陳 辰， 胡 松

(武漢市第一醫(yī)院藥劑科， 武漢 430000)

慢性心力衰竭(CHF)是患者心臟功能、結(jié)構(gòu)受損至一定程度的結(jié)果，是多種心臟疾病的共同結(jié)局，臨床多表現(xiàn)出心室重構(gòu)、運(yùn)動能力降低、進(jìn)行性左心室功能不全等[1]。有研究表明，高血壓、冠心病、感染、勞累及應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致心力衰竭的主要誘因，且在心衰患者中高血壓約占55%，冠心病約占50%，是導(dǎo)致心衰的最主要誘因[2]。伴隨著人口老齡化加重，我國心衰患者人數(shù)也日益增多，每千人中約有0.7～0.9人患有心力衰竭，且每年新增約50萬例患者[3]。因此CHF的臨床治療日益成為廣大醫(yī)務(wù)人員關(guān)注的熱點(diǎn)。鹽酸曲美他嗪是近年來發(fā)現(xiàn)的抗心肌缺血藥物，其可以通過優(yōu)化心肌細(xì)胞的能量代謝而改善患者的心功能，同時(shí)還具有抑制氧自由基，維持缺血心肌細(xì)胞的功能，降低炎癥反應(yīng)等多種功效，常用于心衰患者的治療[4]。米力農(nóng)是一種磷酸二酯酶(PDE)抑制劑，能夠通過抑制PDE活性而產(chǎn)生一系列生化反應(yīng)，進(jìn)而改善患者心室舒張功能，降低心肌耗氧，并增強(qiáng)心肌的收縮能力，增加心臟排血量，因而廣泛用于心衰患者的治療[5]。此外有研究表明，炎癥因子在心衰的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用，如C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、腦鈉肽(BNP)等因子不僅能夠推進(jìn)CHF疾病的進(jìn)展，同時(shí)還可以誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的凋亡，上述因子對CHF 的診斷、鑒別診斷、嚴(yán)重程度的判斷及預(yù)后評估具有重要的意義[6-7]。本研究采用鹽酸曲美他嗪聯(lián)合米力農(nóng)對老年慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取22016年10月-2017年10月于武漢市第一醫(yī)院接受治療的老年CHF患者116例，隨機(jī)分成對照組(n=58)和觀察組(n=58)。對照組男性33例，女性25例；年齡60～77歲，平均年齡(69.13±4.82)歲；病程1～11年，平均病程(7.85±2.40)年；NYHA分級Ⅱ級13例，Ⅲ級30例，Ⅳ級15例；其中高血壓性心臟病21例，冠心病31例，心肌病5例，其他1例。觀察組男性35例，女性23例；年齡61～78歲，平均年齡(69.58±4.74)歲；病程1.5～12年，平均病程(7.92±2.51)年；NYHA分級Ⅱ級11例，Ⅲ級31例，Ⅳ級16例；其中高血壓性心臟病23例，冠心病29例，心肌病4例，其他2例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后方開展。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均依據(jù)文獻(xiàn)[8]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診，最終確定為CHF患者；并依據(jù)紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級對患者心功能定級，均為Ⅱ～Ⅳ級，同時(shí)患者年齡≥60歲，患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙、神經(jīng)性或精神性急性疾病、嚴(yán)重感染及惡性腫瘤者，以及用藥依從性差和對治療藥物過敏者。

1.2 治療方法2組患者入院后均給予呋塞米片、洋地黃制劑、馬來酸依那普利片、富馬酸比索洛爾片、螺內(nèi)酯及地高辛等常規(guī)抗心衰治療。對照組患者加用米力農(nóng)注射液(魯南貝特制藥有限公司)靜脈滴注治療，先以35～55 μg/kg負(fù)荷量滴注5～10 min，再以0.25～0.6 μg·kg-1·min-1持續(xù)滴注；觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸曲美他嗪片(天津施維雅制藥有限公司)口服聯(lián)合米力農(nóng)注射液靜脈滴注治療，米力農(nóng)注射液的用法用量同對照組，鹽酸曲美他嗪片用法用量為20 mg/次，3次/d。2組療程均為10 d。

1.3 觀察指標(biāo)觀察并記錄治療前后2組患者心功能指標(biāo)左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及其臨床癥狀的改善情況。并對治療前后獲取的2組患者清晨空腹靜脈血進(jìn)行低溫離心，分離獲得血清，低溫下保存待測。其中血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測，試劑盒分別購自南京基蛋生物科技有限公司、上海源葉生物科技有限公司及上?？道噬锟萍加邢薰?；肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平采用電化學(xué)放光法(ECLIA)進(jìn)行檢測，相關(guān)試劑及儀器均購自美國羅氏公司。上述試驗(yàn)方法均嚴(yán)格按照試劑盒及相關(guān)儀器說明書進(jìn)行。同時(shí)記錄2組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]1個(gè)療程結(jié)束后，判定患者療效?；颊咝墓δ芴岣?級及以上或心衰基本控制，判定為顯效；患者心功能提高1級但不足2級，判定為有效； 患者心功能提高不足1級或加重，判定為無效。有效率與顯效率之和為治療的總有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對比觀察組患者總有效率為91.4%，顯著高于對照組的總有效率72.4%(P<0.05)，結(jié)果見表1。

表1 2組患者臨床療效對比(n/%)

注：與對照組相比，*P<0.05。

2.2 2組心功能改善情況對比治療后2組心功能指標(biāo)LVEDd、LVESD、LVEF均顯著改善(P<0.05)，且觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)果詳見表2。

表2 2組患者心功能指標(biāo)改善情況對比

注：與治療前相比，aP<0.05； 與對照組相比，bP<0.05。

2.3 2組細(xì)胞因子水平對比治療后2組hs-CRP、IL-6、cTnT及CK-MB水平均顯著改善(P<0.05)，且觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況治療期間2組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

表3 2組患者細(xì)胞因子水平對比

注：與治療前相比，aP<0.05；與對照組相比，bP<0.05。

3 討論

CHF患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能損害嚴(yán)重，心臟排血量無法滿足代謝需求，導(dǎo)致器官、組織的血液供給不足，最終使患者出現(xiàn)程度不一的疲倦、乏力、呼吸困難、消化不良、運(yùn)動能力降低等癥狀[9]。有研究認(rèn)為，心肌纖維化和心室重構(gòu)是心衰發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制，因此臨床上針對CHF的治療主要強(qiáng)調(diào)對患者心肌的保護(hù)以及對心室重構(gòu)的抑制[10]。

CRP、IL-6等炎癥因子在許多心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，對CHF而言其不僅能夠直接損傷患者心血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)還會加重心肌損傷、影響患者的心功能，因此可作為療效判斷的重要指標(biāo)[11-12]。cTnI是心肌肌鈣蛋白(cTn)的一種亞型，當(dāng)心肌受損時(shí)，cTnI經(jīng)心肌細(xì)胞釋放入血，導(dǎo)致患者血清cTnI水平急劇升高。有研究表明，心衰患者的心功能與血清cTnI水平存在明顯聯(lián)系，心功能越差的患者其cTnI水平越高[13]。CK-MB作為肌酸激酶(CK)的亞型之一，具有較高的特異性，一般認(rèn)為CK-MB占CK活性的6%以上可作為心肌損傷的特異性標(biāo)志。此外有研究表明，CK-MB可作為老年心衰患者心功能的可靠指標(biāo)，患者血清CK-MB水平與其心功能損傷程度密切相關(guān)[14]。髓過氧化物酶(MPO)是一種新型炎癥因子，由內(nèi)皮細(xì)胞在應(yīng)激下合成分泌，能夠反映患者心肌損傷的程度，并且參與冠心病、動脈粥樣硬化等多種心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展，并在CHF患者中其水平顯著上升[14]。在患者心功能受損時(shí)，心肌細(xì)胞中的腦鈉肽(BNP)合成分泌增加，BNP是一種天然肽類激素，可間接或直接反應(yīng)患者左心室和瓣膜功能障礙程度，與心衰的嚴(yán)重程度呈正比，故在臨床上廣泛應(yīng)用[15]。本研究旨在探討鹽酸曲美他嗪聯(lián)合米力農(nóng)治療老年CHF的臨床療效，對患者心功能指標(biāo)LVEDd、LVESD、LVEF與細(xì)胞因子hs-CRP、IL-6、cTnT及CK-MB的影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率(91.4%)顯著高于對照組(72.4%)(P<0. 05)；治療后2組患者LVEDd、LVESD、LVEF均顯著改善(P<0.05)，且觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),治療后2組hs-CRP、IL-6、cTnI及CK-MB水平均顯著改善(P<0.05)，且觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),說明鹽酸曲美他嗪聯(lián)合米力農(nóng)治療與單獨(dú)米力農(nóng)治療老年CHF患者均能明顯改善患者的心功能，取得良好療效，并能夠有效改善患者血清CRP、IL-6、cTnT及CK-MB水平，但聯(lián)合治療在心功能改善及疾病相關(guān)指標(biāo)的改善方面的效果更加。本研究結(jié)果顯示，治療期間2組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，說明2種治療方法的安全性均可以保證。

綜上所述， 鹽酸曲美他嗪聯(lián)合米力農(nóng)在老年CHF患者治療中取得顯著療效，對患者心功能有明顯的改善效果，并能改善患者血清hs-CRP、IL-6、cTnI、CK-MB水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。