吳小華，張 劍，尹如鐵，婁 閣，高雨農(nóng)

1.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032；

2.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032；

3.四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 成都 610041；

4.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科，黑龍江 哈爾濱 150081；

5.北京腫瘤醫(yī)院婦瘤科，北京 100142

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，也是中國婦科惡性腫瘤主要死亡原因之一。國際上抗腫瘤治療迅速發(fā)展，而國內(nèi)的各類抗腫瘤新藥也不斷涌現(xiàn)，陸續(xù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。然而，國內(nèi)針對(duì)卵巢癌的Ⅰ期臨床研究數(shù)量明顯少于其他瘤種。近年來隨著新藥的研發(fā)，尤其是多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase，PARP]抑制劑在卵巢癌中的突破性療效，國內(nèi)逐步開展了一系列卵巢癌Ⅰ期臨床研究。Ⅰ期臨床研究需要婦科腫瘤醫(yī)師、Ⅰ期臨床試驗(yàn)病房、腫瘤內(nèi)科醫(yī)師與護(hù)士的共同參與和緊密協(xié)作。如何在保證受試者自愿參與試驗(yàn)、保護(hù)受試者權(quán)益的基礎(chǔ)上，確保新藥臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行，獲取高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)，成為各臨床研究中心工作的重中之重?；谝豁?xiàng)研究編號(hào)為ZL-2306-002的Ⅰ期臨床研究，中國專家進(jìn)行了深入的總結(jié)與討論，旨在優(yōu)化Ⅰ期臨床試驗(yàn)的流程，為國內(nèi)抗腫瘤新藥臨床研究的開展提供參考與經(jīng)驗(yàn)。

1 卵巢癌治療現(xiàn)狀與進(jìn)展

卵巢癌是世界范圍內(nèi)常見的婦科癌癥死亡原因之一。在美國，每年約有22 000名婦女被診斷患有此病，每年死亡例數(shù)達(dá)14 000例[1]。而在中國，2011年新發(fā)卵巢癌達(dá)45 224例，死亡病例為18 430例，呈逐年升高的趨勢(shì)[2]。卵巢癌在早期階段存在治愈的可能，但約70%的患者在診斷時(shí)已處于晚期[3]。目前主要治療手段包括手術(shù)切除（腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)），以及紫杉醇和鉑類藥物的聯(lián)合化療。雖然60%～80%的卵巢癌患者在積極的一線治療后可獲得完全的臨床緩解，但80%的晚期患者在接受鉑類藥物化療后復(fù)發(fā)[4]。卵巢癌一旦復(fù)發(fā)后，將難以治愈，同時(shí)患者對(duì)含鉑類藥物的化療逐漸產(chǎn)生耐藥，對(duì)化療所致不良反應(yīng)的耐受性越來越低，后續(xù)有效的治療手段越來越少，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者5年的生存率僅為29%[5]。

靶向治療藥物的出現(xiàn)為復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療帶來了新的曙光，如血管生成抑制劑和PARP抑制劑等。貝伐珠單抗為人源化靶向血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的單克隆抗體，于2014年經(jīng)美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)上市，聯(lián)合化療用于治療對(duì)含鉑類藥物化療耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，經(jīng)之后的相關(guān)研究表明，貝伐珠單抗的應(yīng)用同樣可使鉑類敏感的卵巢癌患者總生存獲益，因此在2016年該藥的適應(yīng)證拓展至維持治療鉑類敏感患者，這也是第1個(gè)在美國批準(zhǔn)的用于卵巢癌患者維持治療的藥物[6]。

近年來免疫療法成為備受關(guān)注的一種新的腫瘤治療措施，其中程序性死亡[蛋白]-1（programmed death-1，PD-1）抗體、 程序性死亡[蛋白]配體-1（programmed death ligand-1，PD-L1）抗體尤其引人矚目。多個(gè)抗PD-L1及抗PD-1抗體的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明它們對(duì)包括惡性黑色素瘤在內(nèi)的一些惡性腫瘤具有明顯的抗腫瘤效應(yīng)。同樣，抗PD-L1和抗PD-1抗體（如納武單抗、帕博麗珠單抗等）被認(rèn)為可在卵巢癌的輔助治療中起到顯著效果[7-8]。

PARP抑制劑是迅速崛起的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者治療的新選擇，它們通過抑制DNA的損傷修復(fù)而抑制癌細(xì)胞的增殖?，F(xiàn)有的PARP抑制劑有奧拉帕尼、尼拉帕尼、蘆卡帕尼和他拉唑帕尼，為對(duì)鉑類藥物化療敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者提供了更好的治療選擇。

以PARP為靶點(diǎn)的靶向治療在卵巢癌患者中具有堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。PARP-1和PARP-2是DNA結(jié)合酶，其功能為檢測(cè)DNA單鏈損傷并促進(jìn)修復(fù)。PARP發(fā)現(xiàn)DNA損傷后，可將損傷轉(zhuǎn)換成細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，然后再激活堿基切除修復(fù)通路。這條通路對(duì)于存在同源重組缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）的細(xì)胞尤為重要[9]。在DNA雙鏈修復(fù)出現(xiàn)缺陷的背景下，細(xì)胞DNA損傷修復(fù)會(huì)更多地依賴于單鏈損傷修復(fù)通路；因此，當(dāng)PARP抑制劑用于BRCA基因異常等原因?qū)е翲RD廣泛存在的卵巢癌患者時(shí)，它可引起的DNA單鏈損傷修復(fù)被阻斷、結(jié)合HRD等引起的DNA雙鏈修復(fù)缺陷雙重打擊能夠產(chǎn)生彼此協(xié)同效應(yīng)和增強(qiáng)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的效應(yīng)，同時(shí)PARP抑制劑本身具有的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制也提示其應(yīng)用于非BRCA基因異常的卵巢癌患者時(shí)亦會(huì)產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。臨床前體外及體內(nèi)研究均證實(shí)了該靶點(diǎn)的有效性[10-11]。

尼拉帕利是一種強(qiáng)效且具有高度選擇性的PARP-1和PARP-2抑制劑。一項(xiàng)Ⅲ期、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的全球多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，尼拉帕利在鉑類藥物化療敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌受試者中作為維持治療藥物顯著地延長了受試者的無進(jìn)展生存期，證實(shí)了PARP抑制劑在復(fù)發(fā)性卵巢癌受試者中的臨床有效性[12]。更為重要的是，尼拉帕利在攜帶gBRCA突變的卵巢癌受試者及未攜帶gBRCA突變的卵巢癌受試者中都表現(xiàn)出顯著的有效性?；谠谠撆R床Ⅲ期研究中獲得的強(qiáng)大的臨床支持性數(shù)據(jù)，2017年3月，尼拉帕利獲得美國FDA快速批準(zhǔn)上市，用于鉑類藥物化療敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療[13]。再鼎醫(yī)藥（上海）有限公司于2016年9月獲得了尼拉帕利在中國（包括中國香港和中國澳門）的獨(dú)家研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的權(quán)利，將其編號(hào)為ZL-2306，并于2017年申辦了ZL-2306-002研究：一項(xiàng)評(píng)價(jià)尼拉帕利在卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌（統(tǒng)稱卵巢癌）患者中的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性、耐受性的開放、單臂、Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

自2017年12月，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、四川大學(xué)華西第二醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院與北京腫瘤醫(yī)院開展了尼拉帕利的Ⅰ期臨床試驗(yàn)（ZL-2306-002）。該試驗(yàn)共入組36例卵巢癌患者，并隨機(jī)分配至不同劑量組（100、200和300 mg），目的在于評(píng)估尼拉帕利不同劑量組患者的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)和安全性數(shù)據(jù)，進(jìn)而摸索該新型抗腫瘤藥物最適合中國患者的劑量。該研究于2018年7月順利完成入組患者的隨訪，初步研究結(jié)果于2018年在中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上發(fā)布。ZL-2306-002研究獲取的數(shù)據(jù)質(zhì)量高，患者跟蹤情況良好，為尼拉帕利在中國人群中的應(yīng)用（劑量、安全性）提供了更有價(jià)值的參考。

2 優(yōu)化Ⅰ期臨床試驗(yàn)流程

ZL-2306臨床I期流程圖見圖1。

2.1 患者來源和知情同意，提高入組效率

Ⅰ期臨床試驗(yàn)雖入組患者例數(shù)不多，但由于其評(píng)估指標(biāo)的特殊性，入組標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)苛，對(duì)入組患者的一致性也具有更高的要求，因此高效的患者入組是臨床試驗(yàn)成功開展的重要一環(huán)。對(duì)外宣傳臨床試驗(yàn)是加快患者入組的方法之一，有研究中心將臨床試驗(yàn)患者招募信息推廣至省、市、縣所有醫(yī)院，確保所有相關(guān)的患者群體可獲得招募信息；全科臨床醫(yī)師對(duì)臨床試驗(yàn)入組和排除標(biāo)準(zhǔn)的熟知可使醫(yī)師快速識(shí)別出目標(biāo)患者，從而保證符合標(biāo)準(zhǔn)的門診患者或住院患者不被遺漏，因此各個(gè)研究中心均在臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)召開時(shí)要求每個(gè)相關(guān)科室的醫(yī)師參與學(xué)習(xí)，掌握臨床試驗(yàn)的入組和排除標(biāo)準(zhǔn)；合理利用醫(yī)院現(xiàn)有的患者數(shù)據(jù)庫也是篩選患者的有效方法，除了篩查就診患者的數(shù)據(jù)資料，有研究中心設(shè)有以病種為分類單位的出院患者登記簿，記有患者出入院日期、主治醫(yī)師、手術(shù)類型、術(shù)后病理學(xué)檢查結(jié)果、住院號(hào)、詳細(xì)家庭住址、身份證號(hào)及聯(lián)系方式。若經(jīng)篩選出現(xiàn)符合標(biāo)準(zhǔn)的患者，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人可通過電話聯(lián)系該患者，并通知其主治醫(yī)師，進(jìn)行進(jìn)一步的溝通。值得一提的是，有研究中心因加入臨床試驗(yàn)時(shí)間較晚，從試驗(yàn)啟動(dòng)到試驗(yàn)入組通道關(guān)閉，院方僅給予10 h，因此該中心在確定研究后即開始進(jìn)行準(zhǔn)備工作，熟悉入組和排除標(biāo)準(zhǔn)，收集相關(guān)的患者信息。試驗(yàn)啟動(dòng)后，項(xiàng)目組迅速從門診、住院部和醫(yī)院的體檢中心篩查出目標(biāo)患者，非項(xiàng)目醫(yī)師也可根據(jù)先前了解到的試驗(yàn)入組和排除標(biāo)準(zhǔn)，將接收的患者推薦至項(xiàng)目醫(yī)師，之后專人接待、溝通，主要研究者根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)初步判斷目標(biāo)患者入選的可能性，在這10 h內(nèi)入組了足夠數(shù)量的患者。

圖1 ZL-2306臨床Ⅰ期研究流程圖Fig.1 Flowchart of stage Ⅰ study of ZL-2306

2.2 入組和排除審核，減少方案異質(zhì)性

多中心的Ⅰ期臨床研究需要確保入組患者的統(tǒng)一性，特別是腫瘤患者，因患者的病情復(fù)雜，先前的干預(yù)治療手段多種多樣，在患者入組時(shí)，需嚴(yán)格把控入組標(biāo)準(zhǔn)，以確保試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。在該Ⅰ期臨床試驗(yàn)過程中，各個(gè)中心在患者入組階段保持與申辦方、招募公司的密切聯(lián)系，患者既往治療史的判定或出現(xiàn)任何有爭議的病例，均進(jìn)行三方探討，繼而確定該患者是否入組，中心還設(shè)有臨床研究管理專員，掌握所有申辦方和臨床研究協(xié)調(diào)員（clinical research coordinator，CRC）的聯(lián)系方式，在入組過程中出現(xiàn)任何問題，均可與其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行及時(shí)溝通。除此之外，保證科室之間的密切合作，這對(duì)篩選出適合臨床研究的患者非常有利。例如，腫瘤科保持與外科的緊密聯(lián)系，可更清楚患者的系統(tǒng)性治療方案（減瘤術(shù)），對(duì)患者的實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等方面也會(huì)有更進(jìn)一步的認(rèn)知，從而保證患者診療流程的規(guī)范化，減少方案的異質(zhì)性。

2.3 臨床用藥和隨訪，提高患者依從性

一個(gè)成功的臨床試驗(yàn)離不開患者的高度依從，而這一點(diǎn)則需要從患者對(duì)臨床試驗(yàn)的認(rèn)知與信任做起。關(guān)于患者對(duì)臨床試驗(yàn)的認(rèn)知，除了在入組初期對(duì)患者進(jìn)行充分的宣教與獲得知情同意之外，有的中心于醫(yī)院走廊張貼臨床試驗(yàn)介紹海報(bào)，患者與患者家屬等候時(shí)，不經(jīng)意間就獲知了臨床試驗(yàn)基本信息，加深了對(duì)臨床試驗(yàn)的理解，于是當(dāng)醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的介紹時(shí)，患者就不會(huì)覺得陌生，更易接受入組，這也讓部分患者在了解臨床試驗(yàn)后，主動(dòng)聯(lián)系醫(yī)師，詢問是否有可參與的臨床研究項(xiàng)目，為后續(xù)工作帶來了極大的便利；患者對(duì)臨床試驗(yàn)的信任，需要臨床試驗(yàn)相關(guān)工作人員自始至終的努力，明確以患者為中心的工作原則，堅(jiān)守赫爾辛基宣言——公正、尊重人格、力求使受試者最大程度地獲益和盡可能避免傷害。為此，有中心負(fù)責(zé)人建立了微信群，將所有的臨床試驗(yàn)工作人員納入群中，可及時(shí)了解到患者的病情變化和隨訪情況，也可在問題出現(xiàn)的第一時(shí)間給予工作人員反饋。在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過程中，保持患者的依從也需要醫(yī)師較強(qiáng)的醫(yī)患溝通能力?；颊呖赡芤?yàn)楦鞣N各樣的問題（不良事件、費(fèi)用等）產(chǎn)生負(fù)面情緒。此時(shí)，良好的溝通技巧可安撫患者，化解此類矛盾，有研究中心保證了所有參與項(xiàng)目的護(hù)士與醫(yī)師持有臨床試驗(yàn)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)（good clinical practice，GCP）證書，同時(shí)經(jīng)過系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)患者溝通培訓(xùn)，有效地提高了醫(yī)師對(duì)于項(xiàng)目整體的醫(yī)患溝通能力。

2.4 完善數(shù)據(jù)管理

臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果需要完整而系統(tǒng)的患者數(shù)據(jù)。在腫瘤領(lǐng)域藥物相關(guān)的Ⅰ期臨床試驗(yàn)過程中，因涉及藥物動(dòng)力學(xué)分析，需要密集地對(duì)患者進(jìn)行采血，以得到完整的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，同時(shí)還需要獲得準(zhǔn)確的安全性數(shù)據(jù)，對(duì)患者的不良事件進(jìn)行評(píng)估和歸納，完善的患者數(shù)據(jù)管理顯得尤為重要。系統(tǒng)地分配各個(gè)臨床試驗(yàn)相關(guān)工作，專人、專職、專區(qū)，形成獨(dú)立的工作小組，是各個(gè)臨床中心高效管理患者、準(zhǔn)確記錄患者數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)，例如，有研究中心以科主任負(fù)責(zé)制統(tǒng)籌管理臨床試驗(yàn)的進(jìn)行。一線醫(yī)師分管臨床試驗(yàn)的申報(bào)、倫理答辯、申辦方溝通、患者篩選、入組期間的管理、不良事件的上報(bào)處理和試驗(yàn)結(jié)束后的總結(jié)等，而臨床試驗(yàn)管理專員則負(fù)責(zé)制定臨床試驗(yàn)匯總表，每月科會(huì)向臨床醫(yī)師匯報(bào)近1個(gè)月簽署知情同意書、隨機(jī)入組人數(shù)、已完成入組人數(shù)、合同簽署入組人數(shù)等情況；有研究中心每月組織全科回顧入組情況，形成一個(gè)分析、總結(jié)、改進(jìn)、分析的閉環(huán)，提高試驗(yàn)后續(xù)工作效率，彌補(bǔ)不足之處，并為CRC專門設(shè)立研究接待工作場(chǎng)所，進(jìn)行患者管理工作，系統(tǒng)地分配臨床試驗(yàn)的工作任務(wù)，如醫(yī)療組中的影像學(xué)醫(yī)師進(jìn)行療效評(píng)估，下級(jí)醫(yī)師收治患者、完善記錄、管理隨訪，護(hù)理團(tuán)隊(duì)領(lǐng)取發(fā)放藥物、采集樣本、觀察記錄不良事件，項(xiàng)目管理團(tuán)隊(duì)（CRC與研究護(hù)士）則協(xié)助其他研究者的工作，并監(jiān)督、稽查申辦者，藥事管理協(xié)助進(jìn)行臨床研究用藥的接收、儲(chǔ)存、發(fā)放和回收等。在系統(tǒng)合理的工作分配制度、高效的運(yùn)營流程、明確的責(zé)任制度之上再搭建完善的患者數(shù)據(jù)管理與保存系統(tǒng)，每日項(xiàng)目醫(yī)師集體查房、開展病例討論與該領(lǐng)域最新進(jìn)展討論，更進(jìn)一步地保證患者數(shù)據(jù)的完整和科學(xué)合理性。

2.5 有效的不良反應(yīng)處理

腫瘤藥物引起的不良反應(yīng)往往較大，同時(shí)腫瘤患者身體虛弱，不良事件的發(fā)生較為頻繁，及時(shí)對(duì)出現(xiàn)不良事件的患者進(jìn)行相應(yīng)的治療與心理疏導(dǎo)，也是臨床試驗(yàn)開展過程中的重要一環(huán)?；颊咝枰獓?yán)密的跟蹤隨訪，對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的患者，更需要保持監(jiān)測(cè)，直至癥狀完全緩解。例如，在該尼拉帕利的Ⅰ期臨床試驗(yàn)過程中，患者常見的不良事件集中在消化系統(tǒng)和血液系統(tǒng)，患者需不良事件管理建議，必要時(shí)考慮減量治療，無法耐受時(shí)考慮中斷用藥，例如，3～4級(jí)的血小板減少，需要患者中斷用藥，對(duì)癥支持治療，后續(xù)持續(xù)觀察患者血小板計(jì)數(shù)情況，直至血小板計(jì)數(shù)回升至可接受范圍內(nèi)，再考慮患者是否繼續(xù)接受該方案治療或更換新方案治療。在整個(gè)過程中，醫(yī)師與護(hù)理團(tuán)隊(duì)需保持高度的警覺，預(yù)防任何嚴(yán)重不良事件的再次進(jìn)展，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)患者的心理輔導(dǎo)，使其正確認(rèn)識(shí)用藥過程中產(chǎn)生的不良事件，避免患者因輕微的不良事件而退出研究。

2.6 細(xì)致的患者關(guān)愛

患者關(guān)愛始終是臨床研究工作中值得探討的內(nèi)容。重癥患者在生理和心理上備受折磨，讓他們感受到醫(yī)務(wù)工作者的體貼與關(guān)愛，樹立疾病緩解和治愈的信心，給予他們生活下去的希望，是臨床試驗(yàn)工作者應(yīng)盡的責(zé)任。在開展尼拉帕利Ⅰ期臨床試驗(yàn)的過程中，有研究中心專門為進(jìn)行采血的患者開設(shè)等候室，保證患者與其家屬在等待采血的過程中擁有足夠的休息空間，還設(shè)有專員對(duì)這些患者進(jìn)行耐心細(xì)致的溝通，及時(shí)幫助患者和家屬；也有中心組建患者家屬溝通微信群，隨時(shí)隨地掌握患者情況，只要患者或其家屬反饋治療過程中產(chǎn)生的問題，不論何時(shí)何地，醫(yī)師均會(huì)及時(shí)解答，給予相應(yīng)的支持。

3 卵巢癌Ⅰ期臨床研究現(xiàn)狀分析

國內(nèi)卵巢癌Ⅰ期臨床研究現(xiàn)狀見表1。

表1 國內(nèi)卵巢癌Ⅰ期研究Tab.1 Stage Ⅰ studies of ovarian cancer in China

目前國內(nèi)PARP抑制劑的相關(guān)Ⅰ期臨床試驗(yàn)共有11項(xiàng)，其中3項(xiàng)已完成，剩余8項(xiàng)仍在進(jìn)行中。設(shè)定的主要臨床終點(diǎn)有客觀緩解率（objective response rate，ORR）、劑量限制性毒性（dose-limiting toxicity，DLT）、最大耐受劑量（maximum tolerated dose，MTD）、PK參數(shù)和不良事件等，主要評(píng)估藥品的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與最合適的用藥劑量。對(duì)應(yīng)的適應(yīng)證主要為晚期卵巢癌等惡性實(shí)體瘤。值得一提的是，僅一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)為國外制藥公司申辦，由此可見國內(nèi)研發(fā)PARP抑制劑的制藥公司和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)眾多，不少藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。雖然各類PARP抑制劑在作用機(jī)制上有一定區(qū)別，療效可能也會(huì)有所不同，但無論如何，國內(nèi)PARP抑制劑的研發(fā)熱潮必將使卵巢癌等實(shí)體瘤患者獲益。

近年的國內(nèi)卵巢癌Ⅰ期臨床研究更是覆蓋了各種作用機(jī)制的新型藥物，既有生物制劑類靶向藥物，也有小分子靶向類藥物。這些藥物具有不同的機(jī)制，針對(duì)不同亞型與突變體的卵巢癌患者，為卵巢癌患者帶來了更多的選擇。

4 結(jié)論

總體而言，卵巢癌Ⅰ期臨床試驗(yàn)的順利開展離不開醫(yī)務(wù)工作者豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)、強(qiáng)大的科研能力和細(xì)致入微的患者管理，臨床試驗(yàn)中心也需配備相應(yīng)的工作小組與數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，保證臨床試驗(yàn)合理高效的運(yùn)行與臨床數(shù)據(jù)的完整和科學(xué)性。當(dāng)然，我們依然需要探索更為全面的不良事件處理方案、多中心合作與資源共享模式，加強(qiáng)患者關(guān)愛，使更多的重癥患者從臨床試驗(yàn)中獲益。