李翊嘉 王葉菊 劉紅麗 王伊萌 魏志 楊凱 王曉雪

(漢中市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 漢中 723000)

骨質(zhì)疏松癥是一種以低骨量及骨組織細(xì)微結(jié)構(gòu)被破壞，引發(fā)骨骼脆性增加，易導(dǎo)致骨折的代謝性疾病，常見于中老年人[1]。主要與年齡增加、骨吸收過多或形成不足有關(guān)，目前臨床治療以藥物干預(yù)為主，其中阿托伐他汀可抑制破壞骨細(xì)胞生長(zhǎng)和骨吸收，加快骨形成；阿侖膦酸鈉可加快骨重建，使骨量增加[2]。但目前有關(guān)兩種藥物聯(lián)合治療老年性骨質(zhì)疏松癥的報(bào)道較為少見。本文旨在探討阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉對(duì)老年性骨質(zhì)疏松癥患者生化指標(biāo)、骨密度、炎癥因子及疼痛程度的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年6月至2018年10月本院收治的老年性骨質(zhì)疏松癥患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各60例。觀察組男36例，女24例；年齡55～80歲，平均(68.98±4.36)歲；病程2～10年，平均(5.62±1.25)年。對(duì)照組男37例，女23例；年齡57～79歲，平均(67.12±3.98)歲；病程3～12年；平均(6.11±1.56)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)(第三稿)》[3]中老年性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；均有腰、背、骨盆等處疼痛，但能進(jìn)行日?；顒?dòng)；對(duì)所用藥物無過敏史；主動(dòng)配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并強(qiáng)直性脊柱炎或其他骨骼系統(tǒng)疾病者；近半年使用過激素類等影響骨代謝藥物者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；表達(dá)能力障礙者。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核已批準(zhǔn)本研究，入選者及其家屬均簽定知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組采用阿侖膦酸鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140144)口服治療，70 mg/次，1次/周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀(河南天方藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070054)口服治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者需接受為期3個(gè)月的持續(xù)治療，期間可視患者具體情況增減藥量。

1.3觀察指標(biāo) (1)生化指標(biāo)：于治療前、治療3個(gè)月后，抽取患者空腹靜脈血，采用康宇HF-240型全自動(dòng)生化儀檢測(cè)B-ALP、CTX、BGP及25-羥基維生素D四項(xiàng)生化指標(biāo)水平。(2)治療3個(gè)月后，采用AKDX-09W型骨密度檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)腰椎、前臂及股骨頸部位的骨密度。(3)治療前、治療3個(gè)月后，取患者清晨空腹靜脈血，以2 000～3 000 r/min離心10 min 后，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，檢測(cè)試劑盒購自北京北瑞達(dá)醫(yī)藥科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。(4)治療后，采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)[4]評(píng)估兩組患者疼痛程度，滿分10分，分?jǐn)?shù)越高表示患者疼痛越嚴(yán)重。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者生化指標(biāo)水平比較 治療后，與對(duì)照組比較，觀察組B-ALP、BGP及25-羥基維生素D水平較高，CTX水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者生化指標(biāo)水平比較

2.2兩組患者不同部位骨密度比較 治療后，觀察組不同部位骨密度均較對(duì)照組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同部位骨密度比較

2.3兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，觀察組炎癥因子水平較對(duì)照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較

2.4兩組患者疼痛程度比較 治療后，對(duì)照組疼痛程度無1例、輕度3例、中度38例、重度18例，疼痛度為98.33%；觀察組疼痛程度無10例、輕度28例、中度19例、重度3例，疼痛度為83.33%。觀察組疼痛程度較對(duì)照組低(χ2=8.107，P<0.05)。

3 討 論

老年性骨質(zhì)疏松癥是由于機(jī)體衰老，全身多器官生理性退化，體內(nèi)性激素水平下降，雌激素缺乏后使機(jī)體對(duì)鈣吸收減少，導(dǎo)致血鈣水平降低，骨量生成減少，同時(shí)伴隨破骨細(xì)胞生成降低，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生[5]。本文結(jié)果顯示，與對(duì)照組對(duì)比，觀察組B-ALP、BGP、25-羥基維生素D水平及骨密度較高，CTX水平、炎癥因子水平及疼痛程度較低。由此可見，老年性骨質(zhì)疏松癥患者采用阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療效果顯著，可有效改善生化指標(biāo)及炎癥因子水平，提高骨密度，減輕患者疼痛。分析原因如下：阿侖膦酸鈉屬于氨基二磷酸鹽類骨代謝調(diào)節(jié)劑，可與骨組織礦物質(zhì)沉積合成，抑制破骨細(xì)胞合成，減少單核破骨細(xì)胞前體合成多核破骨細(xì)胞，減少巨噬細(xì)胞生長(zhǎng)；可破壞破骨細(xì)胞結(jié)構(gòu)，使其迅速凋亡，縮短破骨壽命及存活率；可與骨骼內(nèi)氫磷灰石結(jié)合，進(jìn)入骨基氫磷灰石晶體內(nèi)，破骨細(xì)胞作用于晶體時(shí)，藥物被溶解釋放，從而發(fā)揮藥理作用，抑制破骨細(xì)胞活性和骨吸收，使骨丟失速度降低，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸[6-7]。但長(zhǎng)期使用此藥會(huì)對(duì)胃腸道黏膜產(chǎn)生刺激，出現(xiàn)腹脹、腹痛、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，給疾病恢復(fù)帶來影響。阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酸輔酶A還原酶抑制劑，可降低膽固醇合成，阻斷羥甲基戊二酸輔酶A，抑制甲羥戊酸鹽活性，從而抑制改變骨形態(tài)的蛋白-2基因啟動(dòng)子，可促進(jìn)骨量生成，加快骨骼重建，使損傷骨組織或細(xì)胞再生，誘發(fā)新骨生成，成為目前臨床治療老年性骨質(zhì)疏松癥較為新型的治療手段[8-9]。該藥物還可擴(kuò)張血管、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫，對(duì)于頑固性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也具有較好的效果。相關(guān)研究[10]顯示，曾使用過阿托伐他汀的患者其骨折發(fā)生率降低16%，近期使用過的患者其骨折發(fā)生率降低36%，而未使用過此藥物的患者骨折發(fā)生率可達(dá)65%，可見阿托伐他汀對(duì)促進(jìn)骨生長(zhǎng)，降低骨折發(fā)生率具有良好的治療效果。兩種藥物聯(lián)合使用，可抑制破骨生長(zhǎng)，延長(zhǎng)骨礦化時(shí)間，加快成骨生長(zhǎng)，增加患者骨骼骨密度，促進(jìn)疾病恢復(fù)。

綜上所述，老年性骨質(zhì)疏松癥患者采用阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療效果顯著，可有效改善生化指標(biāo)和炎癥因子水平，增加患者相應(yīng)部位骨密度，發(fā)揮較好鎮(zhèn)痛作用，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。