診為中度阿爾茨海默病。(2)未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)和并發(fā)癥,不會(huì)對(duì)治療效果造成影響。(3)對(duì)本研究完全知情并且同意,簽署《知情同意書》。(4)能夠耐受本研究中的所有治療方案。

        1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)排除出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者,會(huì)對(duì)治療效果造成影響。(2)不同意參與到本研究中者。(3)病情非常嚴(yán)重,無法耐受治療者。(4)無法被確診為阿爾茨海默病者。

        1.2 方法

        1.2.1 常規(guī)治療方法 所有患者均需使用常規(guī)方法處理,即對(duì)其生活狀況進(jìn)行控制,避免在生活中出現(xiàn)危險(xiǎn)事件等,并讓家屬進(jìn)行全天24 h陪護(hù),避免發(fā)生意外。尤其需要注意對(duì)其飲食起居進(jìn)行有效處理,并注意正常大小便,定期擦身擦背,以免發(fā)生褥瘡等疾病。同時(shí)需對(duì)患者進(jìn)行生活能力和記憶力的訓(xùn)練,促進(jìn)其正常生活能力的恢復(fù)。

        1.2.2 對(duì)照組治療方法 對(duì)照組采取多奈哌齊治療。本研究使用鹽酸多奈哌齊片(陜西方舟制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030583,規(guī)格5 mg)治療,初始劑量為5 mg/次,每日在睡前服用1次。在服用1個(gè)月后,可按照患者病情,將劑量提升到10 mg/次。

        1.2.3 觀察組治療方法 觀察組使用興奮性氨基酸受體拮抗劑治療,本研究應(yīng)用鹽酸興奮性氨基酸受體拮抗劑片(H.Lundbeck A/S,國(guó)藥準(zhǔn)字H20120268,規(guī)格5 mg),首次劑量為5mg/次,每日1次,維持治療3周。在3周后可將劑量提升到10 mg/次,每日1次。從第4周開始講劑量提升到10 mg/次,每日2次。仍需在睡前服用。

        對(duì)兩組患者均實(shí)施為期2個(gè)月的治療。

        1.3 觀察指標(biāo)

        使用《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(二):阿爾茨海默病診治指南》[3]的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者好轉(zhuǎn)情況,若在治療后轉(zhuǎn)變?yōu)檩p度或痊愈則可被納入好轉(zhuǎn)患者,計(jì)算好轉(zhuǎn)率。輕度:在治療后癥狀有顯著改善,但仍出現(xiàn)輕微癥狀。痊愈:治療后癥狀消失。另需使用MMSE評(píng)分表和日常生活能力(activity of daily living,ADL)評(píng)分表評(píng)價(jià)治療后患者生活能力好轉(zhuǎn)情況。在治療安全性上,需對(duì)兩組治療后的并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行收集和分析。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以(n,%)表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 好轉(zhuǎn)情況對(duì)比

        觀察組患者的好轉(zhuǎn)率為85.0%,高于對(duì)照組好轉(zhuǎn)率的72.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        2.2 MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分對(duì)比

        觀察組患者的MMSE評(píng)分為(19.56±1.51)分,高于對(duì)照組MMSE評(píng)分的(17.25±3.42)分;觀察組患者的ADL評(píng)分為(82.12±15.42)分,高于對(duì)照組ADL評(píng)分的(62.36±24.12)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比

        觀察組和對(duì)照組在治療時(shí)均出現(xiàn)了惡心嘔吐、倦怠乏力、頭暈頭痛的并發(fā)癥,兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

        3 討論

        阿爾茨海默病即俗稱的老年癡呆癥,是一種臨床比較常見的疾病。由于其特點(diǎn),在實(shí)際的發(fā)病中會(huì)對(duì)患者的身體健康和正常生活造成較大影響[4]。尤其是隨著我國(guó)老齡化趨勢(shì)的不斷加劇,當(dāng)前阿爾茨海默病患者的數(shù)量呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢(shì),并且也對(duì)我國(guó)老年人的健康造成了越來越嚴(yán)重的危害。在這樣的前提下,如何對(duì)阿爾茨海默病患者實(shí)施安全有效的治療成為了當(dāng)前臨床研究中的主要問題[5]。當(dāng)前在對(duì)阿爾茨海默病患者治療時(shí),多奈哌齊是最為常見和有效的藥物,并且在以往的研究中也顯示,使用阿爾茨海默病能夠取得較好療效。而隨著人們對(duì)治療要求的不斷提升,使用多奈哌齊治療已經(jīng)無法滿足相關(guān)要求,因此需使用更加有效的藥物對(duì)患者治療。

        通過分析顯示,這主要是由于多奈哌齊自身的特點(diǎn)造成的。從藥理學(xué)上講,多奈哌齊屬于六氧吡啶類的氧化物,同時(shí)也是第二代特異性、可逆性的中樞乙酰膽堿酯酶的抑制藥物[6]。通過對(duì)中樞乙酰膽堿酯酶的活性進(jìn)行抑制,能夠減緩?fù)挥|間隙乙酰膽堿的分解速度,因此能夠顯著提升突觸間隙乙酰膽堿的含量,最終能夠改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能,起到較好治療效果。但需要注意的是,雖然使用多奈哌齊能夠在一定程度上將患者的認(rèn)知功能進(jìn)行改善,但由于其僅能夠改善患者臨床癥狀,因此一旦停止使用,則會(huì)導(dǎo)致治療效果的下降[7]。在這樣的前提下,如何使用更加有效的藥物治療得到了較多關(guān)注。

        表1 觀察組和對(duì)照組的好轉(zhuǎn)率對(duì)比

        表2 觀察組和對(duì)照組的MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分對(duì)比(分,±s)

        表2 觀察組和對(duì)照組的MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分對(duì)比(分,±s)

        images/BZ_131_213_2661_2303_2722.png觀察組 40 19.56±1.51 82.12±15.42對(duì)照組 40 17.25±3.42 62.36±24.12 t值 - 3.908 4.365 P值 - 0.002 0.000

        表3 觀察組和對(duì)照組的并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比[n,(%)]

        而興奮性氨基酸受體拮抗劑即這樣的藥物。興奮性氨基酸受體拮抗劑是興奮性氨基酸受體拮抗劑,在機(jī)體內(nèi)部能夠有效阻斷谷氨酸濃度病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷[8]。而對(duì)于阿爾茨海默病患者而言,其發(fā)病的一類重要因素即谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)功能受損。在這種情況發(fā)生后,患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)退行性癡呆的相關(guān)癥狀[9]。而興奮性氨基酸受體拮抗劑屬于非競(jìng)爭(zhēng)性的谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑,可較好的阻斷谷氨酸在濃度升高后,導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷,因此能夠徹底改善阿爾茨海默病患者的病因,也可取得較好的臨床療效[10]。尤其是在對(duì)患者神經(jīng)進(jìn)行保護(hù)后,可減緩?fù)诵行圆∽兊陌l(fā)展速度,其治療效果明顯更佳。

        本研究也顯示,通過將多奈哌齊替換為興奮性氨基酸受體拮抗劑進(jìn)行治療后,臨床療效明顯更佳。觀察組患者的好轉(zhuǎn)率為85.0%,高于對(duì)照組好轉(zhuǎn)率的72.5%,同時(shí)觀察組患者的MMSE評(píng)分為(19.56±1.51)分,高于對(duì)照組MMSE評(píng)分的(17.25±3.42)分;觀察組患者的ADL評(píng)分為(82.12±15.42)分,高于對(duì)照組ADL評(píng)分的(62.36±24.12)分,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此可見,使用興奮性氨基酸受體拮抗劑對(duì)阿爾茨海默病患者治療的療效和安全性均較好。而在當(dāng)前的研究中[11-12]也顯示,通過使用興奮性氨基酸受體拮抗劑對(duì)阿爾茨海默病患者治療的療效也明顯更佳,可更好的改善患者認(rèn)知功能以及行為能力,其改善精神行為癥狀的效果也更好。

        綜上所述,在對(duì)阿爾茨海默病患者實(shí)施臨床治療時(shí),將興奮性氨基酸受體拮抗劑替換多奈哌齊治療的療效明顯更佳,尤其是其治療安全性能夠得到較好保障,并不會(huì)導(dǎo)致更加嚴(yán)重并發(fā)癥的出現(xiàn),因此在阿爾茨海默病的臨床治療中有著明顯更佳的使用價(jià)值。

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