張小云 張旭升 黃戰(zhàn)軍 樊小容 蔡博治

【摘?要】目的：觀察麝香保心丸對(duì)高尿酸血癥大鼠血清炎癥因子（白介素-6）IL-6、（C反應(yīng)蛋白）CRP和（單核細(xì)胞趨化蛋白-1）MCP-1的影響。方法：2%氧嗪酸鉀飼料喂養(yǎng)誘導(dǎo)高尿酸血癥模型，成功后大鼠隨機(jī)分模型對(duì)照組和麝香保心丸干預(yù)組，用苦味酸法檢測(cè)大鼠血清尿酸濃度，采用放射免疫法檢測(cè)大鼠血清IL-6、CRP和MCP-1含量。結(jié)果：2%氧嗪酸鉀飼料飲食可成功誘導(dǎo)高尿酸血癥模型，與正常對(duì)照組相比，模型對(duì)照組血清炎癥因子含量明顯增加（P<0.01），用麝香保心丸干預(yù)后，大鼠血清炎癥因子含量有所下降（P<0.01）。結(jié)論：麝香保心丸可抑制高尿酸血癥大鼠誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】麝香保心丸;高尿酸血癥;炎癥因子

【中圖分類(lèi)號(hào)】R285.5?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號(hào)】1007-8517（2019）6-0018-02

流行病學(xué)調(diào)查和研究證實(shí)，高尿酸血癥是心血管危險(xiǎn)因素之一，可導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及血管鈣化進(jìn)程等 [1-2]。而麝香保心丸具有保護(hù)內(nèi)皮功能、抗炎及抑制血管鈣化等作用，在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病及血管鈣化等心血管疾病的治療中發(fā)揮了很大的作用[3-4]，但能否抑制高尿酸血癥誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)尚不清楚。為此，本實(shí)驗(yàn)在高尿酸血癥大鼠模型上，用麝香保心丸干預(yù)，觀察血清炎癥因子指標(biāo)的變化。

1?材料與方法

1.1?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物?SPF級(jí)雄性SD大鼠由汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，8周齡。

1.2?材料?2%氧嗪酸鉀飼料（北京華阜康生物技術(shù)有限公司）;IL-6、MCP-1和CRP試劑盒購(gòu)自北京華英生物研究所;麝香保心丸（批號(hào)：12050401，上海和黃藥業(yè)有限公司）;其余試劑為分析純。

1.3?儀器?Beckman Coulter AU5800生化儀購(gòu)自美國(guó)。

1.4?MS動(dòng)物模型制備?取雄性SD大鼠8只作為正常對(duì)照組，普通飼料喂養(yǎng);取16只雄性SD大鼠作為高尿酸血癥組，2%氧嗪酸鉀飼料喂養(yǎng)6周，尾動(dòng)脈取血清檢測(cè)尿酸水平，以確定高尿酸血癥模型建立成功。將造模成功的高尿酸血癥大鼠隨機(jī)分成高尿酸血癥組（8只）和高尿酸血癥+麝香保心丸組（8只），均繼續(xù)2%氧嗪酸鉀飼料喂養(yǎng)，高尿酸血癥+麝香保心丸組每天予麝香保心丸25mg/kg灌胃1次。4周后稱(chēng)重，3%水合氯醛麻醉，心臟取血，置入含有促凝劑的5mL塑料試管中，充分混勻，4度離心分離血清，-80℃保存。

1.5?血清尿酸的測(cè)定?取血清約200μL，送汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，用苦味酸法檢測(cè)大鼠血清尿酸濃度，具體步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。采用放射免疫法測(cè)定血清炎癥因子IL-6、MCP-1和CRP含量，具體步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析法，兩兩比較采用q檢查。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?6周后大鼠血清尿酸水平比較?經(jīng)2%氧嗪酸鉀飼料喂養(yǎng)6周后，大鼠尿酸水平明顯高于正常對(duì)照組，提示高尿酸血癥模型建立成功。見(jiàn)表1。

2.2?10周后大鼠血清炎癥因子IL-6、MCP-1和CRP水平比較?單純高尿酸血癥組血清炎癥因子IL-6、MCP-1和CRP的濃度明顯較正常組高，采用麝香保心丸干預(yù)4周后，血清炎癥因子IL-6、MCP-1和CRP的濃度明顯下降。見(jiàn)表2。

3?討論

研究證實(shí)，尿酸是心血管危險(xiǎn)因素之一，尤其與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切，可能機(jī)制與尿酸直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移等相關(guān)，涉及氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等分子機(jī)制[2，5-6]，其中炎癥反應(yīng)貫穿以上病理過(guò)程的始終。IL-6、CRP和MCP-1等是體內(nèi)重要的經(jīng)典炎癥因子和炎癥細(xì)胞趨化因子，可與相應(yīng)的受體結(jié)合，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集、激活或促進(jìn)炎癥反應(yīng)，從而加重血管損傷[7]。因此，研究如何防治高尿酸血癥誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程具有重要的臨床意義。

麝香保心丸在臨床上常用于治療冠心病等疾病，對(duì)改善心絞痛、心肌缺血等有顯著效果，研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸具有保護(hù)血管內(nèi)皮、穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊、抑制炎癥反應(yīng)、抑制血管鈣化及促進(jìn)治療性血管新生等作用[3，4-8]，但是否可抑制高尿酸血癥誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)觀察到單純高尿酸血癥組大鼠血清炎癥因子水平較正常對(duì)照組明顯增加，同時(shí)觀察到麝香保心丸干預(yù)后，血清炎癥因子水平明顯下降，提示麝香保心丸抑制炎癥反應(yīng)作用。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可抑制高尿酸血癥大鼠誘導(dǎo)的體內(nèi)炎癥反應(yīng)，這將為血管損傷的機(jī)制研究及防治提供新的思路，具體的分子作用機(jī)制和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。由于植物提取物成分和有效成分作用靶點(diǎn)的復(fù)雜性，中藥成分對(duì)保護(hù)血管內(nèi)皮功能的藥理學(xué)作用尚需進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2019-01-20?編輯：程鵬飛）