羅雅婷 劉雪梅

1)信陽市中心醫(yī)院檢驗科，河南 信陽 464000 2)信陽市職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，河南 信陽 464000

臨床上輕度認知障礙(MCI)屬于認知障礙癥候群之一，是一種介于正常衰老與癡呆間的認知功能受損狀態(tài)[1-6]。MCI比正常老化過程嚴重，但還未能達到臨床阿厄茨海默病(AD)的標準[7]，只是與健康者相比，其進展為AD的幾率更高[8-11]。及早發(fā)現(xiàn)、及早干預(yù)MCI可以阻滯或者延緩AD的發(fā)生[12-14]。本研究旨在通過對MCI患者體內(nèi)血清尿酸(UA)與血管內(nèi)皮素-1(ET-1)水平的檢測，探析上述兩指標在MCI患者中的臨床價值。

1 資料與方法

1．1研究對象分析2013-01—2016-11信陽市中心醫(yī)院及信陽市職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院接受診治的74例MCI患者的臨床資料。其中男39例，女35例，年齡(63.6±9.2)歲。入選標準：(1)符合MCI的診斷標準：①認知衰退癥狀持續(xù)>3個月；②日?；顒幽芰Σ淮嬖陲@著缺損的情況；③存在明顯的記憶力衰退以及其他相關(guān)的認知減退代主訴或主訴情況；④不符合AD的很可能診斷標準；⑤簡易智能量表(MMSE)的評分為24～28分。(2)年齡40～79歲。(3)無腦卒中病史或抑郁表現(xiàn)者。(4)早期發(fā)病時無步態(tài)異常或癲癇癥狀者。排除標準：(1)存在明顯視力或者聽力障礙者；(2)存在嚴重軀體疾病，無法配合檢查者；(3)腦卒中樣起病者；(4)存在早期局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者；(5)頭顱MRI或CT檢查結(jié)果顯示為海馬區(qū)缺血或梗死灶或皮質(zhì)者。根據(jù)MCI患者的臨床癥狀分成A組(單純記憶障礙，無其他認知障礙，32例)和B組(記憶障礙合并其他認知功能障礙，42例)2組。另外選取同期在我院接受健康體檢的76例正常健康者作為本次研究的對照組。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者知情同意此次研究并簽署相關(guān)知情同意書。

1．2研究方法清晨空腹采集受試者3 mL肘靜脈血，上全自動生化分析儀(德國羅氏P800)檢測血清UA的表達水平。放射免疫法(RIA)檢測血清ET-1(外送其他單位檢測)。

調(diào)查所有受試者的受教育程度、吸煙史、年齡及飲酒嗜好等，并檢查其血脂、血壓及血糖。

2 結(jié)果

2．1基線資料本研究共納入150例研究對象，其中觀察組74例，對照組76例。2組患者的基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2．2血清UA及ET-1的表達水平比較表2、3提示，觀察組血清UA水平明顯低于對照組，ET-1水平明顯高于對照組(P<0.01)；A組患者血清UA明顯高于B組(P<0.01)，ET-1水平與B組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2．3MCI的危險因素分析表4提示，年齡、血壓、血糖、UA、ET-1、TC、LDL-C是MCI患者的獨立危險因子。

表1 2組基線資料比較

表2 2組血清UA及ET-1水平比較

表3 A、B組血清UA及ET-1水平比較

表4 MCI的多因素Logistic回歸分析

注：TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇

3 討論

輕度認知障礙(MCI)患者的表現(xiàn)主要是某項認知障礙或(和)記憶障礙，其在極早期時會發(fā)生阿爾茨海默病(AD)的病理變化，此階段也被證實為干預(yù)的最佳治療時段[15，32-39]。

據(jù)報道，低尿酸(UA)可以引發(fā)MCI，考慮原因可能與UA是機體內(nèi)特有的天然抗氧化劑，具有水溶性相關(guān)[16-18，40-43]，正常健康者血漿內(nèi)UA是血漿內(nèi)主要的抗氧化作用成分，其可以抵制氧自由基導(dǎo)致的DNA受損與脂質(zhì)過氧化，降低氧化應(yīng)激表達水平，從而對海馬神經(jīng)元進行保護[19-20，44-48]。本研究發(fā)現(xiàn)，對照組患者的血清UA明顯較MCI組高，且MCI與UA水平存在相關(guān)性，血清UA水平降低是MCI的獨立危險因子。A組(單純記憶障礙，無其他認知障礙)患者的血清UA水平明顯高于B組(記憶障礙合并其它認知功能障礙)(P<0.01)，說明患者的認知障礙病情嚴重程度與UA水平關(guān)系密切。據(jù)報道，記憶障礙合并其他認知功能障礙者進展成AD的危險性是單純記憶障礙的4～6倍[21，49-52]，說明低UA水平是患者認知功能衰退的危險因子，與本研究結(jié)果相吻合。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，MCI者需UA與大腦內(nèi)增強的氧化應(yīng)激反應(yīng)對抗，氧化受損程度越重，其所消耗的UA量相應(yīng)就會上升，導(dǎo)致血清UA水平進一步下降，而UA由于無法阻止氧自由基對氧化蛋白質(zhì)與DNA的損傷，脂質(zhì)過氧化及細胞能量不足致使脂褐素在腦內(nèi)沉積，從而引發(fā)MCI[22，53-55]。大量研究顯示，血清UA水平下降與AD、帕金森病(PD)等疾病關(guān)系密切[23-25，56]。

血管內(nèi)皮素-1(ET-1)結(jié)合腦血管平滑肌ET受體將磷脂酶C激活，導(dǎo)致磷酸肌醇被大量降解，以使細胞內(nèi)的游離Ca+水平上升的方式使血管平滑肌充分收縮，在腦血管張力中扮演了重要的調(diào)節(jié)角色，屬于內(nèi)源性重要的收縮因子[26，57-58]。ET-1在人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)具有良好的病理生理效應(yīng)[27，59-61]。ET-1水平上升不但會導(dǎo)致腦血管呈強烈持續(xù)性的收縮狀，進而引發(fā)血管內(nèi)皮受損，而且還會刺激成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞及血管壁平滑肌增生，促進炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化(AS)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，早期AD與AS的發(fā)病機制可能存在相同之處，即內(nèi)皮受損與內(nèi)皮功能受障，ET與AD相關(guān)[28，62-63]。ET-1還參與了細胞毒性發(fā)作的過程，促進興奮性氨基酸大量釋放，致使細胞內(nèi)鈣過量，導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡，從而引發(fā)MCI[29，64]。大量研究結(jié)果顯示，在一定范圍中以限制藥物與飲食的方式可以顯著降低ET-1、提高UA水平可以減緩MCI的發(fā)病進展[30-31，65-70]。

高ET-1、低UA水平均是MCI患者發(fā)病的獨立危險因子，及時降低ET-1水平、提升UA水平可以有效減緩MCI的發(fā)生發(fā)展過程。ET-1與UA在MCI患者中具有重要的檢測價值。