馬杰彥 林曉鳳 張 豹

深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東深圳 518172

孕婦在妊娠28周前出現(xiàn)陰道流血和陣發(fā)性下腹痛等癥狀，但盆腔檢測(cè)宮口未開，胎膜完整，此種情況即為先兆流產(chǎn)。對(duì)早期先兆流產(chǎn)及時(shí)準(zhǔn)確的診斷和治療對(duì)妊娠結(jié)局至關(guān)重要[1-2]。臨床上常通過(guò)超聲檢測(cè)胎兒胎心搏動(dòng)來(lái)判斷預(yù)后，然而實(shí)踐表明即使超聲發(fā)現(xiàn)原始心管搏動(dòng)，但仍存在8% ～ 25%的妊娠失敗率，因此超聲檢查仍存在一定的局限性[1-2]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，孕婦體內(nèi)特有的一些與對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育至關(guān)重要的孕激素和生物蛋白（如孕酮，β-人絨毛膜促性腺激素等）的含量與妊娠的結(jié)局密切相關(guān)[3]，這些指標(biāo)易于檢測(cè)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，可作為判斷預(yù)后的重要指標(biāo)，因此本研究探討了單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)血清孕酮與β-人絨毛膜促性腺激素在早期先兆流產(chǎn)診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院婦產(chǎn)科2016年5月～2018年2月收治的確診為先兆流產(chǎn)的孕婦80例作為先兆流產(chǎn)組：其中初產(chǎn)婦51例，經(jīng)產(chǎn)婦29例，平均年齡（28.4±3.7）歲；平均孕周（5.22±1.15）周。依據(jù)妊娠結(jié)局分為保胎成功組57例和保胎失敗組23例。選取同時(shí)期在我院做產(chǎn)檢的健康孕婦80例作為健康組：其中初產(chǎn)婦53例，經(jīng)產(chǎn)婦27例，平均年齡（28.2±3.7）歲；平均孕周（5.38±1.11）周。兩組患者的年齡、孕周及分娩次數(shù)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，孕婦簽署知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有孕婦均符合《早產(chǎn)診療指南（2014版）》中早期先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）停經(jīng)5～12周；（3）有少量陰道出血或陰道流液，伴有下腹痛，下腹墜脹，腰部酸脹等不適；（4）B超檢查見(jiàn)孕囊，有或無(wú)胎心博動(dòng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器合并癥者；有妊娠期高血壓，妊娠期糖尿病等妊娠期合并癥者；異位妊娠或者多胎妊娠者。

1.3 檢測(cè)方法

所有早期先兆流產(chǎn)孕婦一經(jīng)確診立即給予相應(yīng)保胎治療，分別記錄健康組、先兆流產(chǎn)組、保胎成功組和保胎失敗組孕婦的血清孕酮和β-HCG含量。血清孕酮采用直接化學(xué)發(fā)光法，使用SIEMENS試劑盒檢測(cè)，β-HCG采用電化學(xué)發(fā)光法，使用β-HCG檢測(cè)試劑盒檢測(cè)。

根據(jù)以往文獻(xiàn)報(bào)道，血清孕酮以12.23ng/mL，β-HCG以5000IU/mL作為診斷先兆流產(chǎn)的臨界值[5-6]，小于上述臨界值可診斷為先兆流產(chǎn)。依據(jù)此臨界值分別以孕酮、β-HCG以及孕酮聯(lián)合β-HCG三種方法檢測(cè)所有參與研究的160例孕婦，記錄相應(yīng)的陽(yáng)性數(shù)和陰性數(shù)。

1.4 檢測(cè)評(píng)價(jià)

以靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度和約登指數(shù)綜合評(píng)價(jià)三種檢測(cè)方法的可靠性。靈敏度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性），特異度=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性），準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）/總數(shù)，約登指數(shù)=靈敏度+特異度-1，其中約登指數(shù)越高代表實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性越高[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 先兆流產(chǎn)組與健康組孕婦孕酮、β-HCG含量比較

先兆流產(chǎn)組孕婦血清孕酮和β-HCG含量含量顯著低于健康組孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 先兆流產(chǎn)組與健康組孕婦孕酮、β-HCG含量比較（±s）

表1 先兆流產(chǎn)組與健康組孕婦孕酮、β-HCG含量比較（±s）

組別 n 孕酮（ng/mL） β-HCG（IU/mL）先兆流產(chǎn)組 80 19.14±3.07 8786.64±275.39健康組 80 35.54±5.10 13107.34±309.69 t 24.642 93.251 P＜0.01 ＜0.01

2.2 保胎成功組和保胎失敗組的孕酮和β-HCG激素情況比較

保胎成功組孕婦血清孕酮和β-HCG含量含量顯著高于保胎失敗組孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 保胎成功組和保胎失敗組的孕酮和β-HCG激素情況比較（±s）

表2 保胎成功組和保胎失敗組的孕酮和β-HCG激素情況比較（±s）

組別 n 孕酮（ng/mL） β-HCG（IU/mL）保胎成功組 57 25.17±2.87 15749.23±197.73保胎失敗組 23 12.55±4.90 7649.84±247.67 t 14.343 153.929 P＜0.01 ＜0.01

2.3 三種不同檢測(cè)方法的診斷評(píng)估指標(biāo)情況比較

孕酮與β-HCG聯(lián)合檢測(cè)先兆流產(chǎn)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度顯著高于孕酮和β-HCG單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；孕酮單獨(dú)檢測(cè)先兆流產(chǎn)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率與β-HCG單獨(dú)檢測(cè)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 三種不同的檢測(cè)方法之間約登指數(shù)的比較

依據(jù)表3可知，孕酮單獨(dú)檢測(cè)的約登指數(shù)為0.47，β-HCG單獨(dú)檢測(cè)的約登指數(shù)為0.34，聯(lián)合檢測(cè)的約登指數(shù)為0.86，聯(lián)合檢測(cè)的約登指數(shù)＞孕酮檢測(cè)＞β-HCG檢測(cè)。

表3 三種不同檢測(cè)方法的診斷評(píng)估指標(biāo)情況比較[%（n/n）]

3 討論

先兆流產(chǎn)是流產(chǎn)的最早階段，其癥狀往往在妊娠早期即可出現(xiàn)，給孕婦造成較大的心理負(fù)擔(dān)，處置不當(dāng)則引起孕婦緊張焦慮加重，給妊娠結(jié)局造成不良影響。然而盡早的明確診斷，并對(duì)先兆流產(chǎn)的孕婦進(jìn)行及時(shí)的有效干預(yù)措施，則可以顯著改善預(yù)后[8-9]，可見(jiàn)可靠有效的診斷方法在先兆流產(chǎn)孕婦的診治中尤為關(guān)鍵。研究表明，黃體功能缺陷是先兆流產(chǎn)的常見(jiàn)病因[10-11]，因而具有維持黃體功能的絨毛膜促性腺激素（HCG）以及由黃體分泌的孕激素的血清含量就與妊娠的結(jié)局密切相關(guān)。因此孕酮和HCG能很好的檢測(cè)妊娠，給診斷先兆流產(chǎn)提供了可靠的指標(biāo)依據(jù)。

本研究表明：先兆流產(chǎn)孕婦血清孕酮和β-HCG含量含量顯著低于正常孕婦；保胎成功孕婦血清孕酮和β-HCG含量含量顯著高于保胎失敗組孕婦；孕酮與β-HCG聯(lián)合檢測(cè)先兆流產(chǎn)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度顯著高于孕酮和β-HCG單獨(dú)檢測(cè)；孕酮單獨(dú)檢測(cè)先兆流產(chǎn)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率與β-HCG單獨(dú)檢測(cè)相比差異；孕酮與β-HCG聯(lián)合檢測(cè)的約登指數(shù)最高。分析原因認(rèn)為：孕酮在孕早期由卵巢黃體分泌，在孕8 ～ 12周由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，其主要作用是降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，維持子宮內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，從而受精卵在宮腔內(nèi)的正常發(fā)育[12]。孕酮含量降低則刺激宮縮加強(qiáng)，導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的發(fā)生。HCG可以促使月經(jīng)黃體發(fā)育成妊娠黃體，促進(jìn)雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，刺激孕酮的產(chǎn)生等作用；此外HCG還可以HCG還可以舒張子宮血管，提高子宮血供[13-14]。由此可見(jiàn)孕酮和HCG的下降會(huì)影響宮腔內(nèi)受精卵的分化發(fā)育從而導(dǎo)致先兆流產(chǎn)，因此先兆流產(chǎn)的孕婦血清孕酮含量顯著低于健康孕婦，而保胎失敗的孕婦孕酮含量更低。孕酮與HCG單獨(dú)檢測(cè)先兆流產(chǎn)時(shí)具有較好的林敏度、特異度和準(zhǔn)確度，二者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)更為真實(shí)、準(zhǔn)確和可靠，這也與王娟等[15]的研究一致。

綜上所述，血清孕酮、β-HCG聯(lián)合檢測(cè)在診斷孕婦先兆流產(chǎn)時(shí)具有較高的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率，值得推廣應(yīng)用。