康婉潔 田元 張巍偉 姜泓

摘要：目的? 調(diào)查我國(guó)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中含朱砂中成藥涉兒及兒科用藥情況，為含朱砂中成藥的安全合理用藥提供參考和依據(jù)。方法? 篩選我國(guó)現(xiàn)行四大藥品標(biāo)準(zhǔn)中含朱砂中成藥，對(duì)其種類、性狀、處方、用法用量及注意事項(xiàng)進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)。結(jié)果? 涉兒及兒科專用含朱砂中成藥劑型不合理，毒性藥材情況亟待調(diào)整，劑量及年齡劃分不明確，說(shuō)明書(shū)及警示語(yǔ)不規(guī)范。結(jié)論? 我國(guó)涉兒及兒科專用含朱砂中成藥標(biāo)準(zhǔn)在劑型、處方、劑量、年齡劃分，以及說(shuō)明警示等方面還有待進(jìn)一步完善。

關(guān)鍵詞：朱砂;兒童用藥;中成藥;臨床藥學(xué)

中圖分類號(hào)：R288??? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A??? 文章編號(hào)：1005-5304（2019）06-0133-03

Abstract： Objective To investigate the Chinese patent medicine containing Cinnabaris for children and pediatric medication in China's current standards， and provide reference for safe and rational use. Methods Four major national medicine standards containing Cinnabaris in China were screened. Their types， characters， prescriptions， usage and dosage， and precautions were under relevant statistics. Results It was found that some formulations of Chinese patent medicine containing Cinnabaris for children and pediatrics were unreasonable; the situation of toxic medicine needed to be adjusted; the dosage and age were not clearly defined; the instructions and warnings were not standardized. Conclusion Chinese patent medicine containing Cinnabaris for children and in pediatrics in China should be improved from the aspects of formulations， prescriptions， dosage， age， descriptions and warnings.

Keywords： Cinnabaris; medication for children; Chinese patent medicine; clinical pharmacy

朱砂主要成分為硫化汞（HgS），中醫(yī)藥學(xué)對(duì)朱砂毒性的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了從“無(wú)毒”到“有毒”，再到“限量”的使用過(guò)程。為反映含朱砂兒童用中成藥的用藥情況，本研究對(duì)現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)，即2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》（一部）（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）[1]、《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》（以下簡(jiǎn)稱《部頒標(biāo)準(zhǔn)》）[2]、《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編·中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部分》（以下簡(jiǎn)稱《地升國(guó)標(biāo)準(zhǔn)》）[3]和《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)·新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》（以下簡(jiǎn)稱《新藥標(biāo)準(zhǔn)》）[4]收載含朱砂中成藥信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為安全用藥提供參考。

1? 資料與方法

以現(xiàn)行四大國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，即《中國(guó)藥典》《部頒標(biāo)準(zhǔn)》《地升國(guó)標(biāo)準(zhǔn)》《新藥標(biāo)準(zhǔn)》收載的全部含朱砂中成藥作為研究對(duì)象，對(duì)藥品名稱、性狀、處方、功能與主治、用法與用量、注意事項(xiàng)等建立數(shù)據(jù)庫(kù)，在功能與主治項(xiàng)中以成人、涉兒、小兒等作為關(guān)鍵詞建立分析數(shù)據(jù)庫(kù)。在此基礎(chǔ)上對(duì)性狀、處方、用法與用量、注意事項(xiàng)等項(xiàng)目進(jìn)行詳細(xì)分類統(tǒng)計(jì)。

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2? 結(jié)果

2.1? 含朱砂中成藥基本情況

在現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中，含有“朱砂”字樣的品種共有372個(gè)，約占中成藥品種的5.0%，其中【功能主治】項(xiàng)中含有“兒童”“小兒”“兒”等字樣的品種共174個(gè)（以下簡(jiǎn)稱“涉兒中成藥”），即可供兒童使用或僅供兒童專用的含朱砂中成藥，占全部含朱砂中成藥品種的46.8%;而明確以“兒童”“小兒”“兒”“嬰”等字樣作為藥品名稱的品種有60個(gè)（以下簡(jiǎn)稱“兒科中成藥”），占含朱砂中成藥品種的16.1%，占涉兒中成藥品種的34.5%。

2.2? 含朱砂中成藥劑型分類

此次調(diào)研顯示，含朱砂中成藥共有8種劑型，按數(shù)量排列依次為：丸劑（50%）、散劑（22.8%）、片劑（13.7%）、膠囊劑（9.1%）、錠劑（1.6%）、其他制劑（1.0%）以及膏劑（0.8%）和顆粒劑（0.8%）。含朱砂的174種涉兒中成藥共有6種劑型，即丸劑（41.1%）、散劑（31.6%）、片劑（15.5%）、膠囊劑（8.0%）、錠劑（2.3%）以及顆粒劑（1.1%）。60種兒科中成藥共有5種劑型，以丸劑（38.3%）和散劑（36.7%）較多，其次是片劑（16.7%）、膠囊劑（6.7%）及顆粒劑（1.7%）。見(jiàn)表1。

2.3? 含朱砂中成藥處方情況

在含朱砂中成藥的372個(gè)品種中，可根據(jù)處方記載的含朱砂量計(jì)算出每日攝入朱砂量的占85.5%，其中攝入朱砂量<0.1 g的藥品占39.2%，攝入量0.1～0.5 g占37.1%，攝入量>0.5 g的藥品占9.1%，而無(wú)法計(jì)算朱砂含量的藥品占14.5%，見(jiàn)表2。含朱砂中成藥中只含朱砂1種毒性藥材的有186個(gè)（50.0%），含2種毒性藥材為93個(gè)（25.0%），含3種毒性藥材51個(gè)（13.7%），而含3種以上毒性藥材38個(gè)（10.2%）。見(jiàn)表3。

2.4? 含朱砂涉兒中成藥用法用量情況

涉兒含朱砂中成藥共174個(gè)品種，有18個(gè)品種（10.3%）未標(biāo)明兒童用藥劑量。根據(jù)臨床兒童用藥的原則，不僅要標(biāo)明兒童劑量，并且從兒童用藥安全性角度考慮還需區(qū)分不同年齡段差別用藥，而本次統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示有59個(gè)品種33.9%的涉兒含朱砂中成藥無(wú)年齡段劃分。除劑量標(biāo)示外，出現(xiàn)“遵醫(yī)囑”字樣共有35個(gè)品種，有“酌增”或“酌減”字樣共67個(gè)品種，而未標(biāo)示的有72個(gè)品種，占41.4%。見(jiàn)表4～表6。

2.5? 含朱砂中成藥警示語(yǔ)標(biāo)注情況

含朱砂中成藥標(biāo)示注意事項(xiàng)的品種有210個(gè)（56.5%），未標(biāo)示警示語(yǔ)品種有162個(gè)（43.5%）;涉兒含朱砂中成藥標(biāo)示警示語(yǔ)品種有84個(gè)（48.3%），未標(biāo)注的品種有90個(gè)（51.7%）;用于兒科含朱砂中成藥標(biāo)示警示語(yǔ)品種有19個(gè)（31.7%），未標(biāo)示的品種有41個(gè)（68.3%）。見(jiàn)表7。

3? 討論

3.1? 涉兒及兒科專用含朱砂中成藥劑型不合理

劑型是影響藥物在機(jī)體內(nèi)吸收及其臨床效應(yīng)的重要因素之一?，F(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中，含朱砂的中成藥劑型以丸劑、散劑、片劑和膠囊劑居多。這些中成藥劑型是根據(jù)成年人生理特點(diǎn)而設(shè)計(jì)的，涉兒中成藥不僅用于兒童還兼用于成人，即使是部分藥品的最小規(guī)格，仍大于兒童服用劑量。

在服用過(guò)程中，由于丸劑的體積較大，兒童服藥時(shí)面臨藥丸拆分不準(zhǔn)確、服藥困難等問(wèn)題[5]，可能會(huì)導(dǎo)致用藥劑量不準(zhǔn)確而影響療效，甚或產(chǎn)生毒性反應(yīng);另外，片劑和膠囊劑可能會(huì)造成兒童用藥時(shí)吞咽困難等問(wèn)題。因此，建議生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)兒童特點(diǎn)設(shè)計(jì)合理規(guī)格的中成藥。

3.2? 含朱砂中成藥中毒性藥材情況亟待調(diào)整

現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定朱砂每日攝入量為0.1～0.5 g，不宜大量服用，也不宜少量久服。本次統(tǒng)計(jì)分析表明，目前，含朱砂中成藥每日攝入量符合標(biāo)準(zhǔn)的僅占37.1%，大部分中成藥中朱砂每日攝入量不在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi);僅含朱砂一種毒性藥材的中成藥占50%，除含朱砂外，還含有其他毒性藥材的品種占50%，這可能會(huì)增加朱砂的毒性風(fēng)險(xiǎn)。

因此，筆者建議加強(qiáng)臨床含朱砂中成藥的療效及不良反應(yīng)跟蹤分析，對(duì)藥效相同的品種進(jìn)行藥理學(xué)與毒理學(xué)再評(píng)價(jià)，優(yōu)先選擇療效與毒性之比較高的品種。探討瀕危藥材或毒性藥材是否可用替代品種，對(duì)組方不合理，尤其是兒科或涉兒含朱砂中成藥超出攝入量標(biāo)準(zhǔn)且藥效不確切、毒副作用明顯的藥品應(yīng)堅(jiān)決淘汰。

3.3? 涉兒或兒科專用含朱砂中成藥劑量及年齡劃分不明確

兒科及涉兒用藥需謹(jǐn)慎、及時(shí)、正確，中病即止。本次統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，涉兒含朱砂中成藥大部分對(duì)兒童用藥劑量及年齡劃分不明確，大部分品種標(biāo)示不明。藥物不良反應(yīng)的發(fā)生及其危害輕重主要取決于藥品用量的大小與服用時(shí)間的長(zhǎng)短，而兒童用藥更需有明確的標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)示。因此，建議完善涉兒含朱砂中成藥中兒童用藥劑量及用藥年齡劃分標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格限制用量，防止藥物長(zhǎng)期用藥在體內(nèi)蓄積引起的中毒。

3.4? 含朱砂中成藥說(shuō)明書(shū)及警示語(yǔ)亟待規(guī)范

警示語(yǔ)是對(duì)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)及潛在安全性問(wèn)題的警告，也包括藥品禁忌等需要提示用藥人群的注意事項(xiàng)。在藥品說(shuō)明書(shū)中，其主要體現(xiàn)在不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)和藥物相互作用4個(gè)項(xiàng)目中[6]，警示語(yǔ)的完整性、充分性、可理解性是影響警示和說(shuō)明的主要依據(jù)?，F(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中，大部分涉兒及專用于兒科的含朱砂中成藥沒(méi)有標(biāo)示警示語(yǔ)，建議對(duì)含朱砂中成藥或含毒性藥材的中成藥的相關(guān)警示等注意事項(xiàng)加以重視并完善。

參考文獻(xiàn)：

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[2] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo) 準(zhǔn)·中藥成方制劑[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998.

[3] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編：中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部分[M].北京：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，2002.

[4] 國(guó)家藥典委員會(huì).國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011.

[5] 王準(zhǔn).中成藥標(biāo)準(zhǔn)中兒童用量問(wèn)題探究[J].醫(yī)藥前沿，2014，4（11）：395-396.

[6] 董欣，石悅.中成藥藥品說(shuō)明書(shū)的現(xiàn)狀調(diào)查分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2015，22（3）：117-120.

（收稿日期：2018-04-10）

（修回日期：2018-12-21;編輯：梅智勝）