黃 琳

廣東省佛山市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 （內(nèi)四科一區(qū)），廣東佛山 528211

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）是由于動脈粥樣斑塊形成或者脫落成血栓，致使腦動脈狹窄或突然堵塞，引起大腦供血不足或者中斷最終導(dǎo)致腦組織壞死的一種疾病[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，雖然急性腦梗死的死亡率不斷下降，但是腦梗死神經(jīng)損傷所導(dǎo)致的殘疾仍然是困擾患者及其家庭的一大難題。因此有效改善腦梗死對患者神經(jīng)功能造成的損傷，抑制梗死后腦部組織的炎癥反應(yīng)在腦梗死的治療中至關(guān)重要[2-3]。研究表明腦血管擴(kuò)張劑長春西汀能有效增加腦血流量，增強(qiáng)大腦能量代謝；依達(dá)拉奉作為自由基清除劑，可以保護(hù)腦組織免受氧化損傷，因而上述兩種藥物常用于ACI患者的治療[4]。本研究旨在探討依達(dá)拉奉聯(lián)合長春西汀對腦梗死患者的療效和炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料

選取我院神經(jīng)內(nèi)科2016年1月～2018年2月收治的急性腦梗死患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組兩組：其中對照組60例，其中男35例，女25例，平均年齡（56.7±3.2）歲，平均病程（5.05±2.06）h，平均體重指數(shù)BMI（21.30±3.04）kg/m2，其中合并有高血壓者37例，合并高血脂癥者23例；治療組60例，其中男3，女27例，平均年齡（55.9±3.0）歲，平均病程（5.31±1.98）h，平均體重指數(shù)BMI（21.18±3.21）kg/m2，其中合并有高血壓者36例，合并高血脂癥者24例。兩組患者的性別、年齡、疾病的病程、體重指數(shù)及合并疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意。

1.2 患者納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均為首次腦梗死患者，符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》所規(guī)定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]）；（2）頭部影像學(xué)檢查（頭部CT和MRI）證實有相關(guān)責(zé)任病灶；（3）病人順從性較好，能夠配合治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對所研究的藥物過敏患者；（2）患有嚴(yán)重心臟、肝臟或者腎臟等功能障礙；（3）復(fù)發(fā)腦梗死患者；（4）腦部大面積梗死，意識障礙者；（5）凝血功能障礙或嚴(yán)重出血傾向者；（6）患有精神疾病者；（7）不愿配合治療者。

1.3 治療方法

所有參與研究的患者入院后先予靜脈溶栓治療，同時采取腦梗死的常規(guī)治療以及規(guī)范化的二級預(yù)防措施，主要包括：控制血壓，控制血糖，調(diào)節(jié)血脂，抗血小板聚集和抗凝，保護(hù)神經(jīng)，維持水、電解質(zhì)酸堿平衡，抗感染等治療措施。對照組在上述治療的基礎(chǔ)上予注射用長春西?。ㄉ轿髌盏滤帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040410，2mL：10mg×6支）20mg加入0.9% NaCl注射液500mL中緩慢靜滴，1次/d，共計14d為1個療程[6]。治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液（依達(dá)拉奉注射液，國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn) 字 H20080056，20mL：30mg）30mg加 入 0.9%NaCl注射液100mL靜滴，2次/d，共計14d為1個療程[7]。

1.4 療效評價

療效依據(jù)《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》，以腦梗死腦卒中量表評分（NIHSS評分）在治療前后的差值與治療前評分的比值為判定腦梗死后療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]，具體為：NIHSS評分差值比=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%；該比值≥81%或評分降至6分以下為基本恢復(fù)；56%≤該比值＜81%為顯著進(jìn)步；11%≤該比值＜56%為進(jìn)步；該比值＜11%為無變化；若該比值為負(fù)值，表示病情惡化，治療總有效率=（恢復(fù)+明顯好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%[8-9]。觀察記錄兩組患者治療前和治療14d后的NIHSS評分和Barthel指數(shù)；患者分別于治療前和治療14d后的清晨抽取空腹靜脈血，檢測超敏C反應(yīng)蛋白采取乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測量，TNF-α和IL-8采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測[10]；記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率情況比較

對照組的治療總有效率是78.33%，治療組患者的治療總有效率是93.33%，對照組患者的治療總有效率明顯低于治療組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者的NIHSS評分和Barthel指數(shù)情況比較

治療后兩組患者的NIHSS評分較治療前均明顯減低，且治療組較對照組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的Barthel指數(shù)較治療前均明顯增加，且治療組較對照組增加 更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的NIHSS評分和Barthel指數(shù)評分情況比較（±s，分）

表2 兩組患者的NIHSS評分和Barthel指數(shù)評分情況比較（±s，分）

組別 n NIHSS評分Barthel指數(shù)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 60 16.77±2.83 8.57±1.62 19.478 0.000 54.22±6.24 68.07±8.87 9.892 0.000治療組 60 17.20±2.92 11.49±1.89 12.716 0.000 55.04±5.89 77.92±9.11 16.337 0.000 t 0.819 9.086 0.740 6.001 P 0.414 0.000 0.461 0.000

2.3 兩組患者的hs-CRP 、TNF-α和IL-8情況比較

治療后兩組患者的hs-CRP 、TNF-α和IL-8較治療前均明顯降低，且治療組患者降低更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的hs-CRP 、TNF-α和IL-8情況比較（±s）

表3 兩組患者的hs-CRP 、TNF-α和IL-8情況比較（±s）

組別 n hs-CRP （mg/L） TNF-α（μg/L） IL-8（μmoL/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 60 27.81±3.51 17.68±6.31 10.867 0.000 120.88±31.66 91.34±16.20 6.434 0.000 30.27±5.16 21.33±4.05 10.557 0.000治療組 60 28.24±3.70 14.93±5.66 15.247 0.000 122.16±30.72 74.29±14.77 10.878 0.000 29.33±5.86 14.79±5.03 14.584 0.000 t 0.653 2.513 0.225 6.024 0.933 7.845 P 0.515 0.013 0.823 0.000 0.353 0.000

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組患者用藥后出現(xiàn)皮疹2例，感覺惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；治療組患者出現(xiàn)皮疹2例，出現(xiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）上升而導(dǎo)致的肝功能異常者3例，藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.120，P=0.729）。

3 討論

急性腦梗死是中老年人群的常見疾病，其不僅致死率高，且腦梗死對腦細(xì)胞的損傷往往導(dǎo)致患者遺留殘疾，并因此喪失獨立生活能力，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[11-12]。病理研究表明，雖然腦梗死灶的中心腦細(xì)胞已完全壞死，但是在壞死細(xì)胞的周圍還存在“半暗帶”，該部位的腦細(xì)胞未完全壞死，還有可存活的神經(jīng)元[13-14]。可見，快速并及時的恢復(fù)腦梗部位的血供，挽救缺血半暗帶內(nèi)的受損神經(jīng)細(xì)胞，避免此處神經(jīng)元受到繼發(fā)性的炎癥損傷，盡可能的恢復(fù)改善半暗帶內(nèi)神經(jīng)元功能，是治療腦梗死，改善預(yù)后的關(guān)鍵[13-14]。

長春西汀是脂溶性較強(qiáng)的一種生物堿，其對腦血管的選擇性作用較強(qiáng)，可松弛腦血管平滑肌，擴(kuò)張腦血管，并增強(qiáng)大腦供血，從而改善大腦微循環(huán)。此外長春西汀還能夠增加腦細(xì)胞對葡萄糖攝入與代謝以及對氧的利用率，提高腦細(xì)胞耐受缺氧環(huán)境的能力；長春西汀還能夠抵御細(xì)胞毒性物質(zhì)對腦神經(jīng)元的損害[15]。依達(dá)拉奉屬于可以清除氧自由基的腦保護(hù)劑，除了保護(hù)腦細(xì)胞，依達(dá)拉奉還可以抵抗脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)，抑制炎癥因子，減少細(xì)胞凋亡[16]。

本研究表明：治療后，聯(lián)合使用長春西汀與依達(dá)拉奉的患者的治療總有效率顯著高于單用長春西汀的患者；兩組患者治療后的NIHSS評分，hs-CRP、TNF-α和IL-8均顯著減低；且聯(lián)合用藥者較單用長春西汀者降低更為明顯；治療后兩組患者的Barthel指數(shù)均明顯升高，而聯(lián)合治療的患者也較單用長春西汀的患者增加更明顯；兩組患者治療后的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比則無明顯差異。分析原因認(rèn)為：長春西汀可針對性地擴(kuò)張腦部血管，有效改善大腦局部微循環(huán)，增加腦組織的供血，因而可以加強(qiáng)腦部未完全梗死細(xì)胞的血供，此外其還能增強(qiáng)這些細(xì)胞對葡萄糖利用，加強(qiáng)能量供應(yīng)和利用，更利于其恢復(fù)；長春西汀還可保護(hù)神經(jīng)避免受到細(xì)胞毒性物質(zhì)的損害，因而可以使患者癥狀改善，恢復(fù)神經(jīng)功能，并改善預(yù)后。本研究中依達(dá)拉奉與長春西汀之間發(fā)揮了很好的協(xié)同作用，清除梗死部位的氧自由基，抑制細(xì)胞炎癥因子，從而抑制腦梗死后繼發(fā)的炎癥反應(yīng)，減少繼發(fā)性的損害。可見依達(dá)拉奉聯(lián)合長春西汀可以更好的提高治療有效率，抑制腦部的炎癥反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)免受損害，提高患者生活質(zhì)量并改善預(yù)后。這也與范紅娟[17]的研究一致。

綜上所述，采用依達(dá)拉奉輔助治療急性腦梗死患者能夠顯著提高治療的總有效率，改善患者的神經(jīng)功能，提高患者生活質(zhì)量，且能降低梗死后炎癥因子，安全性好，值得推廣應(yīng)用。