李衛(wèi)華 郭子文 何慧清 牛曉敏 黎偉超

廣東省中山市人民醫(yī)院，廣東中山 528400

急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）屬于造血系統(tǒng)的異質(zhì)性疾病，該病的特征主要表現(xiàn)在外周血、淋巴組織、骨髓及其他器官中伴有未成熟細(xì)胞惡性增殖。臨床上對(duì)于急性白血病免疫標(biāo)志物的研究不斷深入，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)具備精確鑒定白血病細(xì)胞免疫學(xué)特征的能力，這對(duì) ALL的診斷和預(yù)后評(píng)估均提供了便利，能夠?yàn)閭€(gè)性化治療方案的制定提供更加科學(xué)的依據(jù)[1-2]。本研究以在我院血液科初次明確診斷和治療的92例成人急性B淋巴細(xì)胞白血病患者為主要研究對(duì)象，對(duì)CD20表達(dá)在成人急性B淋巴細(xì)胞白血病中的臨床特征進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2013年1月～2018年1月在我院血液科明確診斷和治療的92例患者（年齡≥16歲）急性B淋巴細(xì)胞白血病患者為主要研究對(duì)象，其中男50例，女42例；年齡17～72歲，平均（36.2±15.2）歲；病程7d～3個(gè)月，平均（1.58±0.26）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)張之南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]入組的所有患者均經(jīng)經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、白血病相關(guān)免疫表型、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)進(jìn)行診斷，且符合世界衛(wèi)生組織關(guān)于白血病分型的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）自愿參與。

1.2 研究方法

檢測(cè)白血病細(xì)胞免疫表型的方法為直接免疫熒光流式細(xì)胞術(shù)，先識(shí)別細(xì)胞群，而后對(duì)細(xì)胞群中的相關(guān)抗原陽(yáng)性率情況進(jìn)行計(jì)算。單克隆抗體主要針對(duì)B系、T系、髓系、非系列特異性共4個(gè)系列的抗原，其中 B 系為 CD10、CD19、CD20、cyCD79a；T 系 為 CD5、CD7、cyCD3；髓 系 為 CD13、CD33、CD64、eMPO；非系列特異性為 CD34、HLA-DR。CD20≥20%，則判定為陽(yáng)性[4-6]。

治療方法主要包括三種方法：（1）誘導(dǎo)治療。應(yīng)用VDP±L-ASP（長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素/吡柔比星、潑尼松或地塞米松±左旋門(mén)冬酰胺酶）方案誘導(dǎo)化療。在化療的第14天或第28天行骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，判定是否達(dá)到完全緩解（CR）。（2）強(qiáng)化治療。序貫應(yīng)用阿糖胞苷、依托泊苷、大劑量甲氨蝶呤、大劑量阿糖胞苷、Hyper-CVAD（大劑量環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、多柔比星、地塞米松）等方案。（3）分子靶向治療。患者中BCR/ABL融合基因陽(yáng)性病例聯(lián)合采用伊馬替尼治療。（4）異基因造血干細(xì)胞移植。高?；颊哂泻线m配型患者首次完全緩解后行異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究中涉及到的數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，SPSS19.0進(jìn)行分析處理，組間比較中的計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Kaplan-Meier法分析五年生存率，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 B-ALL中CD20的表達(dá)及臨床特征

本研究中92例B-ALL的CD20陽(yáng)性患者15例（16.3%），CD20陰 性 患 者 77例（83.7%），在性別上兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B-ALL患者中16～55歲組別CD20陽(yáng)性組與陰性組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表1）。初診的B-ALL中，血常規(guī)WBC≥30×109/L的患者中CD20陽(yáng)性組和CD20陰性組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.471）。BCR/ABL融合基因的檢測(cè)顯示，CD20陽(yáng)性組的異常檢出率（13.3%）低于CD20陰性組（25.9%），但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 CD20陽(yáng)性與年齡性別的關(guān)系[n（%）]

表2 CD20陽(yáng)性與白細(xì)胞及BCR/ABL的關(guān)系[n（%）]

2.2 CD20陽(yáng)性及陰性患者的療效分析

92例B-ALL中可隨訪到Ph-的70例B-ALL患者，其中CD20陽(yáng)性組與CD20陰性組首次誘導(dǎo)化療完全緩解率分別為84.6%（11/13）和92.9%（53/57），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.338），見(jiàn)表3。而CD20陽(yáng)性組與CD20陰性組復(fù)發(fā)率分別為30.7%（4/13）和14.0%（8/57），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表3 CD20陽(yáng)性與CRI的關(guān)系（Ph-B-ALL）[n（%）]

表4 CD20陽(yáng)性與復(fù)發(fā)的關(guān)系[n（%）]

2.3 兩組患者的生存率比較

CD20陽(yáng)性組中完成誘導(dǎo)治療13例，CD20陰性組中57例。隨訪時(shí)間最長(zhǎng)57個(gè)月，CD20陽(yáng)性組和CD20陰性組5年總體生存率（OS）分別為27.5%和58.3%，CD20陽(yáng)性組比陰性組的5年總體生存率較低，運(yùn)用Kaplan-Meier曲線分析生存率，發(fā)現(xiàn)兩組患者的生存率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.146）。

3 討論

作為一種生物學(xué)、臨床行為異質(zhì)性的疾病，急性淋巴細(xì)胞白血病的特征主要體現(xiàn)在外周組織、淋巴組織以及骨髓組織中存在著異常堆積和異常增殖[7-10]。急性淋巴細(xì)胞白血病的不同亞型的生物學(xué)特征和臨床表現(xiàn)等存在一定差異性，且療效和預(yù)后相差較大。單核細(xì)胞、靜息以及激活的T細(xì)胞、裸細(xì)胞以及非淋巴細(xì)胞都不表達(dá)CD20分子。在成熟B細(xì)胞和惡性B細(xì)胞中，CD20的表達(dá)水平較高，在未成熟B細(xì)胞和惡性幼稚細(xì)胞中表達(dá)水平相對(duì)較低，且存在差異性表達(dá)[11-12]。

CD20抗原表達(dá)與成人急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病的預(yù)后關(guān)系目前仍有爭(zhēng)議，本研究結(jié)果顯示，CD20陽(yáng)性組在年齡、性別、初診時(shí)白細(xì)胞數(shù)與CD20陰性組比較無(wú)顯著差異，而CD20陽(yáng)性組的bcr-abl融合基因表達(dá)陽(yáng)性率明顯低于CD20陰性組[8-12]。在治療方面，由于目前針對(duì)CD20陽(yáng)性的靶向藥物利妥昔單抗的使用，有研究認(rèn)為抗CD20單抗可使該類(lèi)患者從中獲益[13-15]。

綜上所述，CD20陽(yáng)性急性B淋巴細(xì)胞白血病患者與CD20陰性急性B淋巴細(xì)胞白血病患者在臨床特征、治療效果和預(yù)后方面相比均無(wú)明顯差異，CD20尚并不能作為急性淋巴細(xì)胞白血病的獨(dú)立的預(yù)后因素。