劉 玲

洛陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471000

人們生活水平的普遍提高和社會老齡化的不斷發(fā)展促使腦卒中發(fā)病率不斷升高，急性缺血性腦卒中一般表現(xiàn)為突然發(fā)生的腦組織局部供血?jiǎng)用}血流灌注減少或完全中斷，可崩解和破壞局部腦組織，引發(fā)嚴(yán)重的腦水腫、腦損傷，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的神經(jīng)功能與日?；顒幽芰Γo患者家庭及社會帶來較大負(fù)擔(dān)[1-3]。他汀藥物上市后一直廣泛應(yīng)用于心腦血管領(lǐng)域相關(guān)疾病的治療，且大量研究[4-8]證實(shí)阿托伐他汀鈣在治療腦卒中過程中可發(fā)揮抗炎、抗氧化、抗血栓、穩(wěn)定斑塊、逆轉(zhuǎn)斑塊、改善內(nèi)皮功能等多效性作用及神經(jīng)功能保護(hù)作用。但關(guān)于其不同劑量的臨床效果報(bào)道并不多見。本研究分析大劑量阿托伐他汀鈣強(qiáng)化治療與常規(guī)劑量治療急性缺血性腦卒中患者的臨床效果。

1 資料與方法

1．1一般資料選取洛陽市第一人民醫(yī)院2017-09—2018-03收治的急性缺血性腦卒中患者90例為研究對象，均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查并確診，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[9]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，可見大動脈粥樣硬化，伴明顯神經(jīng)功能缺損，發(fā)病時(shí)間<72 h。已排除肝腎功能不全或心肺功能受損，伴呼吸和循環(huán)系統(tǒng)疾病，腦卒中發(fā)病時(shí)生命體征明顯異常或出現(xiàn)昏迷、抽搐癥狀，癡呆或伴其他精神障礙、認(rèn)知功能障礙，對本研究相關(guān)藥物過敏。按入院順序編號，然后以隨機(jī)數(shù)表法分為大劑量組和常規(guī)組各45例，大劑量組男28例，女17例，年齡(68.33±12.08)歲；主干梗死11例，非主干梗死34例；其中10例合并糖尿病，12例合并高血壓。常規(guī)組男30例，女15例，年齡(65.79±13.42)歲；主干梗死8例，非主干梗死37例；其中7例合并糖尿病，11例合并高血壓。2組性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法2組在抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)、合理控制血糖、血壓等基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣(國藥準(zhǔn)字H20120021，廣東百科制藥有限公司)治療，常規(guī)組劑量10 mg/d，睡前服用；大劑量組40 mg/d，約2周后改為20 mg/d。2組均持續(xù)治療24周。

1．3觀察指標(biāo)(1)分別于入院當(dāng)天、治療2周、24周采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、巴塞爾(Barthel)指數(shù)評分評估2組治療前后神經(jīng)功能、生活能力，其中NIHSS評分范圍0～42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)受損越嚴(yán)重，且<6分提示恢復(fù)良好[10]；Barthel指數(shù)評估內(nèi)容包括日常進(jìn)食、轉(zhuǎn)移、修飾、用廁等日?；顒?，總分100，分?jǐn)?shù)越高獨(dú)立性生活能力越好[11]；(2)比較2組治療前后血脂(TC、TG)、炎癥因子(CRP)水平及斑塊面積變化；(3)評估2組不同劑量治療用藥期間安全性。

2 結(jié)果

2．12組治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分比較2組治療前NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2周、24周大劑量組NIHSS評分均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)，Barthel指數(shù)評分顯著高于常規(guī)組(P<0.01)。見表1。

2．22組治療前后血脂、炎癥因子水平及斑塊面積變化比較2組治療前血脂、炎癥因子水平及斑塊面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后大劑量組TC、TG、CRP水平均顯著低于常規(guī)組(P<0.05)，斑塊面積明顯小于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分比較分)

表2 2組治療前后血脂、炎癥因子水平及斑塊面積變化比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2．32組不良反應(yīng)比較大劑量組不良反應(yīng)率6.67%(3/45)，包括2例胃腸道不適癥狀和1例輕度轉(zhuǎn)氨酶升高；常規(guī)組不良反應(yīng)率2.22%(1/45)，包括1例乏力癥狀。2組癥狀均較輕，未影響治療。2組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.05，P>0.05)。

3 討論

急性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制主要與小血管阻塞、凝血功能紊亂、局部嚴(yán)重炎性反應(yīng)及心源性栓子等因素有關(guān)，多種因素共同作用可誘發(fā)腦動脈狹窄、堵塞或血栓形成，由此導(dǎo)致大腦局部供血中斷或血流不足從而引發(fā)腦組織缺血、壞死，最終引起神經(jīng)功能缺損[12-16]。近年來，急性缺血性腦卒中患者人群不斷擴(kuò)大，由神經(jīng)功能缺損導(dǎo)致的并發(fā)癥也越來越多，如腦卒中后抑郁、認(rèn)知功能障礙、血管性癡呆等，嚴(yán)重威脅患者身心健康[17-21]。因此，急性缺血性腦卒中的臨床治療及神經(jīng)功能的保護(hù)成為心腦血管疾病領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。

他汀類藥物為3羥3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，屬于血脂調(diào)控和預(yù)防動脈粥樣硬化藥物，近年來被廣泛用于缺血性腦卒中的二級預(yù)防，早期使用他汀藥物可改善急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能，降低卒中后患者的病死率。相關(guān)報(bào)道[22-27，56-58]顯示，阿托伐他汀20 mg/kg可明顯減少動物類大腦中動脈阻塞導(dǎo)致的梗死面積。文獻(xiàn)[28-33，59-61]認(rèn)為，阿托伐他汀為他汀類藥物中的新型代表藥物，通過降低3羥3甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性達(dá)到降低TG、TC生成量的目的，從而降低血漿血脂水平，維持細(xì)胞內(nèi)TG、TC內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。同時(shí)，有學(xué)者證實(shí)[34-40，62-63]，阿托伐他汀具有抑制血清CRP等炎性因子的作用，并通過抑制炎性因子水平限制其促血壓變化、動脈局部沉積，從而控制動脈粥樣硬化的發(fā)展。阿托伐他汀對神經(jīng)功能的保護(hù)作用較為可觀，其通過增強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞動員，促進(jìn)缺血局部血管新生，增加腦血流和腦供氧達(dá)到減少梗死面積、改善神經(jīng)功能的效果[41-46，64-68]。由此可見，阿托伐他汀具有調(diào)節(jié)血脂、神經(jīng)保護(hù)、抗炎等作用。

近年來，研究報(bào)道[47-51]，采用大劑量阿托伐他汀強(qiáng)化治療急性缺血性腦卒中，可幫助患者有效提高神經(jīng)功能缺損和日常生活能力的恢復(fù)速度，明顯改善患者生活質(zhì)量和身體健康狀況。本研究發(fā)現(xiàn)，2組治療前NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分、血脂、炎癥因子水平及斑塊面積比較無明顯差異，但治療2周、24周大劑量組NIHSS評分均顯著低于常規(guī)組，Barthel指數(shù)評分顯著高于常規(guī)組；治療后大劑量組TC、TG、CRP水平均顯著低于常規(guī)組，斑塊面積明顯小于常規(guī)組；提示大劑量的阿托伐他汀在調(diào)節(jié)患者血脂水平、降低炎癥因子水平的基礎(chǔ)上可顯著改善患者神經(jīng)功能缺損，具有較好的神經(jīng)功能保護(hù)效用，與TUTTOLOMONDO等[52]、徐娟等[53]的報(bào)道相符，主要與大劑量作用強(qiáng)度更大有關(guān)。安全性方面，本研究發(fā)現(xiàn)，即使加大用藥劑量也不會明顯增加臨床不良反應(yīng)，體現(xiàn)大劑量阿托伐他汀強(qiáng)化治療急性缺血性腦卒中效果確切，安全可靠。楊保華等[54]的報(bào)道也證實(shí)大劑量阿托伐他汀治療急性缺血性腦卒中效果確切，在顯著改善患者神經(jīng)功能水平，降低血清炎癥因子水平基礎(chǔ)上，可保證治療的安全性。BILLINGS等[55]亦持類似觀點(diǎn)?？傊?，阿托伐他汀可改善卒中面積與神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸，且作用強(qiáng)度與劑量相關(guān)。本研究例數(shù)有限，相關(guān)結(jié)論與藥物作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。