李洪新

天津市薊州區(qū)安定醫(yī)院精神科 （天津 301900）

精神分裂癥是慢性疾病的一種常見類型，發(fā)病率、致殘率及復(fù)發(fā)率均較高，不僅降低患者的生命質(zhì)量，同時(shí)影響其生活及社交［1］。非典型抗精神藥是臨床上治療該病患者的常用藥物，可抑制病情的發(fā)展，且對機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)較小，在臨床上應(yīng)用較為廣泛，但該類藥物可引發(fā)患者糖脂代謝紊亂、體重上升、血清催乳素水平升高等異常代謝現(xiàn)象，不僅降低治療效果，且延緩患者的康復(fù)進(jìn)程［2］。帕利哌酮是新型非典型抗精神病藥物，臨床治療效果較為理想，但臨床針對其在機(jī)體代謝方面的影響相關(guān)報(bào)道較少。本研究旨在探討帕利哌酮對精神分裂癥患者癥狀及糖脂代謝、體重、催乳素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2018年3月我院收治的精神分裂癥患者74例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各37例。對照組男22例，女15例；年齡23～64歲，平均 （45．13±5．49）歲；病程2～13個(gè)月，平均 （8．41±2．13）個(gè)月。試驗(yàn)組男21例，女16例；年齡24～65歲，平均 （46．04±5．83）歲；病程3～14個(gè)月，平均 （8．93±2．67）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合 《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； （2）對研究所用藥物無過敏反應(yīng)；（3）患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在肝腎功能不全、心腦血管疾?。?（2）存在酒精或精神活性物質(zhì)濫用；（3）近期服用抗精神藥物治療；（4）嚴(yán)重攻擊及暴露傾向；（5）妊娠期及哺乳期女性。

1.2 方法

對照組接受常規(guī)治療，即氯硝西泮、普萘洛爾、苯海索等對癥治療，并口服利培酮分散片 （浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130050），初始量為1 mg／d，1周后增至2～4 mg／d，第2周根據(jù)患者病情控制情況調(diào)整為4～6 mg／d，2次／d，并維持此劑量服用。

試驗(yàn)組予以帕利哌酮 （西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170011）治療，初始劑量為6 mg／d，2周后根據(jù)患者實(shí)際情況合理調(diào)整劑量，最高不得超過12 mg／d，于早餐后口服。

兩組治療時(shí)間均為2個(gè)月。

1.3 臨床評價(jià)

治療前1 d、治療2個(gè)月后評估患者臨床癥狀及代謝指標(biāo)情況。（1）臨床癥狀緩解情況：采用陰性和陽性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評定臨床癥狀改善情況，采用7級評分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。（2）代謝指標(biāo)：取患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用全自動(dòng)生化儀檢測空腹血糖 （fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、胰島素 （insulin，INS）、總膽固醇 （total cholesterol，TC）、三酰甘油 （triglyceride，TG）、微粒酶免疫法測定血清催乳素 （prolactin，PRL）水平，同時(shí)測量體重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 PANSS評分

治療前兩組PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05）；治療后兩組PANSS評分均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0．05）。見表1。

表1 兩組PANSS評分比較 （分，±s）

表1 兩組PANSS評分比較 （分，±s）

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表2 兩組代謝指標(biāo)比較 ±s）

表2 兩組代謝指標(biāo)比較 ±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0．05；與對照組治療后比較，b P＜0．05

組別 例數(shù) FBG（mmol／L） INS（mu／L） TC（mmol／L） TG（mmol／L） PRL（mg／dl） 體重 （kg ）對照組37治療前 4．40±0．17 9．81±1．32 4．71±1．39 1．32±0．47 15．42±7．38 62．87±5．79治療后 4．47±0．12 16．59±2．72a 5．98±1．62a 2．82±0．49a 90．51±11．75a 73．34±7．81a試驗(yàn)組 37治療前 4．41±0．19 9．83±1．27 4．69±1．58 1．35±0．28 15．57±8．12 61．49±5．38治療后 4．53±0．11b 11．03±1．45ab 5．31±1．09ab 2．01±0．53ab 85．26±10．83ab 69．26±6．53ab

2.2 代謝指標(biāo)

治療前兩組各代謝指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05）；治療后試驗(yàn)組FBG較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；治療后兩組 INS、TC、TG、PRL、體重均升高，但試驗(yàn)組較對照組升高的幅度低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0．05）。見表 2。

3 討論

精神分裂癥是精神科常見的一種難治性疾病，主要采用非典型抗精神病藥物治療，且隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，利培酮、帕利哌酮等新型抗精神藥物因其具有較好的治療效果，現(xiàn)已成為該病患者主要的治療藥物［4］。常規(guī)治療中的利培酮活性代謝產(chǎn)物為9-羥基利培酮，可抑制5-羥色胺2A受體及多巴胺D2受體，進(jìn)而減輕患者的臨床癥狀，而帕利哌酮的主要成分與利培酮相同，因其藥物的作用機(jī)制與其相似［5-6］。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，試驗(yàn)組PANSS評分較低，可能原因在于帕利哌酮對5-羥色胺能神經(jīng)元的放電不產(chǎn)生阻礙作用，其經(jīng)翻轉(zhuǎn)5-羥色胺的途徑再次攝取，干擾西酞普蘭對去甲腎上腺素能神經(jīng)元產(chǎn)生的抑制作用，進(jìn)而促進(jìn)患者臨床癥狀的緩解；此外，帕利哌酮可由腎臟排出，不通過肝臟的代謝作用，進(jìn)而避免肝臟的首關(guān)效應(yīng)。目前，臨床上對抗精神病藥物所引發(fā)的體重上升及糖脂代謝紊亂情況尚未有明確的說明，其可能與多巴胺 （DA）、H1的抑制作用相關(guān)，也可能與患者食欲下降、活動(dòng)量降低等因素相關(guān)。而本研究中，試驗(yàn)組INS、TC、TG、體重波動(dòng)幅度較小，F(xiàn)BG較高，其原因可能與帕利哌酮變化程度較小所引發(fā)的神經(jīng)內(nèi)分泌變化較輕有關(guān)，或是帕利哌酮所引發(fā)的糖脂代謝異常情況較長，而由于本研究時(shí)間較短，未達(dá)到糖脂代謝異常所需時(shí)間。此外，帕利哌酮與利培酮均可抑制中樞下丘腦-垂體結(jié)節(jié)漏斗通路遞質(zhì)，促使PRL水平上升，而本研究中試驗(yàn)組PRL上升幅度較對照組低，可能是因帕利哌酮血藥濃度相對穩(wěn)定，可避免機(jī)體因血藥濃度上升速度過快而影響下丘腦-垂體結(jié)節(jié)漏斗通路的調(diào)節(jié)。

綜上所述，帕利哌酮應(yīng)用于精神分裂癥患者效果顯著，可緩解患者陰性及陽性癥狀，且對糖脂代謝、體重、催乳素等代謝指標(biāo)影響較小，可促進(jìn)患者康復(fù)。