陶睿 于書香 翟嵐 趙磊 王英麗

摘要：目的? 觀察宣肺寧嗽湯加減治療感冒后咳嗽臨床療效。方法? 采用隨機(jī)數(shù)字表法將106例感冒后咳嗽患者分為治療組和對(duì)照組各54例。治療組予宣肺寧嗽湯加減，每次200 mL，早晚餐后溫服。對(duì)照組予蘇黃止咳膠囊，每次3粒，每日三餐后30 min口服。2組均連續(xù)治療1周。觀察2組治療3、5、7 d臨床療效、咳嗽癥狀積分，記錄起效時(shí)間及癥狀消失時(shí)間，比較2組血白細(xì)胞水平，監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。結(jié)果? 治療3 d，治療組總有效率為59.26%，高于對(duì)照組的40.39%（P<0.05）;治療5 d，治療組總有效率為64.82%，高于對(duì)照組的42.31%（P<0.01）;治療7 d，治療組總有效率為88.90%，與對(duì)照組的80.77%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與本組治療前比較，2組治療3、5、7 d咳嗽癥狀積分明顯降低（P<0.05，P<0.01）;2組治療3、5 d比較，治療組咳嗽癥狀積分低于對(duì)照組（P<0.05）。治療組起效時(shí)間、癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05）。2組血白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論? 宣肺寧嗽湯加減治療感冒后咳嗽療效滿意，與蘇黃止咳膠囊療效相當(dāng)，起效更快。

關(guān)鍵詞：宣肺寧嗽湯;感冒后咳嗽;蘇黃止咳膠囊;中醫(yī)藥療法

中圖分類號(hào)：R259.6??? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A??? 文章編號(hào)：1005-5304（2019）06-0033-04

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of modified Xuanfei Ningsou Decoction for the treatment of post infectious cough （PIC）. Methods Totally 106 patients with PIC were divided into the treatment group and the control group by random number table method， with 54 cases in each group. The treatment group was given modified Xuanfei Ningsou Decoction， 200 mL each time， warmly taken after breakfast and supper. The control group was given Suhuang Zhike Capsules， three capsules per time， orally taken 30 min after three meals. The treatment for both groups lasted for one week. The clinical efficacy and cough symptom scores of both groups on 3， 5， 7 d of treatment were observed. The onset time and symptom disappearance time were recorded. The blood leukocyte levels of both groups were compared. Adverse reactions were monitored. Results On 3 d of treatment， the total effective rate of the treatment group was 59.26%， which was higher than that of the control group （40.39%）， with statistical significance （P<0.05）; On 5 d of treatment， the total effective rate of the treatment group was 64.82%， which was higher than that of the control group （42.31%）， with statistical significance （P<0.01）; On 7 d of treatment， the total effective rate of the treatment group was 88.90% compared with 80.77% of the control group， with no statistical significance （P>0.05）. Compared with before treatment， the scores of cough symptoms in both groups significantly decreased on 3， 5， and 7 d of treatment （P<0.05， P<0.01）. The scores of cough symptoms in the treatment group were lower than those in the control group at 3 and 5 days after treatment （P<0.05）. The onset time and symptom disappearance time of the treatment group were shorter than those of the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the classification of white blood cells between the two groups （P>0.05）. No serious adverse reactions were observed in both groups. Conclusion The efficacy of modified Xuanfei Ningsou Decoction for the treatment of PIC is as effective as Suhuang Zhike Capsules， with faster effects.

Keywords： Xuanfei Ningsou Decoction; post infectious cough; Suhuang Zhike Capsules; TCM therapy

呼吸道感染急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈，多表現(xiàn)為刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，通常持續(xù)3～8周，X線胸片檢查無(wú)異常，稱之為感冒后咳嗽（post infectious cough，PIC），其中以病毒感冒引起的咳嗽最為常見[1]。PIC常因胸部影像學(xué)檢查無(wú)明顯異常，不易被醫(yī)生所重視。也有很多患者被誤診為氣管炎、支氣管炎等，使用常規(guī)抗生素及抗炎平喘藥物治療無(wú)效，因未獲得及時(shí)對(duì)癥治療發(fā)展為慢性咳嗽。相關(guān)指南中對(duì)部分咳嗽癥狀明顯的患者建議短期應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥、抗組胺藥加減充血?jiǎng)┑?，停藥后往往?fù)發(fā)。且孟魯司特[2]、吸入性糖皮質(zhì)激素[3-4]治療PIC效果不確切。臨床研究表明，蘇黃止咳膠囊對(duì)PIC治療有效[5]。宣肺寧嗽湯為已故名醫(yī)祝諶予先生治咳驗(yàn)方[6]，功用疏風(fēng)清熱、宣肺止嗽。本研究觀察宣肺寧嗽湯加減治療PIC的臨床療效和安全性，并與蘇黃止咳膠囊作對(duì)比?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2016年6月-2018年6月應(yīng)急總醫(yī)院、北京市朝陽(yáng)區(qū)南磨房社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診PIC患者106例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組54例，其中男30例，女24例;年齡18～75歲，平均（48.45±12.16）歲;PIC病程9～33 d，平均（18.23±4.42）d。對(duì)照組52例，其中男24例，女28例;年齡18～75歲，平均（48.34±12.36）歲;PIC病程10～32 d，平均（18.12±4.65）d。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[1]制定PIC診斷標(biāo)準(zhǔn)。早期有呼吸道感染（感冒）證據(jù);呼吸道感染（感冒）的急性期癥狀消失后，咳嗽仍遷延不愈，持續(xù)3～8周;表現(xiàn)為刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，通常持續(xù)3～8周，X線胸片檢查無(wú)異常。

1.3? 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)臨床診療方案（合訂本）》[7]制定辨證標(biāo)準(zhǔn)。風(fēng)邪犯肺證：咳嗽氣急，或嗆咳陣作，咽癢，遇冷空氣、異味等因素突發(fā)或加重，或夜臥晨起咳劇，多呈反復(fù)性發(fā)作，干咳無(wú)痰或少痰，舌苔薄白，脈浮，或緊、或弦。風(fēng)寒戀肺證：咳嗽日久，遇風(fēng)或寒加劇，少量白稀痰，有夜咳，口不干，舌淡，苔白或白滑，脈浮緊或浮弦。風(fēng)熱郁肺證：咳嗽日久，口干，咽干，日咳較多，食辛辣燥熱之品則咳，少量白黏痰，舌紅，苔薄黃，脈弦數(shù)或弦。風(fēng)燥傷肺證：咳嗽，少痰，口干，咽干，鼻燥，鼻癢，大便干，夜間咳甚，舌淡紅、少津，脈細(xì)數(shù)。

1.4? 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡18～75歲;②符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者;③患者對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。

1.5 ?排除標(biāo)準(zhǔn)

①白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10×109/L;②嚴(yán)重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、慢性呼吸系統(tǒng)疾病史、心功能不全、其他原因引起咳嗽者;③精神障礙者;④妊娠、哺乳期婦女;⑤長(zhǎng)期服用ACEI類藥品者;⑥對(duì)治療藥物過(guò)敏者;⑦已使用其他治療本病的藥物者。

1.6? 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①未按規(guī)定劑量用藥或加用其他藥物者;②治療期間出現(xiàn)血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10×109/L;③治療期間血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>3.2×109/L;④因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)無(wú)法繼續(xù)服藥者。

1.7? 治療方法

治療組予宣肺寧嗽湯加減。宣肺寧嗽湯組成：鉤藤（后下）10 g，薄荷（后下）10 g，桑葉10 g，菊花10 g，桔梗10 g，炒苦杏仁10 g，前胡10 g，白前10 g，桑白皮10 g，紫菀10 g，甘草6 g。風(fēng)熱郁肺證使用原方;風(fēng)邪犯肺證減薄荷，加荊芥10 g、防風(fēng)10 g;風(fēng)寒戀肺證減薄荷、桑葉，加炙麻黃3 g、紫蘇葉6 g;風(fēng)燥傷肺證加北沙參15 g、玄參15 g。由所在醫(yī)院/中心煎藥室煎煮，200 mL/袋，每次1袋，早晚餐后30 min加溫后口服。對(duì)照組予蘇黃止咳膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司，0.45 g/粒，批號(hào)18100791），每次3粒，每日3次，餐后30 min口服。2組均連續(xù)治療1周。

1.8? 觀察指標(biāo)

1.8.1? 咳嗽癥狀積分

參照《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)臨床診療方案（合訂本）》[7]，于治療前及治療3、5、7 d上午8：00進(jìn)行咳嗽癥狀計(jì)分?；颊哂涗浨?4 h的咳嗽癥狀，對(duì)照計(jì)分表進(jìn)行判斷。日間咳嗽癥狀：無(wú)咳嗽計(jì)0分;1～2次短暫咳嗽計(jì)1分;2次以上短暫咳嗽計(jì)2分;頻繁咳嗽但不影響日?；顒?dòng)計(jì)3分;頻繁咳嗽、影響日?；顒?dòng)計(jì)4分;嚴(yán)重咳嗽、不能進(jìn)行日常活動(dòng)計(jì)5分。夜間咳嗽癥狀：無(wú)咳嗽計(jì)0分;僅在清晨或?qū)⒁胨瘯r(shí)咳嗽計(jì)1分;因咳嗽導(dǎo)致驚醒1次或早醒計(jì)2分;因咳嗽導(dǎo)致夜間頻繁驚醒計(jì)3分;夜間大部分時(shí)間咳嗽計(jì)4分;嚴(yán)重咳嗽不能入睡計(jì)5分?？人园Y狀積分=日間計(jì)分+夜間計(jì)分。

1.8.2? 起效時(shí)間

記錄自患者治療開始到咳嗽癥狀積分開始降低的天數(shù)。

1.8.3? 咳嗽癥狀消失時(shí)間

記錄患者自治療開始至咳嗽癥狀完全消失的天數(shù)。

1.8.4? 白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)

于治療前后采用邁瑞B(yǎng)C-6800血細(xì)胞分析儀檢測(cè)2組患者白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。

1.8.5 ?不良反應(yīng)

記錄2組患者治療期間的不良反應(yīng)。

1.9? 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)臨床診療方案（合訂本）》[7]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：咳嗽癥狀完全消失（治療后降至0分）;顯效：咳嗽癥狀明顯減輕（治療后減少6～9分）;有效：咳嗽癥狀減輕（治療后減少2～5分）;無(wú)效：咳嗽癥狀無(wú)改善或加重?？傆行剩?）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.10? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用u檢驗(yàn)及方差分析;計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 2組臨床療效比較

治療3 d，治療組總有效率為59.26%，對(duì)照組為40.39%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療5 d，治療組總有效率為64.82%，對(duì)照組為42.31%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d，治療組有效率為88.89%，對(duì)照組為80.77%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 2組不同時(shí)點(diǎn)咳嗽癥狀積分比較

2.3? 2組起效時(shí)間、咳嗽癥狀消失時(shí)間比較

2.4? 2組不同時(shí)點(diǎn)血白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)比較

2.5? 2組不良反應(yīng)比較

2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組心悸l例，自覺汗多18例;治療組大便次數(shù)略增多4例。

3? 討論

PIC是亞急性咳嗽最常見原因，其發(fā)病機(jī)制與感冒后引起呼吸道變態(tài)反應(yīng)性炎癥及氣道高反應(yīng)性有關(guān)。氣道高反應(yīng)性是氣道對(duì)各種刺激因子呈現(xiàn)的高度敏感狀態(tài)，當(dāng)氣道受到變應(yīng)原或其他刺激后，多種炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，導(dǎo)致氣道上皮損害，上皮下迷走神經(jīng)末梢裸露，易被激惹?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為，氣道高反應(yīng)性的中醫(yī)病機(jī)與風(fēng)邪致病相關(guān)[8]，即所謂“風(fēng)盛則攣急”“風(fēng)邪為患，可致痙癢”，故常以疏風(fēng)解痙為基本治法。感冒初起多見風(fēng)寒表證，風(fēng)寒外襲肺衛(wèi)，肺氣上逆則為咳嗽。肺失宣降，通調(diào)水道受阻，脾胃受寒，運(yùn)化功能失司，致痰濁內(nèi)生，風(fēng)痰膠著，郁而化熱，邪氣戀肺，則見久咳不愈、嗆咳陣作或咽癢即咳，干咳或咳少量白痰。PIC常以風(fēng)邪為先導(dǎo)，并兼夾寒、熱、燥、痰等共同致病。

祝老認(rèn)為，內(nèi)熱愈重，愈易外感，即使感受風(fēng)寒，也常因內(nèi)熱很快轉(zhuǎn)化為風(fēng)熱證。宣肺寧嗽湯中薄荷辛涼、鉤藤甘寒，又同入肝經(jīng)，令肝氣疏泄條達(dá)，以達(dá)宣降肺氣之功，二者為祝老用以疏風(fēng)清熱、利咽降氣的常用對(duì)藥[9]。桑葉、菊花辛涼解表;前胡、桔梗、甘草宣肺利咽;紫菀、苦杏仁、白前降氣化痰;桑白皮清肺平喘。諸藥合用，具有疏風(fēng)解痙、宣肺止咳、清熱化痰之功，適用于風(fēng)痰戀肺所致喉癢即咳而咯痰不爽者。本方治療咳嗽風(fēng)熱郁肺證療效顯著，咳嗽風(fēng)邪犯肺證、風(fēng)寒戀肺證、風(fēng)燥傷肺證宜隨癥加減使用。

現(xiàn)代研究顯示，宣肺寧嗽湯方中所含單味中藥及藥對(duì)的化學(xué)成分有明確的抗炎解痙、化痰止咳作用。如薄荷醇可下調(diào)小鼠肺組織中的P物質(zhì)，改善氣道高反應(yīng)性狀態(tài)[10]。鉤藤有解痙作用，與薄荷抑菌、抗病毒、鎮(zhèn)靜止咳的作用[11]相合，可治療咳嗽諸證。桑葉菊花水提物對(duì)肺組織炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激均有顯著改善作用，二者等比例混合時(shí)綜合作用相對(duì)更佳[12]。桔梗-甘草藥對(duì)中，反映分子-靶點(diǎn)相互作用強(qiáng)弱的度值最高的活性分子柚皮素可抗菌消炎，治療咽炎、肺癰等[13]。白花前胡素類化合物可抑制脂多糖誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，顯著減少炎癥因子，具有良好的體外抗炎活性;白花前胡丙素可增強(qiáng)小鼠氣管排泌酚紅，對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性咳嗽有鎮(zhèn)咳、祛痰作用;白花前胡甲素有顯著的鈣離子拮抗活性，可松弛支氣管平滑肌[14]。

本研究顯示，2組白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)在各時(shí)間點(diǎn)未發(fā)生明顯變化，表明治療期間患者未再次感染。有研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞在氣道炎癥、氣道重塑、氣道高反應(yīng)形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用，而氣道敏感性與氣道炎癥強(qiáng)度相關(guān)，炎癥強(qiáng)度可通過(guò)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行評(píng)估[15]。本研究中2組治療后血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前呈下降趨勢(shì)，在一定程度上表明PIC與氣道高反應(yīng)性有關(guān)。

本研究中治療組總有效率為88.89%，與蘇黃止咳膠囊比較，起效更快，不良反應(yīng)更少。目前，《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[1]中PIC唯一推薦的中藥為蘇黃止咳膠囊，未提及辨證分型治療。本研究采用針對(duì)PIC單病種的中藥治療與指南中推薦的中成藥進(jìn)行對(duì)照研究，可體現(xiàn)出辨證治療較單純辨病治療的優(yōu)勢(shì)，若能對(duì)不同證型對(duì)應(yīng)的中成藥療效進(jìn)行對(duì)比，可更好地說(shuō)明問(wèn)題，有待進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2018-11-30）

（修回日期：2019-01-28;編輯：季巍巍）